练启辉
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是目前最常见的神经变性病之一,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征,临床表现主要为运动减少、静止性震颤、肌强直等运动障碍以及伴有抑郁等情绪障碍[1]。泰舒达是一种多巴胺(DA)受体激动剂,以前常作为美多巴的辅助用药,但现代研究证实,泰舒达具有神经保护和可能的神经挽救作用,可以延缓PD的进程[2]。我院采用泰舒达治疗早期PD患者30例,取得良好效果,报告如下。
1.1 一般资料 我 院2009年1月至2010年12月收治早期PD患者60例,均符合PD诊断标准。所有患者血、尿常规,肝、肾功能无异常,排除症状性帕金森症或帕金森叠加综合征、精神分裂症、癫痫发作、严重低血压及其他严重疾病患者。其中男36例,女24例;年龄50~65岁,平均年龄(57±5)岁;病程3~12个月,平均病程(6.6±2.7)个月。随机分为对照组与观察组,每组30例。对照组:男17例,女13例;年龄(60±5)岁;病程(6.4±2.3)个月。观察组:男19例,女11例;年龄(58±6)岁;病程(6.8±2.0)个月。2组性别比、年龄、病程以及疾病严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 2组均常规治疗如改善微循环、保护神经。对照组给予口服美多巴(罗氏制药)62.5 mg/次,3次/d,视病情增加剂量,最大剂量≤500 mg/d;观察组给予泰舒达(法国施维雅药厂)50 mg/次,2次/d。2组患者均连续用药3个月。
1.3 观察指标 2组在治疗前,治疗后1、2、3个月使用改良WEBSTER帕金森病功能障碍计分法、帕金森统一量表(UPDRS)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行评分;治疗3个月后,评定临床疗效及不良反应发生情况。
1.4 疗效标准 显效:肌张力及运动功能明显改善,可从事一般活动及工作,UPDRS总分较治疗前UPDRS减少30%以上;有效:肌张力及运动功能有改善,不可从事一般活动及工作,UPDRS总分减少5% ~29%;无效:症状及体征无变化,UPDRS总分减少5%及其以下。
1.5 统计学分析应用SPSS 17.0统计软件,计量资料以±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 改良WEBSTER评分 治疗前2组WEBSTER评分比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后的WEBSTER评分均低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后各时间点的 WEBSTER评分均低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 2组治疗前后WEBSTER评分比较 n=30,分,±s
表1 2组治疗前后WEBSTER评分比较 n=30,分,±s
注:与对照组比较,*P <0.05;与治疗前比较,#P <0.05
治疗后1个月 2个月 3组别 治疗前 个月对照组 8.1 ±1.4 7.1 ±1.2* 6.7 ±1.1*5.8 ±1.1观察组 8.1 ±1.3 5.4 ±1.0*# 4.4 ±0.8*# 3.8 ±0.6*#
2.2 UPDRS评分 2组治疗后的UPDRS评分均低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后各时间点的UPDRS评分均低于对照组(P <0.05)。见表2。
表2 2组治疗前后UPDRS评分比较 n=30,分,±s
表2 2组治疗前后UPDRS评分比较 n=30,分,±s
注:与对照组比较,*P <0.05;与治疗前比较,#P <0.05
治疗后1个月 2个月 3组别 治疗前 个月对照组 16.1 ±4.3 15.1 ±3.0* 13.5 ±3.0* 11.6 ±2.1*观察组 16.1 ±4.2 11.2 ±2.4*# 10.3 ±1.6*# 10.0 ±2.0*#
2.3 HAMD评分 2组治疗后的HAMD评分均低于治疗前(P<0.05);且观察组治疗后各时间点的HAMD评分均低于对照组(P <0.05)。见表3。
表3 2组治疗前后HAMD评分比较 n=30,分,±s
表3 2组治疗前后HAMD评分比较 n=30,分,±s
注:与对照组比较,*P <0.05;与治疗前比较,#P <0.05
治疗后1个月 2个月 3组别 治疗前 个月对照组 24.2 ±3.8 22.3 ±2.2# 20.4 ±2.0# 16.3 ±1.2#观察组 24.2 ±3.8 18.0 ±2.1*# 15.3 ±1.0*# 10.1 ±0.9*#
2.4 疗效比较 观察组的显效率和总有效率为80.0%和90.0%均明显高于对照组的66.7%和80.0%,差异有统计学意义(P <0.05)。见表4。
2.5 不良反应 治疗过程中对照组出现恶心1例,心律不齐1例,体位性低血压2例,异动症1例,不良反应发生率为16.7%(5/30);观察组出现恶心1例,体位性低血压1例,不良反应发生率为6.7%(2/30)。观察组的不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
表4 2组疗效比较 n=30,例(%)
PD是中老年常见的神经系统变性疾病,严重影响患者的健康和生活质量,随着人口老龄化,PD患者给社会及家庭带来严重的精神和经济负担[3]。PD主要是由于黑质致密区多巴胺能神经元变性导致黑质-纹状体通路多巴胺神经递质明显减少而发病[4]。由于本病的病理基础是DA缺乏,因此药物治疗大多围绕补充DA展开。因此,左旋多巴制剂迄今仍是治疗PD的最常用的药物之一,被誉为治疗PD的金标准[5]。美多巴为DA合成前体,可通过血脑屏障进入脑内转变为DA,补充纹状体中的DA并使DA与ACH趋于平衡而发挥抗帕金森病的作用。但近年来的研究发现,长期应用美多巴等多巴类制剂有运动波动、异动症等不良反应。
泰舒达是一种DA受体激动剂,可刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮质,中脑边缘叶通路的D2和D3受体,提供有效的多巴胺效应;抑制交感神经张力,增加股血管血流量;刺激大脑代谢,同时刺激皮质电发生,增加氧消耗,提高大脑皮质组织 PO2,增加循环血量[6-8]。因此,泰舒达可以改善老年患者的病理性认知和感觉神经功能障碍,可作为单一的治疗PD药物。本文研究发现,泰舒达治疗PD的总有效率达到90.0%,不良反应发生率仅为6.7%,治疗后各项评分较治疗前均有显著改善,且明显优于美多巴组。说明泰舒达治疗PD的疗效确切,不良反应小,值得进一步推广应用。
1 张世忠.帕金森病治疗进展.中华神经医学杂志,2007,6:1189-1190.
2 葛关平.美多巴联合泰舒达治疗帕金森病临床观察.中国实用神经疾病杂志,2009,12:73-74.
3 许翔,谢安木,于永鹏,等.普拉克索治疗早期帕金森病的效果.青岛大学医学院学报,2010,46:263-264.
4 潘志信,何国雄,李飞.盐酸多奈呱齐治疗帕金森病认知功能障碍的疗效观察.中国老年保健医学,2006,4:17-18.
5 王俊梅.帕金森氏病药物治疗的探讨.实用心脑肺血管病杂志,2009,17:1117-1118.
6 唐国文,张国锋,吴晓雯.美多巴联合泰舒达治疗帕金森病的疗效观察.国际医药卫生导报,2007,13:45-46.
7 张延伟.左旋多巴/苄丝肼治疗帕金森病39例临床疗效观察.临床合理用药杂志,2010,3:59-60.
8 张海娜,陈秋惠,胡国华.帕金森病的新药治疗.中国基层医药,2009,16:1919-1921.