Slox-1、hs-CRP在急性冠脉综合征中的表达及意义

徐志伟，刘伏元

(1安徽医科大学附属省立医院，合肥230001;2安徽省心血管病研究所)

急性冠脉综合征(ACS)是由斑块引起的冠状 动脉狭窄或突然闭塞所致的、以急性心肌缺血为主要表现的临床综合征［1］，主要包括不稳定型心绞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)(包括ST段抬高性和非抬高性)。Slox-1能够反映lox-1的表达水平［2］，并可视为冠心病特别是ACS的预测因子。相关研究发现，CRP以时间和剂量依赖性增加lox-1 mRNA及蛋白水平。本研究通过观察Slox-1、hs-CRP的水平变化，以探讨其在ACS诊断中的价值。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2010年8月～2011年2月在安徽医科大学附属省立医院住院的137例患者，均行冠状动脉造影及肌钙蛋白、心肌酶学检查证实，排除并发脑卒中、脑出血、严重的肝肾功能不全者，周围血管疾病者，恶性肿瘤患者和结缔组织疾病患者。另外，感染性疾病如败血症、呼吸道感染、肝胆道感染、发热以及应用炎症抑制药、严重的心衰等均予以剔除。根据相关临床资料随机分为4组:AMI组30例，男19例、女11例，年龄(63±9)岁，发病时间均为48 h以内，肥胖、吸烟、高脂血症、高血压、糖尿病分别为5、13、14、16、6 例;UA 组 52 例，男 34 例、女18例，年龄(61±10)岁，肥胖、吸烟、高脂血症、高血压、糖尿病分别为 7、16、14、23、9 例;稳定型心绞痛(SAP)组25例，男17例、女8例，年龄(60±8)岁，肥胖、吸烟、高脂血症、高血压、糖尿病分别为5、9、9、14、4例;对照组30例，男19例、女11例，年龄(60±9)岁，肥胖、吸烟、高脂血症、高血压、糖尿病分别为7、12、11、18、6 例。各组年龄、性别和冠心病危险因素方面差异均无统计学意义。

1．2 方法 每例患者均在入院当时无菌条件下采肘静脉血10 ml，平均放入两管，一管1 800 r/min离心10 min后取血清保存于－80℃冰箱，采用ELISA法检测 Slox-1、hs-CRP，Slox-1、hs-CRP 试剂盒均购自美国R＆D公司。另一管送检cTNI、CK-MB。

1．3 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件，结果以±s表示，比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Bonferroni法;Spearman相关性检验分析相关性。P≤0．05为有统计学差异。

2 结果

2．1 各组患者血清中相关指标水平比较 见表1。

表1 各组血清相关指标水平(±s)

表1 各组血清相关指标水平(±s)

注:与其他各组比较，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01

组别 Slox-1(pg/ml)hs-CRP(mg/L)CK-MB(IU/L)cTNI(μg/L)AMI组 2 430±1 364＊＊ 39．21±14．42*101．70 ±110．72 7．49 ±9．18 UA 组 1 865 ±1 139 11．57 ± 3．71 11．13 ± 4．66 0．70 ±2．47 SAP 组 760 ± 695 3．53 ± 4．45 9．53 ± 2．23 ＜0．01对照组353 ± 296 2．94 ± 3．97 8．27 ± 3．61 ＜0．01

2．2 相关性分析 Spearman相关分析结果显示，IL-17 与 hs-CRP 呈正相关(r=0．364，P ＜0．01)，Slox-1 与 cTNI呈正相关(r=0．539，P ＜0．01)。

3 讨论

研究证明，易损斑块的破裂及其继发的血栓形成是导致ACS最普遍的病理生理学机制。lox-1在动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞和平滑肌细胞表达明显，并可介导粥样硬化斑块肩部平滑肌细胞的凋亡和MMPs的产生，局部MMPs的释放可降解细胞外基质，使斑块更加不稳定［3］。与其他单个跨膜的表面受体相同，在大量表达lox-1的细胞表面经蛋白酶水解释放 Slox-1，Slox-1能够反映 lox-1的表达水平［2］。体外研究提示CRP与lox-1结合后可促进内皮细胞的炎症反应，可使细胞间黏附分子1及血管细胞间黏附分子1表达上调［4］。

hs-CRP作为一种炎症急性时相反应蛋白，可沉积于炎症所致的血管内皮病灶中，产生并活化炎性细胞;并经其相关受体活化途径，造成血管损伤，引起血管痉挛、脂质代谢异常，导致动脉粥样硬化的发生。Tzu-Hsien等［5］研究发现，在UA患者的动脉粥样硬化斑块中有CRP的表达，CRP直接参与动脉粥样硬化斑块的炎症过程。通过光学相干断层成像检测发现，ACS患者破裂斑块及薄冒纤维斑块(TCFA)明显多于SAP患者，且上升的hs-CRP水平与不稳定及破裂斑块呈正相关;另有研究通过ROC曲线分析，以hs-CRP 1．66 mg/L为临界点，利用光学相干断层成像检测TCFA的灵敏度和特异度分别为96%、90%;且在AMI患者中，CRP水平变化与不稳定斑块的出现相一致。

本研究结果显示，ACS患者血清中Slox-1与hs-CRP明显高于SAP及对照组，ACS患者Slox-1水平升高很可能是易损斑块和血栓内蛋白酶活动增加的结果;且Slox-1与hs-CRP及cTNI均呈正相关，进一步提示Slox-1在ACS患者斑块的炎症反应中起驱动作用。提示Slox-1、hs-CRP联合检测对ACS的诊断有重要意义。

［1］Kumar A，Cannon CP．Acute coronary syndromes:diagnosis and management，part I［J］．Mayo Clin Proc，2009，84(10):917-938．

［2］ Murase T，Kume N，Kataoka H，et al．Identification of soluble forms of lectin-like oxidized LDL receptor-1［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20(3):715-720．

［3］Johnson JL．Matrix metalloproteinases:influence on smooth muscle cells and atherosclerotic plaque stability［J］．Expert Rev Cardiovasc Ther，2007，5(2):265-282．．

［4］Kamezaki F，Yamashita K，Tasaki H，et al．Serum soluble lectinlike oxidized low-density lipoprotein receptor-1 correlates with oxidative stress markers in stable coronary artery disease［J］．Int J Cardiol，2009，134(2):285-287．

［5］Tzu-Hsien T，Sarah C，Cheng-Hsu Y，et al．Intensity of C-reactive Protein Immuno-histochemical staining of atherosclerotic plaque macrophages and extracellular tissue of patients with angina pectoris undergoing directional coronary atherectomy［J］．Chang Gung Med J，2007，30(4):313-320．