原发性高血压患者血浆脂联素水平与胰岛素抵抗及高敏C反应蛋白的关系

姜 涵 ，奚 卉 ，吕 田 ，胡鸿妍

1.辽宁省大连港医院心内科，辽宁大连 116001；2.中国医科大学七年制临床医学，辽宁大连 116001；3.大连医科大学附属第一医院特需医疗部，辽宁大连 116001

脂联素（adiponectin）是由脂肪细胞分泌的唯一一种对人体具有保护作用的蛋白产物，其浓度无昼夜节律，也不受进餐的影响[1]，但内源性细胞因子如高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等可影响脂联素在血中浓度。胰岛素参与脂联素的分泌调节，脂联素可以改善胰岛素抵抗（IR），并具有抗炎症、抗动脉粥样硬化的作用[2-3]。研究表明，血浆脂联素水平在肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病中明显降低[4]。但在原发性高血压中脂联素水平实验结果并不相同。Kharroubi等[5]报道高血压患者的脂联素水平要高于正常血压者。然而，Yamamoto等[6]研究认为只有存在IR的高血压患者有低脂联素血症。本实验旨在研究不同水平高血压患者血浆脂联素水平的变化，及其与胰岛素抵抗、hs-CRP之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年10月～2009年10月期间我院门诊、住院及健康体检者182例，其中，原发性高血压（EHP）患者102例[男 68 例，女 34 例，年龄（59.6±10.5）岁]，参照 1999 年世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO－ISH）高血压治疗指南中制订的18岁以上者高血压诊断和分级标准[7]将EHP患者分为3级，其中1级EHP患者32例，2级34例，3级36例；血压正常者（NT）80 例[其中，男48 例，女32例，年龄（58.7±9.6）岁]。高血压诊断按2005年中国高血压指南诊断标准收缩压（SBP）≥140 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）和（或） 舒张压（DBP）≥90 mm Hg。除外糖尿病、继发性高血压、肾脏疾病、冠心病、脑血管疾病及感染、外伤等其他系统疾病。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常规测定血压、身高、体重、腰围（WC），计算体重指数（BMI），公式为：BMI=体重/身高2（kg/m2）。 抽取空腹肘静脉血5 ml，分离血浆及血清，采用放射免疫法取血浆测定脂联素水平，试剂盒购自美国Linco公司。取血清测定胰岛素（FINS）、hs-CRP水平及其他血清指标。稳态模型法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），公式为：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.5统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（）表示，非正态分布资料经变量转换。采用t检验、方差分析及Pearson相关分析和多元逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂联素、高敏C反应蛋白及胰岛素抵抗指数水平的比较

2.1.1 脂联素水平EHP组与NT组相比明显降低，hs-CRP水平EHP组明显高于NT组，差异均有高度统计学意义（均P<0.01）。 见表1。

表1 EHP组和NT组脂联素、高敏C反应蛋白数值的比较（）

表1 EHP组和NT组脂联素、高敏C反应蛋白数值的比较（）

注：与NT组比较，**P<0.01

EHP组NT组组别 例数10280脂联素（mg/ml）6.82±3.41**9.51±2.42 hs-CRP（mg/L）9.42±2.30**4.68±1.73

2.1.2 如表2所示，1级EHP组脂联素水平与NT组比较差异无统计学意义 （P>0.05）；3级与2级比较差异有统计学意义（P<0.05）；2级及3级与NT组比较差异有统计学意义 （P<0.01或 P<0.05）。

随血压水平升高，hs-CRP水平升高，3级EHP组明显高于2级与1级EHP组，差异有统计学意义（P<0.05）。

HOMA-IR水平随血压水平升高而升高，2级及3级EHP组与NT组比较差异有高度统计学意义（P<0.01）。

2.2 血浆脂联素水平与各变量间的相关性及多元回归分析结果

如表3所示，相关分析显示脂联素与WC（r=-0.45，P<0.05）、BMI （r=-0.46，P<0.05）、SBP （r=-0.35，P<0.05）、DBP（r=-0.26，P<0.05）、FINS （r=-0.42，P<0.01）、HOMA-IR （r=-0.56，P<0.01）、hs-CRP（r=-0.47，P<0.01）呈负相关。

