脑卒中急性期患者神经功能缺损程度与血清BDNF含量的相关性研究

李 云

大理学院附属医院神经内科 大理 671000

脑卒中是目前全球性的健康问题，是导致成年人残疾的主要原因。已有动物实验发现卒中后神经功能的恢复与脑源性神经营养因子（brain－derived neurotrophic factor，BDNF）水平有关［1］。BDNF是神经营养素家族的重要一员，通过与其特异性的高亲和力受体TrkB结合发挥神经元的营养作用。BDNF能促进并改善神经的可塑性，延缓神经细胞的死亡，诱导神经再生，刺激神经的存活，尤其体现在外周和中枢神经系统的运动和感觉神经元上［2］。但是，有关BDNF与卒中后神经功能缺损程度的关系，临床尚未见报道。本研究分析了45例脑卒中患者（大脑半球出血和梗塞）的临床资料，旨在探讨脑卒中患者神经功能缺损程度和血清BDNF蛋白含量的关系。

1 资料及方法

1.1 临床资料 病例来源：收集了2010－02－08在大理学院附属医院神经内科连续住院的急性脑卒中（包括脑梗死和脑出血）患者45例，男27例，女18例，年龄34～82岁，平均58.76岁，其中脑梗死26例，脑出血19例。所有患者均符合1995年全国脑血管病学术会议诊断标准，并经神经影像学检查 （头颅CT或MRI）证实。排除标准：脑卒中后病情严重伴有意识障碍不能配合检查者；严重认知功能障碍不能配合检查者；蛛网膜下腔出血及短暂性脑缺血发作者；小脑及脑干病变者；合并严重感染、心肺功能衰竭、肺癌或其他严重躯体疾病不能配合检查者；患者及家属拒绝接受观察者。

1.2 方法 均于入院次日取患者空腹静脉血采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定血清BDNF蛋白含量，BDNF试剂盒购自博士德公司。酶标仪为Serial公司Rs－232C型。并测定患者空腹血糖、甘油三脂和胆固醇水平及血常规，由作者医院中心实验室检测。对患者进行神经功能缺损测定：改良爱丁堡＋斯堪的纳维亚脑卒中量表（scandinavian stroke scale，SSS），最高45分，最低0分。SSS评分＜15为轻度神经功能缺损；SSS评分在15～30为中度神经功能缺损；＞30分为重度神经功能缺损。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件包处理数据，对数据行正态性和方差齐性检验，符合正态分布的计量资料以均数士标准差表示，血清BDNF与神经功能缺损程度的相关性采用直线相关分析。

2 结果

2.1 本实验组患者脑卒中后神经功能缺损情况分析 本组患者45例，轻度神经功能缺损者27例（60%）；中度神经功能缺损者10例（22.2%），重度神经功能缺损者8例（17.8%）。

2.2 脑卒中患者神经功能缺损程度与血清BDNF蛋白水平的关系研究 直线相关分析发现，脑卒中患者神经功能缺损总体评分与血清BDNF蛋白含量之间存在直线相关关系，Person相关系数为－0.527，P＜0.01。说明脑卒中患者神经功能缺损分值与血清BDNF之间存在显著负相关关系，提示神经功能缺损程度越重，血清BDNF含量越低。相关分析还发现，不同程度神经功能缺损组神经功能缺损评分与血清BDNF蛋白含量之间均无相关性（P＞0.05）。见表1。

表1 不同程度神经功能缺损组神经功能评分与血清BDNF的相关性分析

3 讨论

脑源性神经营养因子（brain－derived neurotrophic factor，BDNF）是神经营养素家族的重要一员，通过与其特异性的高亲和力受体TrkB结合发挥神经元的营养作用。BDNF主要分布于大脑皮质、海马、基底前脑、纹状体等胆碱能神经元中［3］，具有调节神经元存活、细胞迁移和突触功能的作用［4－5］。神经形成和突触重组对于中风后神经功能的恢复具有重要的作用［6－8］。已有文献报道BDNF和NT4具有保护脑梗塞大鼠的脑功能的作用，且BDNF的作用较NT4明显。最新文献报道卒中后大鼠神经功能的恢复与大脑皮质和海马BDNF的增加相伴行。但临床脑卒中患者神经功能的恢复与BDNF的相关性尚未见文献报道。本实验结果发现，脑卒中患者血清BDNF含量与脑卒中患者神经功能缺损程度呈负相关，即神经功能缺损程度越重，患者血清BDNF蛋白含量越低，这与文献结果相符合。本实验结果虽无脑组织中BDNF含量的直接证据，但已知在人体血清和血浆中均存在BDNF［9］，且血清BDNF水平较血浆高200倍。上述结果提示外周血BDNF的来源可能与脑组织BDNF的合成密切关联，因此，本实验测定血清BDNF水平具有一定的代表性。

该结果验证了神经功能缺损程度与脑卒中患者血清BDNF蛋白含量之间存在负性相关关系，脑卒中后血清BDNF含量可能是脑卒中严重程度的预测指标之一。这对指导临床治疗、评估脑卒中患者的预后有非常重要的意义。但不同程度神经功能缺损组中神经功能缺损分值与BDNF之间无相关性，可能与本研究中的样本对整个脑卒中患者代表性不足，且未进行多个时间点的动态研究有一定的关系。后续研究可进一步扩大样本量，开展多时间点、多中心研究。

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