2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的特点及其危险因素

于海燕 王群松 李 萍 杨碧秀 (无锡市精神卫生中心内分泌科,江苏 无锡 4000)

轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是正常衰老与痴呆之间的一种认知损伤状态,主要表现为记忆障碍,尤其情节记忆缺陷,也可有命名障碍,但总体认知功能正常,日常生活能力正常。MCI可增加几年后发生痴呆的危险〔1〕。近年来对糖尿病患者认知功能的研究逐渐增多〔2,3〕,但国内外对糖尿病以及伴有并发症者MCI的筛查与研究尚未见报道。本文主要探讨糖尿病患者认知功能损害的特点以及危险因素。

1 对象与方法

1.1 对象 从无锡地区痴呆的流行病学调查对象中选取病情稳定的2型糖尿病(T2DM)患者84例,男41例,女43例,年龄50～70〔平均(61 ±6)〕岁;T2DM 合并高血压患者76例,男33例,女43例,年龄 50 ～70〔平均(62 ±5)〕岁;高血压患者 82例,男40例,女42例,年龄50 ～70〔平均(62±6)〕岁。正常对照80例,男40例,女 40例,年龄50 ～70〔平均(59 ±6)〕岁。纳入标准:①符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准;②符合1998年世界卫生组织高血压诊断标准。排除标准:①糖尿病酮症酸中毒,脑血管疾病,低血糖昏迷;②精神发育迟滞,阿尔茨海默病,脑外伤,精神分裂症,抑郁症;③甲状腺功能减退及可能影响认知功能的其他严重躯体疾病;④服用影响认知功能的药物。不同组间在性别、年龄、受教育年限,婚姻,职业等方面无统计差异(均P＞0.05)。见表1。

1.2 方法

1.2.1 抽样方法 采用整群抽样的方法,对50～70岁的老年人进行体格检查与问卷调查结合,筛选出有高血压、糖尿病患者与正常同年龄组对照,以及组间对照。

表1 不同组别一般资料比较

1.2.2 一般情况 包括教育,职业,经济收入,发病情况,病程,既往病史,家族史,服用药物。由专业人员进行晤谈、检查,调查时间为2007年2月至2007年4月。

1.2.3 问卷调查 采用程灶火编制的认知功能筛查问卷(Dementia Screening Inventory for Elderly,简称 DSI-E)〔4〕,评估的领域(项目数)有时间定向(6条)、空间定向(5条)、个人经历(5条)、近事记忆(5条)、事件记忆(5条)、语言问题(9条)、抽象思维(5条)、判断力(5条)、做事质量(4条)、精神症状(5条)和人格改变(5条)。每个条目采用等级记分,问卷最高分为182分,分数越低脑损害症状越明显。该问卷为他评问卷,由经过训练的专业人员操作,通过与被试和知情人访谈或直接测试和检查获取资料。各组均用(DSI-E)进行评价。患者在完成各项检查前知情同意。

1.2.4 体格检查 对入组对象由临床医生进行常规体检,并测量血压两次,取两次测量的平均值作为观察指标。

1.2.5 标本采集 四组对象于调查的次日晨空腹采血检查肝肾功能,血脂,血糖;糖尿病组增加糖化血红蛋白(HbA1c),空腹胰岛素(FINS)的测定。血液标本静置1 h后离心分离血清,-20℃保存,待同批检测。

1.2.6 标本检测 血脂、血糖用罗氏P800酶免法测定。胰岛素采用罗氏Cobas 6000化学发光法检测。试剂盒为罗氏公司提供。HbA1c采用德国拜尔公司DCA-2000型Hb A1c检测仪测定。

1.3 统计学处理 按稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FINS×FPG/22.5)。使用 SPSS13.0统计软件,计量数据采用±s表达,组间比较采用t检验,两两比较应用LSD法。采用Pearson相关分析及多因素逐步回归分析。

2 结 果

2.1 不同组间认知功能的差异 在时间定向、个人经历、近事记忆上糖尿病合并高血压组较正常组和高血压组均有统计学差异(P＜0.05),较糖尿病组有显著性差异(P＜0.01);在语言问题上糖尿病合并高血压组较正常组有统计学差异(P＜0.05);在人格变化上糖尿病合并高血压组较糖尿病组有显著性差异(P＜0.01),较正常组和高血压组有统计学差异(P＜0.05);在空间定向、事件记忆、抽象思维上各组间无统计学差异(P＞0.05)。见表2。

2.2 糖尿病与认知功能相关因素分析 HbA1c,HOMA-IR与认知筛查的因子分呈负相关关系(P＜0.05)。进一步以认知筛查量表的总分为应变量,以年龄、性别、血压、HOMA-IR、HbA1c、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为自变量进行多元逐步回归分析显示,HOMA-IR、HbA1c为认知功能的独立影响因素。见表3。

