脑利钠肽在川崎病患儿中的变化及其临床意义

王德胜，李 薇，陈就好，刘晓萍，麦润婵，黄柏枝，郭锦均，万燕婷，万学凌

广东省东莞市太平人民医院儿科，广东东莞 523900

川崎病（Kawasaki disease，KD）又称黏膜皮肤淋巴结综合征，好发于婴幼儿，是一种常见的婴幼儿全身血管炎综合征，可引起冠状动脉扩张及冠状动脉瘤，是导致儿童后天性心脏病的主要病因之一[1-2]。目前KD的诊断主要以临床症状为依据，缺乏特异性诊断指标，易与小儿其他发热出疹性疾病混淆。由于该病的早期诊断相对困难，从而增加了患儿发生冠状动脉损伤相关并发症的风险[3]。近年有研究发现，测定血浆脑利钠肽（BNP）有助于急性期以及不典型KD的早期诊断，有一定特异性及敏感性[4]。本研究通过对2008年3月～2010年12月36例KD患儿的血浆BNP水平进行测定，评价其对小儿KD的诊断价值及探讨其与冠状动脉损伤发生的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年3月～2010年12月收治入院的符合日本KD研究委员会新修订诊断标准[5]的36例KD患儿作为KD组，其中，8例为不完全KD[6]；男20例，女16例；年龄最小4个月，最大58个月，平均（25.5±3.5）个月。选择同期我院治疗的上呼吸道感染患儿36例作为对照组，其中，男19例，女17例；年龄最小5个月，最大57个月，平均（24.6±3.8）个月；对照组患儿均排除器质性心脏病，无KD及其他慢性病史。两组在年龄、性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

KD组及对照组患儿均于入院当日进行外周血白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）检测及超声心动图检查（HP-500型彩色多普勒超声诊断仪），测量冠状动脉内径；第2天采集静脉血行血浆心肌肌钙蛋白（cTnI）检测；另取静脉血1.5 ml，注入含EDTA的真空采血管中，立即离心（3000 r/min）后保存在-70℃冰箱中待测BNP，BNP水平的测定采用竞争酶联免疫吸附法，采用美国ADR公司的BNP酶联免疫试剂盒。所有KD患儿均给予大剂量丙种球蛋白及阿司匹林治疗。在KD恢复期重新测定患儿BNP值及行超声心动图检查；恢复期标准为患儿退热至少48 h及四肢末梢出现典型的膜状脱皮。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，若数据为非正态分布则用中位数和四分位间距表示，组间比较采用秩和检验；采用直线回归法进行数据的相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿BNP水平、炎性指标及cTnI水平改变

KD组急性期血浆BNP水平高于恢复期及对照组，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01），KD组恢复期血浆BNP水平高于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。KD组急性期CRP、WBC、cTnI水平均显著高于恢复期及对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患儿BNP水平、炎性指标及cTnI水平比较（±s）

表1 两组患儿BNP水平、炎性指标及cTnI水平比较（±s）

注：与KD组急性期比较，*P＜0.01；与KD组恢复期比较，#P＜0.01

组别 例数 BNP（ng/L） WBC（×109个） CRP（mg/L） cTnI（μg/L）KD组急性期恢复期对照组3636468.4±200.691.5±12.7*72.3±13.2*#17.1±6.98.4±3.5*6.8±1.5*76.8±37.24.1±2.5*6.8±2.2*0.57±1.120.20±0.16*0.12±0.25*

2.2 KD组有、无冠状动脉改变的患儿BNP水平比较

急性期KD患儿均行超声心动图的检查，有、无冠状动脉病变患儿间BNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 KD组有、无冠状动脉改变的患儿BNP水平的比较（±s，ng/L）

表2 KD组有、无冠状动脉改变的患儿BNP水平的比较（±s，ng/L）

注：与无冠状动脉改变组比较，*P＞0.05

冠状动脉改变情况 例数 BNP水平有冠状动脉改变无冠状动脉改变1026418.6±179.3*432.5±209.6

2.3 KD组急性期血浆 BNP水平与CRP、WBC、cTnI的关系

KD组急性期血浆BNP水平与CRP、WBC及cTnI水平均呈显著正相关关系（r=0.605、0.532、0.591，均 P＜0.05）。

3 讨论

KD是儿科一种病因不明确的婴幼儿多发全身血管炎综合征，其中，冠状动脉扩张是其最严重的并发症[7-8]，但KD的早期诊断相对困难，目前缺乏特异性诊断指标，常因为延误诊断导致患儿冠脉损伤的危险性增加。一些感染性疾病如风疹病毒、EB病毒、流感病毒等感染后，临床症状有发热、皮疹、淋巴结肿大等与KD相似，易造成混淆甚至误诊，因此，寻找早期诊断KD的有效的实验指标具有重要价值。Takeuchi等[9]研究发现，血BNP水平在KD患儿急性期有明显升高，并且具有一定敏感性及特异性，有助于不完全KD的早期诊断。本研究也发现，KD患儿急性期血浆BNP水平显著高于对照组及恢复期，提示BNP可作为KD早期诊断的参考指标。

应用超声心动图检查冠状动脉情况，安全、准确、无创是诊断KD并发冠状动脉病变的有效手段。本研究发现KD急性期有10例患儿出现冠状动脉扩张（CAD），其中，6例为左、右冠状动脉均扩张，4例为右冠状动脉扩张，冠状动脉病变组与冠状动脉正常组的BNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。因此，本研究未能证实BNP水平与冠状动脉损害之间的关系，也可能是样本量过少的原因，有待进一步研究。急性期KD患儿血浆 BNP水平与急性期炎症因子（CRP和WBC）及cTnI呈显著正相关关系，与相关研究发现的急性期KD患儿血浆BNP水平增高与急性期炎症因子及心肌损伤标志cTnI密切相关相一致[10-11]，提示炎症因子直接刺激和（或）引起心肌损伤导致BNP分泌增加。Praprotnik等[11]研究发现炎症因子一系列反应，可损伤血管内皮细胞，引起冠状动脉损伤。

综上所述，急性期KD患儿的BNP水平明显升高，并且具有一定敏感性及特异性，有助于KD的早期诊断。炎症因子直接刺激和（或）引起心肌损伤可能导致BNP分泌增加，本研究未能证实BNP水平与冠状动脉损害之间的关系，可能与样本量过少有关，有待进一步研究。

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