乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1、Ki-67的表达变化及意义

赵洪伟，刘 兰

(1延边大学基础医学院，吉林延吉133000;2延边大学附属医院)

研究［1］表明，乳腺癌易感基因1(BRCA1)的功能和结构异常与乳腺癌的发生密切相关。Ki-67是与细胞生长和增殖相关的核抗原，是癌扩散的标志物。2009年9月～2010年12月，我们检测了乳腺浸润性导管癌(IDC)组织中BRCA1、Ki-67蛋白的表达，探讨其在IDC发生发展中的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2004年11月～2005年8月在延边肿瘤医院住院的乳腺癌46例，均为女性。患者均行手术治疗，术中留取癌组织，术后病理诊断为IDC。TNM分期Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期13例;有淋巴结转移34例，无淋巴结转移12例。

1.2 BRCA1、Ki-67蛋白检测方法 采用免疫组化SP法，操作严格按说明书进行，苏木素复染细胞核。用PBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性标本切片作阳性对照。BRCA1、Ki-67阳性细胞均为在细胞核出现棕黄色颗粒。采用双盲法，随机选择10个高倍视野计数，分别计数200个细胞，计算阳性细胞所占百分比。BRCA1、Ki-67阳性细胞百分比≤10%为－，11% ～25%为+，26% ～50%为++，＞50%为++ +。+～+++判为 BRCA1、Ki-67表达阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。数据比较采用χ2检验和Fisher精确概率法，以Spearman法进行相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

IDC组织中BRCA1蛋白阳性19例(41.3%)，Ki-67蛋白阳性 34 例(74.9%)。BRCA1、Ki-67 蛋白表达与IDC临床病理参数的关系，见表1。由表1可见，BRCA1、Ki-67蛋白表达与IDC淋巴结转移和TNM分期有关(P均＜0.05)。相关分析显示，IDC组织中BRCA1与Ki-67蛋白表达呈负相关(r=－0.27，P ＜0.01)。

表1 BRCA1、Ki-67蛋白表达与IDC临床病理参数的关系

3 讨论

BRCA1是一种位于染色体17q21上的抑癌基因，通过参与DNA修复、mRNA转录、调节细胞周期和蛋白质的合成而发挥抑癌作用［2］。BRCA1与家族性乳腺癌密切相关，在遗传性乳腺癌中有40% ～50%与BRCA1的突变相关［3］。野生型BRCA1可诱导细胞凋亡，并抑制雌激素依赖性转录通路。该通路与乳腺上皮细胞增生有关，BRCA1基因突变后抑制作用减弱而致癌［4］。但是，BRCA1在散发性乳腺癌中突变率很低。Marcus等［5］报道，与正常上皮细胞相比散发性乳腺癌癌细胞中BRCA1表达减少，而且BRCA1的减少与组织的潜在高恶性，包括低分化和腋窝淋巴结转移有显著联系。Yang等［6］研究中发现，175例日本乳腺癌患者中60例BRCA1表达显著减少和缺失，且BRCA1阴性患者较阳性患者无瘤生存率明显降低。本研究结果显示，46例IDC患者中19例的癌组织BRCA1表达下降或缺失，且与淋巴结转移和TNM分期有关，与相关文献报道相一致。有关IDC癌组织中BRCA1表达下降的机制，需进一步研究。

Ki-67是一种在增殖细胞中表达的核抗原，其在细胞周期的G1期开始表达，G2、M期均有高表达，而在G0期缺如，是癌细胞扩散的标志物之一［7］。本研究结果显示，Ki-67在 IDC组织中阳性率为74.9%，与其他学者报道的阳性率相近;并且Ki-67蛋白表达与IDC淋巴结转移和TNM分期有关，表明Ki-67表达与IDC的生长、浸润及淋巴结转移密切相关，提示Ki-67强表达可能是预后不良的一个预测指标。目前，有关IDC组织中BRCA1蛋白的表达与Ki-67的相关性研究甚少。本研究结果显示，IDC组织中BRCA1、Ki-67蛋白的表达呈负相关，提示BRCA1表达减少或者缺失的患者Ki-67表达增高，具体作用机制有待进一步研究。

［1］Metcalfe K，Gershman S，Lynch HT，et al.Predictors of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers［J］.Br J Cancer，2011，104(9):1384-1392.

［2］Nelson NJ.Breast cancer prevention in high-risk women:searching for new options［J］.J Natl Cancer Inst，2011，103(9):710-711.

［3］赵善鹏，于泽平，顾军.BRCA1基因变异与乳腺癌相关性的研究进展［J］.实用临床医药杂志，2010，14(1):103-107.

［4］王玉林，赵荣宇，张丽芝.BRCA1和BRCA2在乳腺疾病中的表达和意义［J］.中国医师进修杂志，2005，28(5);13-15.

［5］Marcus JN，Watson P，Page DL，et al.Hereditary breast cancer:pathobiology，prognosis，and BRCA1 and BRCA2 gene linkage［J］.Cancer，1996，77(4):697-709.

［6］Yang Q，Sakurai T，Mori I.Prognostic significance of BRCA1 expression in Japanese sporadic breast carcinomas［J］.Cancer，2001，92(1):54-60.

［7］Munirah MA，Siti-Aishah MA，Reena MZ，et al.Identification of different subtypes of breast cancer using tissue microarray［J］.Rom J Morphol Embryol，2011，52(2):669-677.