表2 不同组间认知功能筛查问卷结果比较(±s)

表2 不同组间认知功能筛查问卷结果比较(±s)

与高血压组和正常组比较:1)P＜0.05;与糖尿病组比较:2)P＜0.01

组别 n 时间定向 空间定向 个人经历 事件记忆 近事记忆正常对照组 80 8.83±0.71 6.88±0.72 12.89 ±3.20 7.40±2.01 15.8 ±3.85高血压组 82 8.89±0.38 6.92±0.38 13.24 ±2.83 7.26±2.25 14.71 ±4.01糖尿病组 84 8.60±0.95 1) 6.87±0.76 13.93±2.60 1) 7.67±2.08 15.63±3.78 1)糖尿病合并高血压组 76 8.66±0.70 1) 6.95±0.23 12.24±2.901)2) 7.26±1.78 14.33±2.721)2)组别 语言问题 做事质量 判断力 抽象思维 人格变化 精神症状正常对照组 18.5 ±2.11 52.62 ±1.51 9.24±1.03 11.06±1.94 9.8 ±0.54 9.9 ±0.23高血压组 18.07 ±2.55 52.31 ±2.04 9.54±0.87 10.53±2.73 9.75±0.72 9.85 ±0.50糖尿病组 18.41±2.41 1) 51.27±6.761) 9.58 ±0.981) 11.27±2.29 9.72 ±0.741) 9.70±1.211)糖尿病合并高血压组 17.76±1.97 1) 51.75±4.02 9.34±0.90 10.96±2.34 9.43±1.101)2) 9.83±0.53

表3 糖尿病组与认知功能相关性分析(r值,n=160)

3 讨 论

T2DM的认知功能损害具体表现为记忆力、注意力及额叶执行功能受损。糖尿病患者认知功能减退与患者的性别、年龄、受教育程度、病程、治疗药物有关,还与是否合并高血压、IR、HbA1c水平、血脂水平等密切相关。但是糖尿病的认知功能损害很难做到早期发现,原因是没有很好的检测指标和诊断标准。如何将临床指标与量表的检测结果结合,找到早期诊断T2DM合并认知功能损害的标准,是目前国内外研究的目标。对糖尿病的认知功能损害早期诊断并及时干预进而降低痴呆的发生率有着积极意义〔5〕。

量表是目前常用的神经心理学检测手段,本研究采用的DSI-E是借鉴简易智能评价量表(MMSE)和日常生活功能量表(ADL)的评定范式,内容更全面的痴呆筛查问卷,以评估认知能力缺陷为核心,兼顾日常生活能力、精神症状和人格改变等内容〔4〕。尽管老年痴呆的病程是不可逆的,但早期诊断和早期治疗对阻止或延缓病情发展具有积极的意义。本研究通过大样本的人群筛查,将相同年龄段的不同人群进行分类研究,发现糖尿病患者认知功能损害早期表现在时间定向、个人经历、近事记忆上,同时做事质量、人格变化、精神症状也出现不同程度的异常。尤其是糖尿病合并高血压患者的损害程度更严重,这与国外的研究结果是一致的〔6〕。而高血压患者较正常同龄老年人的认知功能无差异,各组在性别、年龄、教育、婚姻、职业上无统计学差异,所以本研究提示糖尿病是老年痴呆的主要影响因素。进一步对糖尿病组的研究发现糖尿病患者的认知功能损害与血糖水平、Hb A1c和IR程度密切相关。老年人T2DM高血糖时往往存在IR,脑内胰岛素介导的葡萄糖利用障碍,脑能量代谢异常,导致认知功能损害,而慢性高血糖是损害认知功能的独立危险因素〔7〕。胰岛素增敏剂可能对糖尿病人的认知功能损害有保护作用。有研究认为TC水平增高是痴呆的危险因素〔8〕,本研究数据中TC与认知功能未发现有相关性。

糖尿病对脑部的影响是多方面的,除记忆损害以外还会有人格、精神症状、判断能力等方面的异常〔9〕。在被研究的糖尿病患者中还存在不同程度的人格障碍和精神症状,排除可能引起认知功能损害的精神疾病后,仍发现在记忆力受损的同时,判断力和抽象思维能力也较非糖尿病患者下降,比较全面客观地反映糖尿病人存在的多项社会功能的异常情况。但究竟谁是疾病的根本原因还有待进一步的研究。T2DM的认知功能损害是一个慢性的过程,影响认知功能的因素很多,本研究中涉及的糖尿病人认知功能的影响因素指标还较少,还需继续跟踪随访与检测。

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8 Kivipelto M,Helkala EL,Hanninen T,et al.Midlife vascular risk factors and late-life mild cognitive impairment:a population-based study 〔J〕.Neurology,2001;56(12):1683-9.

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