补肾护脑方对急性脑梗死患者血清过氧化物歧化酶、丙二醛的影响及中医证候疗效观察

林茵绿 李新兰 陈苡靖 陆伟珍

复旦大学附属上海市第五人民医院（上海200240）

补肾护脑方化裁于刘完素之地黄饮子，具有滋肾阴、补肾阳、开窍化痰的作用。为观察其对急性脑梗死的治疗作用，笔者应用补肾护脑方治疗急性脑梗死。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择（1）诊断标准：中医诊断标准及中医症状积分评分参照国家中医药管理局脑病急症协作组制定的《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》［1］中病名诊断标准及病类诊断标准；西医诊断依据1995全国第4届脑血管病学术会议会制订的 《各类脑血管疾病诊断要点》［2］诊断标准。（2）纳入标准：符合《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》［1］中关于中风病的诊断标准，符合《各类脑血管疾病诊断要点》［2］诊断标准中关于脑梗死的诊断标准；均经头颅MRI检查，证实为急性脑梗死者；发病在3d内者。（3）排除标准：溶栓及降纤治疗患者；患病前正参加其他药物研究治疗者；曾有中风病史且遗留严重后遗症者；合并有心、肝、肾、造血系统、内分泌系统或恶性肿瘤等严重疾病；近2个月内有感染史或入院后有明显感染症状者；神志不清，吞咽困难者。

1.2 临床资料选取2005-2008年复旦大学附属上海市第五人民医院就诊而发病在3d内的急性脑梗死患者70例，随机信封法分为治疗组与对照组35例。治疗组男性19例，女性16例；年龄47～83岁，平均70.20岁；中医症状积分评分轻16例，普通13例，重6例。对照组男性20例，女性15例；年龄48～87岁，平均69.90岁；中医症状积分评分轻14例，普通16例，重5例。两组在年龄、性别、中医症状积分评分方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法两组均予常规治疗方案。（1）西医基础治疗：肠溶阿司匹林片100 mg，每日1次口服；胞二磷胆碱750 mg加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次；对症治疗（包括维持水/电解质平衡，稳定血脂、血糖，调整血压，控制颅内高压和脑水肿），疗程为14 d。（2）中医基础治疗：丹参注射液20mL加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，疗程14d。治疗组加服补肾护脑方汤剂（组成：熟地黄12g，巴戟天12g，山茱萸肉12g，肉苁蓉 12g，石菖蒲 12g，远志 6g），大便干结者加大黄10g，枳实 12g；舌苔黄腻者加制南星 12g，黄连6g；舌质淡胖者加黄芪15g，白术12g，舌苔光剥者加生地黄 15g，玄参12g；纳呆者加山楂 12g，神曲 12g，陈皮9g。每日1剂，水煎取汁150mL早晚分服，连服14d。

1.4 观察方法所有患者于入院当日及治疗2周后进行中医症状积分评分；并于入院次日清晨及治疗2周后空腹抽取静脉血4mL，置4℃，1500r/min离心10min，分离血清，-70℃冰箱中保存待测。（1）中医症状积分：参照《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》［1］中病类诊断标准的评分，按其临床症状，从神识、语言、面瘫、眼症、上肢瘫、指瘫、下肢瘫、趾瘫、其他症状几方面指标进行评估，每个指标分成2～8种级别进行评分，其中最低0分，最高9分，累计各项得分的总和得出中医症状积分。（2）过氧化物歧化酶（SOD）测定：采用黄嘌呤氧化酶法，丙二醛（MDA）测定：采用硫代巴比妥酸法，按试剂盒中说明书由本院检验科完成。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

1.5 疗效评价参照《中药新药临床研究指导原则》［3］拟定，采用尼莫地平法，疗效指数（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。基本痊愈：疗效指数≥95%。显效：疗效指数≥70%。有效：疗效指数≥30%。无效：疗效指数＜30%。

1.6 统计学处理应用SPSS 13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用 t检验及 Ridit分析。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

在1个疗程中因有3例患者违反研究方案或资料不全而被剔除，对符合设计方案规定的67例病例治疗结果进行统计学分析。

2.1 两组治疗前后MDA、SOD比较见表1。治疗后两组血清MDA值均下降（P＜0.05），其中治疗组下降更明显（P＜0.05）。治疗组治疗后血清SOD值上升（P＜0.05），而对照组差异不明显，且治疗后两组SOD值比较也有明显差异（P＜0.05），治疗组优于对照组。说明配合补肾护脑方对清除自由基，提高机体的抗氧化能力更有效。

表1 两组治疗前后 MDA、SOD比较 （±s）

表1 两组治疗前后 MDA、SOD比较 （±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别 n治疗组 34对照组 33 MDA(nmol/mL) SOD(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后6.50±1.80 4.62±1.99*△ 50.62±8.57 66.74±10.79*△6.55±2.14 5.39±2.19*△ 51.12±13.70 56.97±13.01△△

