生大黄辅助治疗脓毒症相关性免疫麻痹患者的效果及其机制探讨

黄 伟，乔 健，李成万，钱海鑫，苗宗宁，陈 镭

(1无锡市第三人民医院，江苏无锡214041;2苏州大学;3中国人民武装警察部队总院)

脓毒症相关性免疫麻痹是一种获得性免疫缺陷。在脓毒症早期发生促炎反应后，抗体会迅速出现强烈的抗炎反应，同时伴有大量抗炎介质的释放，部分脓毒症患者可表现出明显的免疫抑制状态［1］。白细胞介素10(IL-10)作为一个抗炎因子，对脓毒症及创伤神经内分泌所致免疫麻痹的形成有重要作用;而核转录因子(NF)-κB是炎症信号的最终汇合点，是许多炎症介质表达所必需的转录调节因子。大黄具有拮抗内毒素、抗炎、改善免疫功能、保护组织细胞的作用［2］。2007年8月 ～2010年10月，我们观察了生大黄对脓毒症相关性免疫麻痹患者血清NF-κB、IL-10水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 脓毒症相关性免疫麻痹55例，男30例、女25例，年龄25.8～65.7岁;其中胰腺炎15例，严重呼吸系统感染23例，腹膜炎5例，胆囊炎5例，其他7例;手术患者29例，非手术患者26例。脓毒症诊断符合1991年美国胸科医师协会和危重病医学会(ACCP/SCCM)联席会议制定的标准，且单核细胞HLA-DR＜30%(免疫麻痹)，排除自身免疫疾病及需长期服用免疫抑制剂者。将患者随机分为治疗组28例和对照组27例。

1.2 治疗方法 无论是否手术，两组均给予常规西医综合治疗，包括抗感染及呼吸循环等重要脏器功能的支持治疗。治疗组另予生大黄鼻饲3 g/次，3次/d，疗程为7 d。

1.3 血清NF-κB、IL-10检测方法 分别于入院时及其治疗后第1、4、7天凌晨6时抽取患者静脉血3 ml，2 h内以2 000 r/min离心8 min;取上清液1 ml，采用ELISA法检测NF-κB、IL-10，按说明书操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较用t检验;计数资料比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后第20天，治疗组死亡3例，对照组死亡7例。两组比较，P＜0.05。两组治疗前后血清NF-κB活性、IL-10水平比较，见表1。

表1 两组治疗前后血清NF-κB、IL-10水平比较(pg/ml，± s)

表1 两组治疗前后血清NF-κB、IL-10水平比较(pg/ml，± s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，#P＜0.01

组别 NF-κB IL-10治疗组治疗前 9.37±0.24 49.4±10.5治疗后1 d 6.52±0.58 42.5± 9.2治疗后4 d 5.38±1.26# 35.7± 6.5#治疗后7 d 3.72±0.61#* 27.1± 5.0#*对照组治疗前 9.35±0.25 50.4± 9.7治疗后1 d 8.76±0.85 48.5±10.1治疗后4 d 8.98±1.57 47.1± 8.9治疗后7 d 6.95±0.87* 40.5± 6.8*

3 讨论

Kox等［3］证实，在脓毒症早期的高炎症状态被机体的抗炎机制所拮抗，导致继发的低炎症状态。Mustapha等［4］也强调，在脓毒症炎症反应早期可出现代偿性炎症反应综合征(CARs)以抑制炎症反应发展，该反应在部分患者中占主导地位时即可诱发免疫麻痹。其危害在于诱发继发性院内感染，使患者预后不良。免疫麻痹患者的单核细胞、T淋巴细胞以及中性粒细胞功能均发生了紊乱，促炎介质分泌减少。其中IL-10作为一个抗炎因子，对脓毒症及创伤神经内分泌应激反应所致免疫麻痹的形成具有重要作用［5～7］。人体IL-10的主要来源是巨噬细胞，可参与抑制细胞合成炎性因子、集落刺激因子(CSF)等主要负反馈调节机制，能广谱抑制单核—巨噬细胞炎性介质 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 的合成及表达;在脓毒血症的病理生理过程中，起着维持炎症平衡、防止炎症过度所造成的器官损伤。研究［8］发现，IL-10能显著降低急性胰腺炎的严重程度，但持续过表达会造成免疫抑制和难以控制的感染。NF-κB是首先从成熟B淋巴细胞核抽提物中发现的一组真核细胞转录因子，其生物学功能十分广泛，参与炎症、免疫、应激等众多基因的表达调控［9］。研究显示，NF-κB是炎症信号的最终汇合点，是许多炎症介质表达所必需的转录调节因子。Martin等［10］发现，与健康人比较，脓毒症患者外周血多形核白细胞核内 NF-κB活性显著增高，并且 NF-κB可激活TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、集落刺激因子、干扰素等。

大黄是我国传统中药材之一，其主要有效成分为蒽醌衍生物，部分游离，大部分与葡萄糖结合成蒽甙。游离型蒽醌衍生物有大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚和大黄酚等，含量较少，为抗菌成分;结合性蒽醌衍生物为游离类的葡萄糖甙或双蒽酮甙，为大黄的主要泻下成分，其中双蒽酮甙泻下作用最强。此外，大黄尚含有鞣质，为其收敛作用的有效成分。研究表明，作为大黄主要成分之一的大黄素，能阻滞炎症细胞Ca2+通道，减少Ca2+内流，从而抑制NF-κB的失控释放［11］;通过抑制 NF-κB 活性达到降低IL-10水平，从而减少脓毒症相关性免疫麻痹的发生。本研究结果显示，治疗组加用大黄后，死亡例数较对照组明显减少，治疗后患者血清NF-κB、IL-10水平显著降低。由此可见，生大黄能降低脓毒症患者内毒素水平，抑制早期炎症细胞因子释放，通过抑制NF-κB活性而下调IL-10水平，从而减少脓毒症相关性免疫麻痹的发生，使得已受损的组织脏器得到修复，从而达到保护脏器功能的双重效应。

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