左卡尼汀对糖尿病肾病血液透析患者微炎症状态的改善作用观察

张洪源，栾 森，肖 英，张红霞，唐玉蓉，伊心浩

(胜利油田中心医院，山东东营257034)

糖尿病肾病(DN)维持性血液透析患者普遍存在微炎症状态，而微炎症状态是导致DN血液透析患者营养不良、难治性贫血、心血管疾病发生及透析疗效差的重要原因。左卡尼汀(左旋肉毒碱)能使长链脂肪酸进入线粒体进行氧化，产生供肌肉和其他组织代谢所必需的能量。本研究观察了左卡尼汀对DN血液透析患者微炎症状态的改善作用。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 2007年2月～2010年10月在本院接受血液透析的DN患者60例，男32例，女28例;年龄(58．5±7．23)岁。患者病情稳定。采用费森尤斯4008S透析机，Fresenius F6聚砜膜透析器，碳酸氢盐透析液，透析液流量为500 ml/min，超滤量(600～1 000)ml/h，低分子肝素抗凝;血液透析时间＞6个月;透析频率每周3次、每次4 h，尿素清除率(Kt/V)＞1．3。患者未使用降脂药、抗氧化剂;无急慢性感染、心力衰竭、不稳定心绞痛及手术史，排除系统性红斑狼疮、血管炎等自身免疫性疾病以及肿瘤、甲状腺疾病、病毒性肝炎等。将60例患者随机分为A、B组，各30例。另选20例健康体检者作对照(C 组)，男11例，女9例;年龄(53．21 ±8．65)岁。

1．2 左卡尼汀给药方法 B组每次透析结束前将左卡尼汀1．0 g稀释于生理盐水20 ml缓慢静注，每周3次，共3个月;A组每次透析结束前静脉注入20 ml生理盐水。两组皆应用促红细胞生成素，治疗剂量为75～150 IU/kg，维持剂量为50～75 IU/kg。

1．3 观察指标 A、B组治疗前及治疗3个月抽取静脉血，C组统一采血。用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、超敏C反应蛋白(hs-CRP);全自动生化分析仪检测血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)。

1．4 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件。计量资料比较用t检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 A、B 组治疗前后及 C 组的血清 IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比较 结果见表1。

表1 A、B、C 组血清 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比较(¯x ±s)

2．2 A、B 组治疗前后及 C 组的 BUN、Scr、Alb、Hb比较 结果见表2。

2．3 不良反应 B组应用左卡尼汀3个月，未出现不良反应。

3 讨论

微炎症状态是指机体在内毒素、各种化学物质、补体、免疫复合物等的刺激下，以单核—巨噬细胞系统激活及 IL-1、IL-6、TNF-α等促炎症细胞因子释放为中心的缓慢发生并持续存在的轻微炎症反应，其实质是免疫性炎症。一般认为检测血清IL-6、TNF-α、hs-CRP即可以满足本病的诊断。微炎症状态可造成DN进展、恶化，并促进心血管病变、营养不良、神经变性等多种并发症的发生［1］。血液透析时透析膜与血液相互作用，通过旁路途径激活补体系统，释放氧自由基，导致血管内皮损伤，诱导单核细胞产生并释放一系列炎症介质和细胞因子而激发炎症反应。长期血液透析治疗中，透析膜和透析液的生物不相容性、透析液中内毒素的污染、反复穿刺瘘管等因素均可激活补体系统和炎症细胞，诱导炎症介质的释放，促进炎症反应。有研究认为，维持性血液透析患者微炎症反应成倍加重［2］。因此，DN血液透析患者长期处于微炎症状态。本观察结果也证实了这一点。

表2 A、B、C 组 BUN、Scr、Alb、Hb 水平比较(¯x ±s)

左卡尼汀主要在肝、肾、脑组织中合成，从饮食中也可摄入部分左卡尼汀。左卡尼汀的分子质量小，水溶性好，不与血浆蛋白结合，易在透析过程中被清除。血液透析期间血浆左卡尼汀的清除率为130 ml/min(正常人肾脏对左卡尼汀的清除率为1～3 ml/min)，每次透析过程中大约可清除基础值的50%～70%。DN维持性血液透析患者由于摄食不足、恶心呕吐、消化吸收不良、合成减少，也可引起左卡尼汀缺乏。DN患者在血液透析期间其血浆左卡尼汀水平迅速下降至基础水平的40%［3］。本观察发现，补充左卡尼汀后，DN血液透析患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明显降低，说明其微炎症状态得到改善;同时患者血清Alb、Hb水平升高，与左卡尼汀能抑制负性时相蛋白合成，促进正性时相蛋白产生，从而改善患者的微炎症状态和营养不良有关。另外，B组肾功能改善，与患者体力、食欲的改善及贫血、营养状态的纠正相关。应用左卡尼汀无不良反应。

［1］Mora C，Navarro JF．Inflammation and diabetic nephropathy［J］．Curr Diab Rep，2006，6(6):463-468．

［2］Zimmermann J，Herrlinger S，Pruy A，et al．Inflammation enhances cardiovascular risk and mortality in hemodialysis［J］．Kidney Int，1999，55(2):648-658．

［3］Calvani M，Benatti P，Mancinelli A，et al．Carnitine replacement in end-stage renal disease and hemodialysis［J］ ．Ann N Y Acad Sci，2004，1033(11):52-66．