SLE患者hs-CRP与认知功能相关性研究

邓伟明

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫介导的弥漫性结缔组织病，以青年女性多见，可累及人体的多个器官系统。系统性红斑狼疮患者的中枢神经受累将发生一系列神经精神症状，包括头痛，头晕，焦虑，轻微认知障碍，癫痫发作，中风等。1999年，美国风湿病学会（ACR）定义了19种神经精神性狼疮（NPSLE）的特征或表现，其中包括认知功能障碍[1]。近年来有较多的研究发现，C反应蛋白（CRP）与各种原因引起的认知功能障碍明显相关。本研究主要探讨系统性红斑狼疮患者血清hs-CRP水平与认知功能之间的相关性，对临床上早期诊断SLE患者认知功能障碍、早期治疗、改善预后具有重意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院住院及门诊2009年12月～2011年5月诊断SLE患者40例，均为女性。

1.2 病例入选标准 符合1997年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准。排除以下情况：有明显的中枢神经系统症状及其他原发性脑血管疾病（如中风，癫痫发作，精神病等）；有明显感染症状和体征，或实验室检查提示有感染者；有服用避孕药或他汀类药物者；BMI指数大于25者。

1.3 研究方法

1.3.1 认知障碍测定方法的选择：蒙特利尔认知评估（MoCA）是一个用来对轻度认知功能异常进行快速筛查的评定工具。对测定轻度认知功能异常具有较高的信度和效度[2-4]。

1.3.2 认知障碍的分级：根据蒙特利尔认知评估（MoCA）量表总分为30分，≥26分为正常值。16～26分：轻度认知障碍，＜16分：中重度认知障碍。

1.4 研究步骤 ①每位病例进行蒙特利尔认知评估（MoCA）（北京版）；②每位病例空腹采集静脉血送我院检验科检测hs-CRP水平。

1.5 试验分组 按hs-CRP水平分组：正常组(0-3mg/l)、轻度升高组(3-10mg/l)和明显升高组（＞10mg/l）三组。

1.6 统计分析 进行资料整理，运用SPSS11.0软件分别对各组病例进行统计学分析。

2 结果

2.1 患者的一般资料 A组（hs-CRP正常组）18例；B组（hs-CRP轻度升高组）14例；C组（hs-CRP明显升高组）8例。

2.2 认知功能 本资料40例SLE女性患者中，共有59.54%的患者出现了不同程度的认知功能障碍。当A、B、C三组患者进行比较时，采用非参数的Kruskal-Wallis秩和检验，三组患者的认知功能评分的差异存在统计学意义（P＜0.05）。其中，A组平均得分最高，C组得分最低（表1）。

表1 三组的MoCA评分比较

图1 hs-CRP水平和MoCA评分散点图

且血清hs-CRP浓度越高，MoCA评分却越低（图1）。并采用偏相关分析方法发现，血清hs-CRP浓度水平与认知功能之间呈负相关（偏相关系数r=-0.1548,P=0.034＜0.05）。

3 讨论

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫介导的以慢性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，以青年女性多见，可累及人体的多个器官系统。认知功能受损是系统性红斑狼疮患者的中枢神经受累的主要表现之一。认知功能主要反映知觉、记忆、思维、学习、情感等心理过程及其功能水平。目前SLE患者发生认知功能障碍的机制还不完全清楚。可能有下列因素：SLE患者体内形成的免疫复合物攻击血管内壁，细胞因子IL-1、IL-6，肿瘤坏死因子（TNF）-α等释放，引起长期慢性炎症反应，最终导致血管管壁硬化，瘢痕形成，微血栓形成，出血等[5-7]。免疫复合物攻击脑部血管，造成脑血管和神经的破坏，影响认知功能。SLE患者体内产生的大量自身抗体如抗神经元抗体等，可通过血脑屏障直接损伤神经元或胶质细胞导致神经精神障碍。

近年来有较多的研究发现，C反应蛋白（CRP）与各种原因引起的认知功能障碍明显相关[8-9]。

C反应蛋白是由肝脏产生的一种急性期非特异蛋白，相对分子质量(115～140)×103的血清β球蛋白，因最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名，是由5个相同的非糖基化多肽亚单位以非共价键结合而成的环状五球体，正常情况下以微量形式存在于健康人的血清、CSF、胸腹水等多种体液中。

长期以来CRP被普遍认为是一种非常敏感的炎症、感染和组织损伤相关的标记物。CRP在疾病发生后6h～8h上升，48h达到峰值，血浆半衰期19h。而hs-CRP检测对体内CRP的变化更加敏感和精确，在低水平的CRP浓度（如0.15～10mg/L）测定范围内有很高的准确度。

研究表明，hs-CRP在血管损伤中起直接作用，高水平的hs-CRP能够加速微血管和动脉硬化的发展，和动脉粥样硬化，心肌梗死等心脑血管疾病的发生有密切关系。hs-CRP损伤血管可能的机制是：(1)hs-CRP与内皮细胞及平滑肌细胞相互作用，激活补体系统，活化炎症细胞，造成血管内膜受损；(2)hs-CRP可促进单核细胞释放组织因子而造成机体凝血一纤溶机制失衡，增加血管缺血和血栓形成的危险。

本研究资料表明，三组的MoCA评分有显著性差异（P＜0.05）。且SLE患者血清hs-CRP浓度水平与认知功能之间呈负相关。故监测SLE患者血清hs-CRP水平对临床上早期发现、诊断认知功能受损至关重要，能做到早期干预、早期治疗，对病情的改善、预后也起到一定的作用。

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