利培酮口服液与奋乃静治疗老年期痴呆伴行为和精神障碍的对照研究

蒋金彪 蒋幸衍

老年期痴呆是老年期各种痴呆的总称,主要包括阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆 (Vascular dementia,V D)。70%～ 90%的痴呆患者在疾病的某个阶段会出现精神病性症状、抑郁、焦虑、行为紊乱等症状,称之为痴呆的精神行为症状(behavioral and psychological symptom of dementia,BPSD)[1],是造成痴呆患者住院、生活质量下降、照料者痛苦的主要原因[2]。本研究使用利培酮口服液和奋乃静进行对照治疗 BPSD,以了解两种药物的疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 为 2010年 1-9月无锡市精神卫生中心老年精神科病房收治的伴有 BPSD的老年期痴呆患者。入组标准:①符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版(CCMD-3)阿尔茨海默病或血管性痴呆诊断标准,年龄＞65岁;②痴呆病理行为评定量表(BEHAV E-AD)[3]≥8分,简易精神状况量表(MM SE)＜24分;③入院前 1周内未使用过任何抗精神病药物。排除标准:①既往有精神疾病;②心、肝、肾重大系统疾病史及严重躯体疾病;③药物过敏、严重自杀自伤。入组征得对患者有监护权的家属知情同意 ,共 60例,将患者随机分为利培酮口服液组和奋乃静组,每组 30例。其中利培酮口服液组男 17例 ,女 13例 ,年龄 66～ 76岁 ,平均 (70.2± 3.1)岁 ,病程平均 (4.5± 3.2)年 ;奋乃静组男 16例 ,女 14例 ,年龄 66～78岁 ,平均 (71.3± 3.4)岁 ,病程平均 (4.9± 3.7)年。两组以上各项差异均无显著性(P均＞0.05)。

1.2 方法 利培酮口服液起始剂量为 0.25mg/d,最大剂量3mg/d,平均(1.9± 0.7)mg/d;奋乃静起始剂量为 2mg/d,最大剂量 12mg/d,平均(7.3±4.1)mg/d;疗程为 8周。治疗前、治疗 4周末和 8周末作血常规、尿常规、空腹血糖、餐后 2小时血糖、肝功能、肾功能、心电图、脑电图检查。治疗中可合用苯二氮卓药,如果出现锥体外系不良反应可合并使用安坦。分别在治疗前、治疗 2、4和 8周末,采用 BEHAV E-AD量表评定总分及各因子分以判定疗效,MM SE评定患者痴呆状况,以副反应量表(TESS)评定不良反应。

1.3 统计分析 所有资料输入计算机,采用 SPSS 11.0统计软件进行统计分析,采用t检验和i2检验。

2 结 果

2.1 两组 BEHAV E-AD评分比较 见表 1和表 2。由表 1可见,治疗前两组 BEHAV E-AD总分无显著差异(P＞0.05)。治疗前后比较,利培酮口服液组、奋乃静组治疗 4周末评分均有显著降低(P＜0.05),8周末评分有非常显著降低(P＜0.01);两组间比较,利培酮口服液组在治疗 8周末起BEHAV E-AD总分较奋乃静组显著下降(t=2.55,P＜0.05)。由表 2可见,治疗前两组 BEHAV E-AD各因子评分无显著差异(P＞0.05);2组治疗 8周末 BEHAV E-AD各因子评分较治疗前均有非常显著性下降(P＜0.01);两组间比较,利培酮口服液组在治疗 8周末幻觉、行为紊乱、攻击行为因子分较奋乃静组下降非常显著(P＜0.01)。

表 1 两组治疗前后 BEHAV E-AD总分比较(±s)

表 1 两组治疗前后 BEHAV E-AD总分比较(±s)

注:与治疗前比较,*P＜0.05,**P＜0.01;两组比较,△P＜0.05,△△P＜0.01,下同

组 别 治疗前 治疗 2周末 治疗 4周末 治疗 8周末利培酮口服液组 (n=30) 25.31±4.68 24.13±4.52 22.28±4.41* 15.63±3.72**△奋乃静组 (n=30) 27.18± 5.78 25.24± 4.52 23.83± 4.23* 13.57± 2.40**

表 2 两组患者治疗前后 BEHAV E-AD各因子评分比较(±s)

表 2 两组患者治疗前后 BEHAV E-AD各因子评分比较(±s)

利培酮口服液组(n=30)奋乃静组(n=30)项 目 治疗前 治疗 8周末 治疗前 治疗 8周末偏执和妄想观念 3.3±1.2 1.2± 0.2** 3.5± 1.5 1.6± 0.5**幻 觉 1.3±0.4 0.3± 0.2** 1.4± 0.5 0.8± 0.2** △△行为紊乱 8.3±3.2 1.1± 0.5** 8.5± 3.4 3.8± 0.8** △△攻击行为 5.9±2.2 1.7± 0.7** 6.1± 2.4 2.6± 1.2** △△日夜颠倒 4.1± 1.6 0.3± 0.1** 3.9± 1.4 0.3± 0.2**情感障碍 2.1± 0.3 0.8± 0.4** 2.4± 0.5 0.9± 0.5**焦虑恐惧 1.6± 0.5 0.4± 0.2** 1.9± 0.7 0.5± 0.3**

