索拉非尼口服联合放疗治疗肝癌效果观察

林萍萍，吕喜英，刘兰芳，杜新生，高东奇，刘艳丽，李青山

(承德医学院附属医院，河北承德067000)

研究［1］发现，由于肝脏肿瘤对射线有一定的抗拒作用，肝癌的放疗疗效较差。近来有学者应用索拉非尼对肝癌放疗中的增敏作用及其安全性进行临床尝试，发现索拉非尼与放疗联合应用可以增加肝癌细胞对放射的敏感性［2］。2009年5月～2011年3月，我们对20例肝癌患者采用索拉非尼口服联合放疗治疗，疗效较满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 60例肝癌患者中，男38例，女22例;年龄45～75岁，平均60.5岁。临床分期:Ⅰ期13例，Ⅱ期20例，Ⅲ期17例，Ⅳ期10例;有淋巴结转移者37例，无淋巴结转移者23例。均经病理检查确诊。其中术后患者20例，余40例由于手术禁忌及转移等行保守治疗。随机分为药物组、放疗组和联合组，各20例。

1.2 治疗方法 药物组口服索拉非尼0.4 g，2次/d，连用1周为1个疗程;放疗组采用电子直线加速器行全肝移动放照射，剂量为30～50 Gy，1周为1个疗程;联合组:在放疗同时口服索拉非尼，方法同前两组。

1.3 观察指标及方法 均治疗3个疗程后观察三组血清血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生因子(PDGF)，采用电化学发光法检测。随访1 a，观察肿瘤转移等情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计数资料比较用χ2检验，计量资料比较用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组治疗前后血清VEGF、PDGF比较见表1。随访1 a，联合组转移1例，死亡0例;均低于药物组的3、1 例和放疗组的4、5 例(P 均 ＜0.05)。

表1 三组治疗前后血清VEGF、PDGF水平变化(±s)

表1 三组治疗前后血清VEGF、PDGF水平变化(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与药物组和放疗组治疗后比较，#P ＜0.05

组别 n VEGF(pg/ml) PDGF(ng/ml)20治疗前 331±21 20±1治疗后 123±12 10±6*放疗组 20治疗前 321±10 20±2治疗后 120±13 10±1*联合组 20治疗前 322±10 22±4治疗后 60±12 4±1*#药物组

3 讨论

国内外大量实践证实［3］，放疗可使肝癌灶缩小，延长中晚期肝癌及术后患者的生存时间，但疗效并不令人满意。近年来，随着肿瘤血管生成理论的提出及实验技术的发展，VEGF、PDGF等肿瘤血管生成因子受到广泛关注［4］。放疗后患者血清VEGF、PDGF水平下降，其机理可能是放疗使肿瘤缩小，降低了肿瘤负荷，减少了肿瘤自分泌VEGF、PDGF［5］。但是随着放疗时间延长，放射线亦可诱导血管内皮细胞凋亡，使体内组织中VEGF、PDGF处于高水平状态，此时可抵抗放射线对肿瘤细胞的杀伤效力，影响治疗效果［6］。

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，同时抑制多种存在于细胞内的 VEGF、PDGF［7，8］。人体组织中VEGF、PDGF含量可在血清中反应出来，因此血清中的VEGF、PDGF水平变化可直接反映体内VEGF、PDGF的变化。本观察结果显示，治疗3个疗程后，联合组VEGF为(60±12)pg/ml、PDGF(4±1)ng/ml，明显低于药物组的(123±12)pg/ml、(10±6)ng/ml和放疗组的(120±13)pg/ml、(10±1)ng/ml(P均＜0.05)。随访1 a，联合组转移者均低于药物组和放疗组，且无死亡病例(P均＜0.05)。说明，索拉非尼可通过抑制VEGF和PDGF而增加放疗敏感性，协同放疗抗瘤作用［9］。因此我们认为，索拉非尼口服联合放疗治疗肝癌，较单一治疗效果好。

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