内脂素、TNF-α、IL-6在2型糖尿病患者大血管病变中的预测价值

沈寒蕾 谭晓丹 黄 媛 张峥嵘 赖战峰

(广西医科大学第一附属医院代谢糖尿病中心,广西 南宁 530007)

大血管病变是2型糖尿病患者致残和致死的主要原因之一,且其发病机制不明。很多研究表明2型糖尿病合并大血管疾病与炎症反应及血管内皮因子和内脂素有关〔1〕。本文对2型糖尿病合并大血管病变与2型糖尿病无并发症的患者及正常健康人进行比较,观察血清内脂素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素-6(IL-6)水平的差异,分析其对大血管病变的预测价值。

1 资料与方法

1.1 资料 收集我院2008年1月至2010年10月134例2型糖尿病合并大血管病变的患者,78例2型糖尿病无并发症的患者,及104例正常健康人三组病例。其中,2型糖尿病的诊断均符合世界卫生组织关于糖尿病的诊断标准。合并大血管疾病组134例中男73例,女61例,年龄45～75〔平均(61.3±7.9)〕岁;无并发症组 78例中男45例,女33例,年龄37～73〔平均(60.9±6.1)〕岁。另外,从我院体检人群中随机选取104例健康人作为对照组,男57例,女47例,年龄43～70〔平均(59.3±5.2)〕岁,对照组人群均无血糖、血脂异常,且无心血管、内分泌等疾病史。

1.2 方法 所有入选者均在禁食8～12 h后次日清晨查空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及肝肾功能、心电图和血胰岛素水平,同时取空腹静脉血2 ml,加抗凝剂,离心后分离血浆-80℃进行冷藏待检。另取空腹静脉血清1 ml置-80℃冰箱保存,用于检测 TNF-α、IL-6。

1.3 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行处理,计算资料采用±s表示。

2 结 果

2.1 一般资料比较 并发症组及无并发症组的FPG、TG、TC水平均高于对照组,同时并发症组的血清 FPG、TG、TC水平均高于无并发症组(P＜0.05),有明显统计学意义。见表1。

2.2 三组 TNF-α、IL-6水平比较 并发症组及无并发症组的TNF-α、IL-6及内脂素水平均高于对照组,同时并发症组的血清TNF-α、IL-6及内脂素水平均高于无并发症组(P＜0.05),有明显统计学意义。见表2。

表1 各组一般资料比较(±s,mmol/L)

表1 各组一般资料比较(±s,mmol/L)

与无并发症组比较:1)P＜0.05;与对照组相比较:2)P＜0.05;下表同

组别 n FPG TG TC并发症组 134 13.07±2.311)2) 4.72±1.98 1)2) 7.03±2.981)2)无并发症组 78 8.77±2.452) 3.26±1.562) 4.94±2.012)对照组 104 4.99 ±1.01 1.31±0.28 3.24±0.23

表2 各组内脂素、TNF-α、IL-6比较( ±s,ng/ml)

表2 各组内脂素、TNF-α、IL-6比较( ±s,ng/ml)

组别 n TNF-α IL-6 内脂素并发症组 134 0.82±0.241)2) 1.33±0.41 1)2)46.45±5.371)2)无并发症组 78 0.39±0.172) 0.91±0.322) 37.01±4.992)对照组 104 0.19 ±0.13 0.42±0.15 23.14±4.77

3 讨 论

近年来,很多研究学者提出糖尿病也是一种炎症相关性疾病〔2〕,炎症介质主要包括 TNF-α、IL-6等。最近又提出内脂素是一个脂肪细胞因子,其生理功能与胰岛素的功能相似,可模拟胰岛素功能,影响机体糖代谢状况。TNF-α和 IL-6是由炎症细胞分泌的细胞因子,参与机体的炎症反应过程。2型糖尿病患者合并大血管病变的主要病理生理改变是动脉粥样硬化(AS),其发生是由多种因素相互作用形成的慢性炎症反应。慢性炎症反应刺激血管内膜增生,导致机体平滑肌增殖、移行,从而产生各种细胞因子,导致患者发生AS、大血管病变等并发症。本组试验选取三组人群进行临床分析,讨论内脂素、TNF-α、IL-6等在2型糖尿病合并大血管病变中的预测价值,结果显示:并发症组及无并发症组的FPG、TG、TC及内脂素、TNF-α、IL-6水平均高于对照组,同时并发症组的血清 FPG、TG、TC及内脂素水平、TNF-α、IL-6均高于无并发症组。笔者认为2型糖尿病患者内脂素、TNF-α、IL-6水平升高应该高度怀疑并发大血管病变的可能,临床上应该高度重视。

根据试验结果,笔者分析内脂素、TNF-α、IL-6的预测价值:(1)TNF-α:是由激活的单核巨噬细胞及脂肪细胞分泌的一种细胞因子,其分泌刺激机体黏附因子表达的同时,也可刺激细胞内皮细胞及血小板释放血小板生长因子,从而引起平滑肌增殖,参与AS的形成〔3〕。(2)内脂素:内脂素是新近发现的一种脂肪细胞因子。相关文献报道其通过与胰岛素受体结合,激活胰岛素信号途径,刺激机体肌肉细胞及脂肪细胞的糖类转运,影响机体内糖类物质的代谢,同时抑制肝糖原的输出,从而模拟胰岛素功能,降低血糖浓度,改变机体自身胰岛素的敏感性调节,甚至导致机体胰岛素功能障碍,引起糖尿病,其分泌增加可能导致发生糖尿病。有相关报道称内脂素还是一种较为重要的促炎因子,可促进机体单核细胞产生TNF-α,参与机体的炎症反应,甚至参与AS的形成〔4〕,导致糖尿病患者合并大血管病变。本组试验显示并发症组较其他两组内脂素水平高,提示内脂素是预测大血管病变的指标之一。(3)IL-6:是由机体的单核巨噬细胞、T、B细胞等多种细胞分泌的生物活性细胞因子,参与机体的炎症免疫反应,其水平升高使肝细胞功能处于激活状态,导致机体的凝血因子及纤维蛋白原等增加,导致血液黏滞度增加,从而容易形成血栓及栓塞,引起AS的形成〔5〕。同时,IL-6还能加重糖尿病患者胰岛功能损害,加重糖尿病病程等,临床上可作为糖尿病合并大血管病变的预测指标之一。

综上所述,临床上对于2型糖尿病内脂素、TNF-α及 IL-6水平升高的患者,应该高度注意合并大血管病变的可能,早期积极判断疾病情况防止其病情恶化,同时早期预防减少其大血管等并发症的发生。

1 Barzilay JI,Abraham L,Heckbert SR,et al.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in th elderly:the cantiovascular health study〔J〕.Diabetes,2001;50:2384-9.

2 Pradhan A.Obesity,metabolic syndrome,and type 2 diabetes:inflammatory basis of glucose metabolic disorders〔J〕.Nutr Rev,2007;65(12-2):152-6.

3 赵 迪,李 华,赵富利,等.内脂素及肿瘤坏死因子-α与2型糖尿病大血管并发症的关系〔J〕.山东医药,2010;50(17):48-9.

4 Curat CA,Wegner V,Sengens C,et al.Macrophages in human visceral adipose tissue:increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin〔J〕.Diabetologia,2006;49(4):744-7.

5 Pickup JC,Chusney GD,Mattock MB.The innate immune response and type 2 diabetes:evidence that leptinis associated with a stress-related(acute-phase)reaction〔J〕.Clin Endocrinol(Oxf),2000;52(1):107-12.