CD24与CD44v6在宫颈癌中的表达及意义

孙丽萍

(江西省妇幼保健院病理科，江西南昌 330006)

细胞黏附分子是一类参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的黏附和相互作用的分子，它们在癌细胞的侵袭和转移中有重要作用，其中包括CD24和CD44v6。CD24是热稳定抗原在人类的同源分子，位于染色体6q21，能介导细胞间、细胞与基质间的黏附[1]。CD44是一组分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，是由单一基因所编码的具有高度特异性的单链膜表面糖蛋白家族，人CD44基因定位于染色体11p13，它的变异型CD44(CD44v)，主要在上皮源性细胞和肿瘤细胞中表达，可促进淋巴细胞活化和增殖[2]，促进淋巴细胞归巢,淋巴细胞前体高表达CD44v6可加快恢复免疫活性[3]。本研究通过观察CD24、CD44v6蛋白在宫颈癌的表达情况，拟探讨两者与宫颈癌的各种临床病理指标之间的关系，进而分析其在宫颈癌的诊断和预后判断中能否发挥作用，是否可为宫颈癌的靶向治疗提供新的研究思路。

1 材料与方法

1.1 标本 临床标本选取自妇幼保健院2005至2010年宫颈癌80例。根据其分化程度分为3级：1级21例，2级44例，3级15例。根据FIGO2009年宫颈癌临床分期分及有无宫旁浸润、转移及临床治疗方法不同，分为3个等级：1级为I-IIA期共52例，2级为IIB-IVA期共19例，3级为IVB期共9例。另选取宫颈上皮内瘤变40例，正常宫颈组织20例做为对照。所有病例均经病理确诊，HE切片均由2名主治以上病理医师复诊。

1.2 试剂与方法 CD24、CD44v6即用型鼠抗人单克隆抗体和Elevision法免疫组化试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。Elevision法步骤按试剂盒说明书进行，已知阳性结果做阳性对照，以PBS代替一抗做阴性对照。

1.3 结果判断 免疫组化结果判定：CD24、CD44v6均阳性定位于细胞膜，阳性染色细胞为细胞膜棕黄色。每张切片随机选取10个高倍视野，阳性细胞数＜5%为(-)，5%≤阳性细胞数＜25%为(+)，25%≤阳性细胞数＜50%为 (++)，阳性细胞数≥50为 (+++)。以+～+++为阳性表达，-为阴性表达。

1.4 统计方法 所有实验数据均采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。免疫组化结果采用χ2检验、Fish确切概率检验、Spearman等级相关分析。

2 结果

2.1 CD24的表达CD24在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0.00%、45.00%和87.50%，阳性率逐级升高，三者差别有统计学意义(P＜0.05，表1，图 1)。CD24 与宫颈癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移均不相关(P＞0.05，表2)。

2.2 CD44v6的表达 CD44v6在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0.00%、35.00%和76.25%，阳性率逐级升高，三者差别有统计学意义(P＜0.05，表1，图 2)。CD44v6 与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移相关(P＜0.05，表2)，与临床分期不相关(P＞0.05表2)。

表1 CD24、CD44v6在宫颈病变中的表达

表2 CD24、CD44v6与宫颈癌的临床病理参数的关系

图1 CD24在宫颈癌中阳性表达(免疫组化Elevision法，DAB染色，×400)

图2 CD44V6在宫颈癌中阳性表达(免疫组化Elevision法，DAB染色，×400)

表3 CD24和CD44v6在宫颈癌中的表达的相关性

2.3 CD24与CD44v6在宫颈癌中的相互关系CD24与CD44v6在宫颈癌中无相关性 (P＞0.05，表3)。

3 讨论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，目前认为其最主要的病因是人乳头瘤病毒感染。但还有一些因素可能参与了宫颈癌的发生发展，如细胞黏附分子。

细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的黏附和相互作用是多细胞生物的基本生物现象之一，而介导这种相互作用的分子则称为细胞黏附分子，它们在癌细胞的侵袭和转移中有重要作用，其中包括CD24、CD44v6。CD24是热稳定抗原在人类的同源分子，位于染色体6q21，能介导细胞间、细胞与基质间黏附。CD44是一组分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，是由单一基因所编码的具有高度特异性的单链膜表面糖蛋白家庭，人CD44基因定位于染色体11p13，按其表达方式不同可分为标准型CD44(CD44s)和变异型CD44(CD44v)。其中变异型主要在上皮源性细胞和肿瘤细胞中表达，可促进淋巴细胞活化和增殖,促进淋巴细胞归巢,淋巴细胞前体高表达CD44v6可加快恢复免疫活性。研究发现CD24、CD44在大部分肿瘤中均有表达，且与肿瘤的侵袭、转移和预后等关系密切。CD24在食管鳞癌中高表达者更易发生肿瘤浸润和淋巴结转移，可作为判断淋巴结和评估预后的一个独立指标[4]；CD24在乳腺浸润性导管癌、卵巢癌和膀胱癌等高表达提示CD24在肿瘤的增殖和侵袭中起着重要的作用，检测CD24有助于判断预后[5-7]。研究发现CD44s和CD44v6是乳腺癌细胞黏附、浸润和转移的重要因素，在调节肿瘤细胞的生长、增殖及迁移能力方面具有重要作用[8]，CD44v6高表达在宫颈鳞癌提示与宫颈鳞癌的发生、发展有关[9]。此外，CD24、CD44在治疗中的研究也取得了一定的进展。应用抗CD24特异性抗体治疗移植相关的B细胞增殖综合征已取得良好的效果[10]；抗CD24单克隆抗体可以以时间和剂量依赖的方式抑制表达CD24的胰腺癌细胞系和结肠癌细胞系的生长[11，12]。抗体介导CD44靶向作用人乳腺癌异种移植物能明显抑制肿瘤的生长，并且这种抗体治疗可预防化疗后引起的类基底样乳腺癌的复发[13]。

本课题研究结果显示CD24在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中均由表达，且阳性率逐级升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。但CD24与宫颈癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移均不相关 (P＞0.05)，这与Kwon的报道相一致[14]。

CD44v6在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中均有表达，且阳性率逐级升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。与Faleiro的报道一致[15]。CD44v6与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移相关(P＜0.05)，与临床分期不相关(P＞0.05)。这与于晓红的报道一致[9]。本实验另显示CD24与CD44v6在宫颈癌中的表达没有相关性。它们可能是作为两个单独的因素影响宫颈癌的发生发展。

综上所述，CD24、CD44v6与宫颈癌的发生、发展密切相关，可能可以作为宫颈癌的检测指标。CD44v6与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移的相关性，提示其可能在宫颈癌的进展及转移方面起着一定的作用。这也许可以给人们寻求宫颈癌的防治途径提供新的思路。

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