依达拉奉联合前列地尔脂微球治疗急性脑梗死100例疗效观察

齐 跃 牛宇洁

河南唐河县人民医院神经内科二病区 唐河 473400

脑梗死是当前人类致残、致死的主要疾病，近年来脑梗死急性期的治疗已越来越被人们重视。依达拉奉是日本三菱制药公司开发并上市的第一个用于治疗脑梗死的氧自由基清除剂，而前列地尔脂微球在我国临床应用治疗急性脑梗死也极为安全有效。本研究主旨在观察二者联合应用能否进一步提高急性脑梗死的治疗效果。2007－08～2010－07我们采用依达拉奉联合前列地尔脂微球注射液治疗急性脑梗死100例，取得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选患者均符合以下条件：（1）诊断符合1995年中华医学会全国第4次脑血管病学术会议修定的脑梗死诊断标准；（2）年龄＜75岁；（3）发病在72h之内，24h以上；（4）无脑疝或深度昏迷；（5）无严重心、肺、肝、肾并发症；（6）无颅内动脉瘤、动静脉畸形或肿瘤出血；（7）CT排除脑出血者；（8）血压控制在180／100mm Hg以下；（9）家属或患者知情。符合条件的患者200例，根据住院号单双号随机分为2组，治疗组100例，男61例，女39例；年龄44～75岁，平均（64.2±10.2）岁；病程4～24h，平均（10.5±5.2）h，其中伴有高血压56例，糖尿病17例及血脂异常者29例；对照组100例，男59例，女41例；年龄42～73岁，平均（65.3±16.4）岁；病程3～24h，平均（10.7±6.3）h，其中伴高血压病56例，糖尿病21例及血脂异常27例。2组年龄、性别、发病时间、伴发疾病等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者入院后均根据病情需要应用抗血小板聚集药、降血压药、脱水降颅压药、降糖药及其他对症药物等。对照组给予依达拉奉注射液30mg加入生理盐水100mL静滴，2次／d，连用14d。治疗组在对照组的基础上给予前列地尔脂微球注射液10μg静滴，1次／d，连用14d。并同时监测血尿常规、血小板计数、凝血四项、血脂血糖、肝肾功能、心电图等。

1.3 疗效评定标准 按照1995年第4届全国脑血管疾病学术会议制定的神经功能缺损积分值的减少（功能改善程度）及治疗后的生活状况（病残程度）判定疗效［1］，于治疗前1 d及治疗后14d进行评分：基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；显著：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；有效：功能缺损评分减少18%～45%，病残程度4～6级；无变化：功能缺损评分减少17%以下，病残程度7级。

1.4 统计学方法 使用SPSS 16.0统计软件进行处理数据，计量资料以平均数±标准差（）表示，采用方差分析对各组数据进行比较。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率84%，对照组总有效率71%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组疗效比较 ［例（%）］

2.2 2组治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗后2组神经功能缺损评分比治疗前显著下降（均P＜0.05），而治疗组下降更为显著；治疗后2组神经功能缺损评分差异有统计学意义（P＜0.05），表明治疗组的疗效优于对照组。见表2。

表2 2组神经功能缺损评分比较 （）

表2 2组神经功能缺损评分比较 （）

注：与对照组比较：＊P＝0.015＜0.05

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2.3 2组BI评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后BI评分比较 （）

表3 2组治疗前后BI评分比较 （）

注：与对照组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与治疗前组内比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

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2.4 不良反应 治疗后2组均无白细胞、血小板减少，其中治疗组有1例出现头痛，经对症治疗后好转。其余患者未见不良反应。

3 讨论

依达拉奉主要用于缺血性脑血管病的治疗，其药理机制包括清除缺血－再灌注后脑内具有高度细胞毒性的羟基基团；抑制脑缺血后半暗带区迟发性神经元死亡；抑制脂质过氧化，显著缩小梗死面积，减轻血脑屏障的破坏和能量生成障碍；抑制炎症介质白三烯的形成，明显减轻缺血一再灌注所致脑水肿［2］。临床试验提示急性脑梗死患者应用依达拉奉可减少梗死面积，促进神经功能恢复。前列地尔脂微球是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂，由于脂微球的包裹，使前列地尔不易失活。另外，本品具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥本品的扩张血管、抑制血小板凝集的作用，可以防止缺血区血栓形成，扩张缺血区周围血管，达到改善侧支循环的目的。但是国产的PGE1粉针剂经过一次肺循环即大部分都失活，临床上使用疗效差，且不良反应大，而前列地尔脂微球是把PGE1包入脂肪粒中，克服了上述缺点。

依达拉奉和前列地尔脂微球联合应用，在改善脑血流量，减轻缺血后脑损伤、脑水肿，促进脑细胞功能恢复等方面起相互协调作用。由于脑梗死后复杂的病理生理变化，目前尚不能依靠单一药物治疗脑梗死，探索有效联合用药方式治疗脑梗死具有重要意义。本研究表明依达拉奉联合前列地尔脂微球治疗急性脑梗死优于单独使用依达拉奉及常规治疗，并且不良反应小，安全可靠，有临床推广的价值。

［1］中华神经学会 .脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29：381.

［2］王菁 .治疗缺血性脑卒中新药－依达拉奉［J］.中国药房，2004，6：370－371.