川崎病患儿冠状动脉损害危险因素分析

贾 雷，孙毅平，韩 波

(1济南钢铁集团总医院，济南250101;2山东省立医院)

川崎病(KD)是一种急性全身性中、小血管炎性综合征，5岁以下小儿发病率高，在一些发达国家或地区，川崎病所致的冠状动脉损害(CAL)已经成为儿童最常见的后天性心脏病［1］，并且与成人后发生缺血性心脏病有一定关系。如何防止KD患儿发生CAL成为该病治疗及预后判断的关键。我们对2006年7月～2011年4月住院的215例KD患儿的相关临床资料进行了回顾性分析，以探讨KD并发CAL的危险因素。

1 资料与方法

本组215例KD患者均符合KD诊断标准［2］，其中男152例，女63例;年龄1个月～11岁。根据患儿年龄分为婴儿组(≤12个月)93例和儿童组(＞12个月)122例。按超声心动图(UCG)检查结果(①正常:冠状动脉管壁光滑，回声薄细，不伴有任何部位扩张。冠状动脉内径:～3岁＜2.5 mm，～9岁 ＜3.0 mm，～12 岁 ＜3.5 mm，CA/AO ＜0.16。②冠状动脉扩张(CAD):内径超过上述数值但＜4.0 mm，0.16 ＜ CA/AO ＜ 0.30。③冠状动脉瘤(CAA):CA相应部位出现近似球形、梭形、囊状或串珠状改变，内径4～8 mm，CA/AO≥0.30。④巨大冠状动脉瘤(BCAA):冠状动脉内径≥8 mm，CA/AO≥0.60)以及冠脉病变诊断标准分为CAL组59例(男42例，女17例。36例出现冠状动脉扩张，其中单纯左冠状动脉扩张21例，单纯右冠状动脉扩张5例，双侧冠状动脉扩张10例;冠状动脉瘤18例;巨大冠状动脉瘤5例;合并其他心脏病变有二尖瓣反流5例、主动脉瓣反流2例、三尖瓣反流2例、心包积液8例)，NCAL组156例(男97例，女59例)。根据治疗时间分为早期治疗组(发热10 d内诊治者)158例和延迟治疗组(发热10 d后诊治者)57例。对215例患儿的发热持续时间、血红蛋白(HGB)、血沉(ESR)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血清白蛋白(ALB)、血钠水平进行比较分析。

采用SPSS13.0统计软件。计量资料比较用t检验，计数资料比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

延迟治疗组CAL发生率为40.3%(23/57)，与早期治疗组的22.8%(36/158)相比，P ＜0.05。婴儿组CAL发生率为35.5%(33/93)，与儿童组的21.3%(26/122)相比，P ＜0.05。CAL 组及 NCAL组患儿急性期外周血 WBC、HGB、PLT、CRP、ESR、ALB、Na+、发热持续时间比较见表1。

3 讨论

KD又称皮肤黏膜淋巴结综合征(MCLS)，以持续发热5 d以上、球结膜充血、皮肤黏膜弥漫性潮红、颈部淋巴结肿大、指(趾)端硬性水肿及膜样脱皮等为主要表现。本病主要见于5岁以下的小儿，部分KD患儿累及冠状动脉，发生率为15%～25%［1］。本组KD患儿CAL的发生率为27.4% 。KD急性期内可发生明显的血管免疫炎症反应，多种细胞因子被激活、血管内皮细胞活化及血管通透性增高，导致CAL的发生。KD发病后12 d左右是CAL的发病高峰［3］。延迟治疗的KD患儿，由于发热时间过长、机体炎症反应持续存在并逐渐加重，更容易发生CAL。本组资料显示，早期治疗组CAL发生率明显低于延迟治疗组。提示热程＞10 d是发生CAL的重要因素。目前已公认，早期大剂量静脉应用丙种球蛋白可以预防KD患儿CAL的发生。其作用机制可能是丙种球蛋白抑制活化的单核—巨噬细胞［4］，从而降低血管内皮细胞的非特异性炎症反应。

表1 CAL组及 NCAL组患儿急性期外周血WBC、HGB、PLT、CRP 、ESR、ALB、Na+、发热持续时间比较(±s)

表1 CAL组及 NCAL组患儿急性期外周血WBC、HGB、PLT、CRP 、ESR、ALB、Na+、发热持续时间比较(±s)

注:与 NCAL 组相比，*P ＜0.05

组别 WBC(109/L)HGB(g/L) PLT(109/L) CRP(mg/L) ESR(mm/h) ALB(g/L) Na+(mmol/L)发热持续时间(d)CAL 组 15.2±3.4 108.3±9.1 408.6±138.0 85.7±43.2* 44.3±17.7 26.7±6.3* 128.6±11.7* 12.6±3.2*NCAL 组 14.8±4.1 105.5±9.7 375.6±129.3 67.3±28.7 46.2±19.4 31.2±5.1 136.9±10.4 8.3±2.8

本资料显示，婴儿组比儿童组更容易发生CAL，与文献［5］报道一致。其原因可能是婴儿 KD表现不典型，临床上对其认识不足，延迟了对KD的早期诊断和治疗;婴儿期冠状动脉血管内皮发育尚不成熟，对炎症反应的抵御能力较低。

本资料中CAL组外周血CRP明显升高，提示KD患儿CRP显著增高，特别是≥100 mg/L是CAL的危险因素。CRP出现于疾病急性期，与血管炎症、血小板聚集和血栓形成有关，病情好转后消失，常反映疾病的严重程度及病情转归情况。研究［6］发现，KD伴冠状动脉瘤者CRP明显增高。

本资料中，CAL组血钠和ALB水平明显降低。低钠血症的发生与内皮细胞通透性、疾病严重程度、发热时间等相关。ALB下降的KD患儿对丙种球蛋白治疗无效的可能性较大［7］。KD的基本病变为全身性非特异性血管炎，故可导致全身多脏器损害，而肝脏血管丰富，理论上也应是KD易累及的器官之一，导致蛋白合成减少。

综上所述，延迟治疗、1岁以下、热程＞10 d、血清CRP水平升高、血钠及白蛋白水平降低是KD并发CAL的危险因素。

［1］Newburger JW，Takahashi M，Gerber MA，et al.Diagnosis，treatment，and long term management of Kawasaki disease:a statement for health professionals from committee on rheumatic fever，endocarditis，and Kawasaki disease，council on cardiovascular disease in the young，Circulation［J］.Pediatrics，2004，110:2747-2771.

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