2.2 两组 MMSE评分比较 见表 3。由表 3可见,治疗前两组 MM SE评分无显著差异(P＞0.05)。利培酮口服液组在治疗 4周末起 MM SE评分较治疗前显著升高 (P＜0.05),8周末 M MSE评分较治疗前非常显著升高(P＜0.01);奋乃静组治疗前后 MMSE评分差异无显著性(P＞0.05);两组比较,利培酮口服液组在治疗 4周末起较奋乃静组 MM SE评分有显著性升高(P＜0.05)。

2.3 两组不良反应比较 利培酮口服液组治疗 8周内有 2例嗜睡,1例便秘,2例患者出现肌张力轻度增加。奋乃静组治疗 8周内有嗜睡 2例、锥体外系副反应 10例,其中肌张力增高 3例、震颤 6例、静坐不能 1例。以上两组副反应发生率利培酮口服液组 13.3%(4/30),奋乃静组 40.0%(12/30),经卡方检验两组间有显著性差异(i2=5.45,P＜0.05)。

表 3 两组治疗前后 MMSE评分比较(±s)

表 3 两组治疗前后 MMSE评分比较(±s)

组 别 治疗前 治疗 2周末 治疗 4周末 治疗 8周末利培酮口服液组(n=30) 13.24±3.21 14.25±3.11 15.11±2.67*△ 15.77±2.15**△奋乃静组 (n=30) 12.78± 3.26 12.98± 3.02 13.36± 2.76 14.32± 2.78

3 讨 论

随着人口老龄化和人类寿命的延长,老年期痴呆已经成为社会的常见病。由于老年痴呆患者伴有抑郁、攻击、幻觉和妄想等所谓“精神和行为症状(BPSD)”,抗精神病药物的应用不可避免。迄今为止,痴呆认知症状的治疗尚未取得显著的进展,而 BPSD是可医治的[5],目前对 BPSD的研究旨在探讨安全有效的治疗药物,提高其生活质量。BPSD的发生与脑内多种神经递质有关,5-羟色胺的功能缺陷可能与痴呆的某些精神行为症状有关,如与情绪低落、焦虑、激越、坐立不安及冲动行为有关,一般认为幻觉、妄想等与脑内多巴胺神经元功能的绝对或相对亢进有关[6]。由于传统抗精神病药物的不良反应较大,近 l0年来治疗 BPSD首选药物为新一代的非经典抗精神病药物。鉴于痴呆患者年龄较大,药物动力学的特点,且大多数老年性痴呆患者伴有躯体疾病,特别是心血管系统的疾病[7],因此如何选择精神药物治疗老年性 BPSD就是一个值得重视的问题。

利培酮是一种苯异恶唑衍生物的非典型抗精神病药物,是 DA受体和 5-HT受体的平衡拮抗剂,对于精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有良好的效果[8],而且利培酮能改善患者的认知功能,促进社会功能的恢复,有利于患者重返社会[9]。利培酮口服液作为目前新型抗精神病药剂型有以下优点:①无色、无味、可掺入食品和饮料中服用,减少某些患者的吞咽困难;②剂量滴定精确,更适合老年痴呆患者剂量的微调;③老年期痴呆 BPSD患者急性发作时服药困难 ,甚至拒服药,口服液可以更方便的应用于暗服药,从而减少护理工作的负担。

[1]马辛.老年期痴呆的行为和心理症状 [J].国外医学:精神病学分册,2000,27(2):84-88

[2]Paleau D,Barak Y,Mirecky I,et al.Isperidone for oral use treatment for behaviouraland psychologicalsy mptoms of dementia in Alzheimer’s disease patients:a 6-week,double-blind,placebocontrolled study[J].Int J Geriatr Psychiat,2008,23(4):393-400

[3]Reisberg B,Borenstein J,Salob S P,et al.Behavioral symptoms in Alzheimer's disease:phenomenolog y and treatment[J].J Clin Psychiatry,1987,48:9-15

[4]Devanand D P,Jacobs D M,Tang M X,et al.The course of psycho-pathologic features in mild to moderate Alzheimer disease[J].Arch Gen Psychiat,1997,54(3):257-263

[5]H inchcliffe A C,Hyman I I,Blizard B,et al.Behavioral complications of dementia can they be treated[J].Int J Geriatr Psychiatry,1995,10(7):839-847

[6]李冉冉,高静芳,侯群.利培酮口服液治疗老年期痴呆患者精神行为症状的临床观察 [J].上海精神医学,2009,21(6):355-362

[7]周勇,林勇,陈雪芳,等.利培酮与奋乃静治疗高龄精神障碍的对照研究[J].精神医学杂志,2007,20(4):243-244

[8]张惠实.利培酮口服液治疗老年性痴呆精神行为症状的疗效观察[J].上海精神医学,2007,19(4):230-231

[9]张宁,欧红霞,陈平,等.精神分裂症患者利培酮治疗前后认知功能的研究[J].中国神经精神疾病杂志,2000,26(2):100-102