耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性监测

袁红萍，周文俊，朱奋勇

江苏省丹阳市人民医院检验中心，江苏丹阳 212300

凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）是人体正常菌群的组成部分，曾长期被视为不致病的污染菌。20世纪80年代后期才逐渐证实CNS为医院感染的重要病原菌。随着广谱抗生素尤其是β-内酰胺抗生素的大量应用，介入性诊疗手段的广泛使用，各种免疫抑制剂的运用增多导致耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（methicillin-resistant coagulase-negaive staphylococci，MRCNS）正呈上升趋势，成为细菌耐药的主要问题之一。本文中笔者对2007～2010年来自临床的193株MRCNS进行了β-内酰胺抗生素以外抗生素的耐药性分析，以便为临床治疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

2007～2010年从临床感染性标本（痰、血液及其他无菌体液、伤口分泌物、尿液、前列腺液等）中分离出326株CNS（去除同一患者1周内重复分离菌株），其中MRCNS 193株。琼脂及药敏纸片来自英国OXOID公司。

1.2 药敏试验方法

采用K-B琼脂扩散法，结果判读按照美国国家临床实验室标准化委员会（NCCLS）（2004版）规定的标准进行。质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922。

1.3 MRCNS的检测

依据NCCLS（2004版），选用头孢西丁，抑菌环≤24 mm，则判定为MRCNS。

1.4 统计学分析

采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，逐年检出率比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MRCNS的检出

2007～2010年326株CNS中检出MRCNS 193株，总检出率为59%。逐年检出率显著增高（P<0.01）。见表1。

表1 2007～2010年耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的检出率

2.2 MRCNS对β-内酰胺抗生素以外常用抗生素的耐药性

193株MRCNS中未发现万古霉素耐药菌株。对左氧氟沙星、阿奇霉素、红霉素、氯霉素、克林霉素、复方新诺明的耐药率较高，依次为 72%、92%、92%、74%、65%、76%。对呋喃妥因、丁胺卡那、米诺环素的耐药率较低，依次为28%、24%、15%。见表2。

表2 2007～2010年耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌非β-内酰胺抗生素的耐药率

3 讨论

CNS广泛存在于自然界中，分布在空气、土壤、水、物体表面和人的皮肤和鼻腔中。CNS已被证实是一种医院感染的重要病原菌，可引起败血症、肺炎、伤口感染、尿路感染、前列腺炎等多种感染，并易产生较强的耐药性。其致病机制是近年来国内外研究热点之一。研究表明，CNS可产生多糖黏质，引起细菌对感染组织的黏附定植，易形成生物膜，能抵御机体的免疫吞噬及抗菌药物的作用，从而诱发耐药菌株的产生[1-2]。而MRCNS检出的增多，将大幅提高抗葡萄球菌感染治疗的难度。

各地区MRCNS的检出率和耐药率均有所差异，可能与各医院的感染情况、抗感染治疗措施及控制力度等因素有关。我院4年来MRCNS的检出率（59%）低于相关报道[3-5]，但检出率逐年显著升高，2010年检出率（71%）已接近报道，是一个不容忽视的现象，应给予足够重视。

依据 NCCLS（2004版）的要求，MRCNS对青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、碳头孢类及β-内酰胺酶抑制剂的抗生素均耐药。本结果中表2显示，MRCNS对β-内酰胺抗生素以外的常用抗生素也具有不同程度的耐药性，与文献大致相符[1-5]，但不完全相符，这可能与各地抗生素应用习惯有关。呋喃妥因、丁胺卡那、米诺环素历年的耐药率均低于30%。可能与呋喃妥因的血药浓度较低有关，丁胺卡那、米诺环素具有较强的毒副作用，限制了它们在临床上的广泛应用，因此，能维持较低的耐药率，仍可用于经验性治疗。MRCNS对左氧氟沙星、阿奇霉素、红霉素、氯霉素、克林霉素和复方新诺明均有较高的耐药率，与MRCNS耐药机制有关，如mecA基因的传播[6-7]，使细菌具有多重耐药性，对大环内酯类和氯林可霉素类抗生素耐药。另外一些药物大量广泛应用于临床，如阿奇霉素、喹诺酮类等，喹诺酮类抗生素甚至大量应用于人类医疗范畴以外的畜牧业，也是造成MRCNS对这些药物有高耐药性的原因。这几种药物已无经验选用的价值，只能根据药敏结果选用。

本次监测未发现万古霉素耐药菌株，仍可将万古霉素作为治疗MRCNS的首选药物。但国内已报道有万古霉素耐药菌株的检出[8]。万古霉素的大量使用，势必降低万古霉素的敏感度，这将给MRCNS的治疗带来潜在的威胁，前景不容乐观。因此，根据药敏试验的结果，合理使用抗生素，尽量减少万古霉素应用经验性治疗，以减缓万古霉素耐药菌株的出现，是非常必要的。

MRCNS传播快，感染率高，耐药谱广，是临床治疗的难点。部分临床医生只重视眼前治疗效果，大量使用抗菌力强、副作用小的抗生素，如三代头孢和喹诺酮类等抗生素，短期内或许可获得满意的疗效，但远期将无药可用。因此，临床医生应优化合理用药观念，重视细菌培养及药敏试验结果，减少预防性用药；重症感染病例，使用抗生素降阶梯疗法时，应及时根据药敏试验结果调整用药；坚持抗生素分级管理，减少抗生素无序滥用，选择合理治疗疗程及给药方式。因此，在取得良好控制感染效果的同时，也可获得减少耐药菌株和减缓耐药谱的发展的远期目标。而长期坚持细菌耐药性监测工作，掌握细菌耐药的动态变化，是制定合理的抗生素应用政策的关键。

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