表2 各级EHP组和NT组脂联素、高敏C反应蛋白数值及胰岛素抵抗指数的比较（）

表2 各级EHP组和NT组脂联素、高敏C反应蛋白数值及胰岛素抵抗指数的比较（）

注：与 NT组比较，*P<0.05；**P<0.01；与 3级高血压组比较，△P<0.05

1级高血压组2级高血压组3级高血压组NT组组别 例数32343680脂联素（mg/ml）9.04±2.335.76±0.8*4.85±1.22**9.51±2.42 hs-CRP（mg/L）9.8±0.86*△10.21±0.78**△13.1±0.9**4.68±1.73 HOMA-IR 2.36±0.61*3.01±0.54**3.58±0.7**2.05±0.56

以血压为因变量，年龄、WC、BMI、脂联素、SBP、DBP、血糖、FINS、HOMA-IR、血脂、hs-CRP为自变量进行logistic回归分析，脂联素、BMI、hs-CRP和HOMA-IR进入方程，为影响血压水平的独立因素。

表3 EHP组与NT组血浆脂联素水平与其他指标的简单相关分析（r值）

3 讨论

目前对于高血压与脂联素水平关系国内外研究结果不一，但多数研究认为EHP患者血脂联素水平降低：Adamaczk等[8]认为原发性高血压患者血浆脂联素水平明显降低，且与收缩压、舒张压呈显著负相关。本实验结果表明随血压升高，血浆脂联素水平下降，hs-CRP水平升高，胰岛素抵抗加重。

对于高血压和脂联素之间的相互关系目前尚不明确，可能与脂联素抑制血管平滑肌细胞增殖，影响血管内皮细胞NO活性，维持正常血管张力有关。研究显示脂联素具有胰岛素增敏可以改善IR，本实验中，高血压3级HOMA-IR明显高于2级和1级，同时脂联素水平明显降低，可能与胰岛素增加脂肪组织中脂联素的转录和表达有关，也提示高血压患者存在胰岛素抵抗，而IR可致血管内皮功能不全，内皮细胞功能不全将进一步导致血压的升高，这一结论与已报道[9]脂联素水平下降与胰岛素抵抗存在显著相关性相符合。另外，受损的内皮可致炎症因子激活，使血中hs-CRP增加，促进动脉粥样硬化的形成发展，导致血管重构。敲除脂联素基因的小鼠脂肪组织中CRP mRNA水平升高，表明在脂肪组织中脂联素可抑制CRP的表达。本实验中hs-CRP与脂联素呈负相关，提示高血压患者可能存在血管壁炎症反应。

综上所述，原发性高血压患者存在胰岛素抵抗，低脂联素血症及高hs-CRP水平。脂联素、BMI、hs-CRP和HOMAIR作为影响血压水平的独立因素，可能对高血压的发生发展起到重要作用。

[1]Hotta K,Funahashi T,Arita Y,et al.Plasma concentrations of a novel,adiposespecif-ic protein,adiponectin,in type 2 diabetic patients[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(6):1595-1599.

[2]Trujillo ME,Schere PE.Adiponectin-journey from an adipocyte secretory protein to biomarker of the metabolic syndrome[J].Inten Med,2005,257(2):167-175.

[3]王鸿燕,邹大进.正常人血清脂联素及其影响因素[J].上海医学杂志,2005,28(1):64-65.

[4]Arita Y,Kihara S,Ouchi N,et al.Paradoxical decrease of an adiposespecific protein,adiponectin in obesity[J].Biochem Biophys Res Commun,1999,257(1):179-183.

[5]Kharroubi I,Rasschaert J,Eizirik DL,et al.Expression of adiponectin receptors in pancreatic beta cells [J].Biochem Biophys Res Commun,2003,312(4):1118-1122.

[6]Yamamoto Y,Hirose H,Miyashita K,et al.PPAR(gamma)2 gene Pro 12 Ala pdymorphism may influence serum level of an adipocyte-derived protein adiponectin,in the Japanese population [J].Metabolism,2002,51(8):1407-1409.

[7]谢燕萍.青年人高血压诊断和治疗进展[J].内科,2008,3(6):907-910.

[8]Adamczak M,Wiecek A,Funahashi T,et al.Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension[J].Am J Hypertens,2003,16(1):72-75.

[9]Weyer C,Funahashi T,Tanaka S,et al.Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes:close association with insulin resistance and hyperrinsulinemia[J].Clin Endocrinol Metab,2001,86(5):1930-1935.