2.2 两组治疗前后中医症状积分及中医证候疗效后比较见表2，表3。两组治疗后中医症状积分均明显下降（P＜0.05），其中治疗组下降更明显（P＜0.05），但两组治疗的有效率相近（P>0.05），提示配合补肾护脑方的短期治疗仅能在一定程度上改善中医证候。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后中医症状积分比较 （分，±s）

组别 n治疗组 34对照组 33治疗前 治疗后19.94±8.87 10.26±5.34*△20.88±9.96 14.67±7.03*△

组别 n治疗组 34对照组 33基本痊愈 显效 有效 无效 总有效（%）0 6 20 8 26（76.47）1 4 18 10 23（69.70）

3 讨 论

缺血急性期是治疗脑梗死的关键，认识和把握此阶段的病机对本病的治疗和预后有极其重要的意义，中风为本虚标实之证，其急性期虽以风、火、痰、瘀为主要病理因素，但肾虚这一病机也贯穿于这一阶段中，不容忽视。肾内寓元阴元阳，为五脏之本，脑为髓之海，肾为髓之源，肾气通于脑，肾藏精上奉于脑而生化脑髓，使髓海充盈而保证脑的正常功能。刘河间虽然用“心火暴盛”来阐发中风的病因，但“肾水虚衰，不能制之”更加重了火热病机，以致“阴虚阳实，热气怫郁，心神昏冒，筋骨不用，而卒倒无所知也”，并拟方地黄饮子治疗喑痱证，“内夺而厥，舌喑不能言，二足废而不能用，肾脉虚弱……地黄饮子主之”（《黄帝素问宣明论方·诸证门》）。笔者即是立足于肾虚这一病理环节，运用化裁于地黄饮子的补肾护脑方研究其补肾作用在急性脑梗死中的治疗意义。

在急性脑梗死的治疗方面，西医将越来越多的注意力转向神经元保护剂。保护神经元是临床神经病学治疗的一个变革性概念，其强调的是“早期”与“保护”两个方面的意义。急性脑缺血后，氧自由基的生成及其引起的脂质过氧化是缺血再灌注损伤的重要机制之一。自由基对脂质、蛋白质、DNA等具有极强的破坏作用。神经细胞膜和细胞器膜、微血管系统均是自由基对脑组织的主要攻击目标。MDA是氧自由基引发的生物膜不饱和脂肪酸过氧化反应的代谢产物，SOD是体内产生的一种自由基清除酶。因此通过测定SOD和MDA含量变化可以间接反应体内氧自由基水平和自由基的清除能力。研究表明脑缺血后机体中SOD的活性明显下降，MDA的含量增加，自由基产生增多，清除能力下降，对脑的神经细胞造成损害［4-5］。近年来多项研究不仅证实了地黄饮子可以降低衰老、痴呆动物模型脑内的自由基，具有抗衰老和益智作用［6-7］，亦证实地黄饮子能拮抗局灶性脑缺血大鼠脑组织的自由基损伤，保护神经元［8］。本研究显示，急性脑梗死患者在服用补肾护脑方后，机体的抗氧化能力增强，对急性脑缺血造成的脑损伤具有保护作用。

急性脑梗死好发于中老年人，多因人至中年之后元气渐衰，肾精亏损，生髓不足，髓海空虚，脑络失养，风火痰瘀常为其标，肾虚恒为之本，故补肾当贯穿治疗的始终。补肾护脑方舍去地黄饮子中太过辛热之附子、肉桂及兼养心肺之麦冬、石斛、五味子、茯苓，择取滋补肾阴之熟地黄、山茱萸肉，温壮肾阳之肉苁蓉、巴戟天；再配以石菖蒲、远志开窍化痰，观察证明能取得良好疗效，所以笔者认为地黄饮子具有的保护神经元作用与其中补肾药物密切相关。本方滋肾壮水，温阳补元，使肾精得复，脑髓得充，煦养脑络，虽在改善中医症状方面的短期疗效不如预期，仅能在有限的程度内改善症状，并不能提高治疗有效率，但远期疗效可能更好。

［1］国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准（试行）［J］.北京中医药大学学报，1996，19 （1）：55-56.

［2］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996；29（6）：379-380.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：99-104.

［4］郑晓影，赵淑敏，陈萌.局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑SOD 和 MDA 的变化［J］.承德医学院学报，2009，26（1）：12-14.

［5］陈春富.自由基清除剂对脑缺血的保护作用［J］.国外医学：脑血管疾病分册，1994，2（4）：213-216.

［6］谢宁，邹纯朴，周妍妍.地黄饮子脑脊液对离体神经元AD模型自由基损伤的保护作用及其相关酶的影响［J］.中医药信息，2003，20（6）：59-61.

［7］谢鸣，白晶，卞一明.古方地黄饮子抗衰老作用的研究［J］.中国药科大学学报，1996，27（5）：300-301.

［8］段新芬，李文英，谢宁.加减地黄饮子对局灶性脑缺血大鼠神经元保护作用的实验研究［J］.山东中医药大学学报，2009，33（4）：335-337.