阿奇霉素联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎疗效分析

张升超

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎［1］。CAP是常见的感染性疾病之一，由于社会人口老龄化加剧、免疫损害宿主增加、病原体变迁和抗生素耐药率上升等因素，CAP的发病率呈上升趋势，已成为威胁人群健康的重要疾病。而CAP的治疗离不开抗生素，选好适宜的抗生素对控制病情和改善预后至关重要。笔者自2008年7月至2010年6月对120例社区获得性肺炎患者采用阿奇霉素和左氧氟沙星治疗，临床效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 选入标准 本研究选择的社区获得性肺炎患者均需符合诊断标准［1］:当患者具有以下1～4项中任何一项加第5项，并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症、肺血管炎等疾病便可建立临床诊断:①新近出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重，伴或不伴胸痛。②发热。③肺实变体征和(或)湿性啰音。④WBC＞10×109/L或＜4×109/L，伴或不伴核左移。⑤胸部X线摄片检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。对喹诺酮类、大环内酯类药物过敏者或禁忌者不纳入本次研究。

1.2 一般资料 共收治符合标准的120例CAP患者，其中男65例，女55例;最小年龄44岁，最大年龄83岁，平均(64±12)岁。120例患者随机分为A组40例，B组40例，C组40例。3组患者在年龄、性别、临床症状和病情等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 3组患者积极予以退热、止咳、化痰、吸氧、雾化吸入等对症治疗的同时，A组静脉滴注阿奇霉素(浙江尖峰药业有限公司生产)0.5 g，1次/d，连用3 d，3 d后转换为口服0.125 g，1次/d，视病情决定是否停药;B组脉滴注左氧氟沙星(扬子江药业集团有限公司生产)0.5 g，1次/d;C组联合应用左氧氟沙星和阿奇霉素，剂量与用法与A、B相同;3组疗程均为7～14 d。

1.4 观察指标 试验前、试验期间至停药，每日观察并记录患者症状、体征的变化，包括体温、咳痰、呼吸困难、胸部啰音。用药前后进行痰标本细菌学检查，血、尿常规检查，肝、肾功能检查及X线胸片等辅助检查;治疗过程中密切观察并记录不良反应。

1.5 疗效评价 3组患者治疗72 h后开始做疗效评价。疗效评价标准参照相关文献［2］。痊愈:症状、体征完全恢复正常，病原菌清除;显效:病情明显恢复，病原菌清除，但症状、体征、实验室3项中有1项未恢复正常;进步:病情好转，但上述4项中有1项未恢复正常;无效:用药72 h病情无改善或加重。细菌清除:治疗结束时病原菌消失，且无新的病原菌出现;未清除:治疗结束时病原菌无变化。有效率=痊愈率+显效率。

1.6 统计学方法 应用SPSS 15.0统计软件进行数据处理，计量资料采用方差分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 经过积极治疗，C组患者的临床有效率为92.5%，明显高于A、B组，差异有统计学意义(P＜0.05);A、B两组患者的临床有效率差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 临床症状、体征及检查变化情况 经过系统治疗后，C组患者的发热、啰音消退时间和血常规、肺部X线恢复时间较A、B组短，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 3组患者临床疗效比较(例，%)

表2 3组患者临床症状、体征及检查情况比较(，d)

表2 3组患者临床症状、体征及检查情况比较(，d)

注:*A组与B组比较，P＞0.05;C组与A、B组比较，P＜0.05

组别 n 发热 肺部啰音 血常规异常 肺部X 线异常n天数 n 天数 n 天数 n 天数A组40 28 3.9±0.8 40 4.7±1.3 40 6.2±2.0 40 12.9±2.4 B组* 40 31 4.0±1.1 40 4.5±1.5 40 6.5±1.7 40 13.6±2.9 C组＊＊40 33 2.7±0.9 40 3.6±1.4 40 5.2±1.9 40 10.1±2.5

2.3 细菌清除率 A组细菌清除率为67.5%，B组细菌清除率为65.0%，C组细菌清除率为92.5%。C组患者细菌清除率较A、B两组患者高，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.4 不良反应 A组患者出现胃肠道反应4例，静脉炎1例，不良反应率12.5%;B组患者出现胃肠道反应2例，皮炎2例，不良反应率10.0%;C组患者出现胃肠道反应1例，皮肤瘙痒1例，不良反应率5.0%。3组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

近年研究证实CAP的主要病原体包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡它莫拉菌、肺炎支原体、嗜肺军团菌等［3-4］。其中肺炎链球菌仍是重要的病原体，而非典型病原体所占比例却在逐渐上升。由于近年来抗菌药物的普遍应用和滥用，导致了抗菌药物的耐药性，其临床疗效明显降低。

临床研究发现，阿奇霉素抗菌谱相对较窄，对革兰阴性杆菌效果差，肺炎链球菌耐大环内酯革兰阳性球菌也逐渐增多，但其对支原体、衣原体和军团菌等非典型病原体抗菌活性强。而左氧氟沙星对支原体、衣原体和军团菌等非典型病原体抗菌活性较差，抗菌谱偏重革兰阳性球菌和阴性杆菌，尤其对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性。故两者联用可取长补短，提高疗效:一是阿奇毒素可抑制细菌生物膜，而左氧氟沙星对生物被膜有渗透力，两者合用对产生生物膜的细菌有协同抗菌活性;二是两者肺组织浓度高，均有良好的组织细胞穿透性，对细胞内寄生的病原体有良好的抗菌活性，它们的作用机制主要是抑制蛋白合成及DNA复制，对L型细菌亦有良效;三是两者合用可覆盖革兰阴性菌及革兰阳性菌，扩大了抗菌范围。

本研究表明，联合使用阿奇霉素联合左氧氟沙星治疗CAP患者的方案具备较大优势，一是临床疗效显著:联合用药组患者有效率为92.5%，较它们单独用药的疗效明显提高(P＜0.05);二是病程大大缩短:联合用药组临床症状消退时间以及血常规、胸片的恢复正常的时间较单独用药组要少，病情恢复较快(P＜0.05);三是不良反应没有增多:3组病例的不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

总之，阿奇霉素联合左氧氟沙星治疗CAP患者，疗效高，病程短，副作用少，是CAP患者临床治疗较理想的一种用药方案，特别对实验室建设不完善、无法开展药敏试验的基层医疗单位尤为适宜。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案).中华结核和呼吸杂志，1999，22(4):199-201.

［2］ 中华医学会，中华医院管理学会药事管理专业委员会，中国药学会医院药学专业委员会.抗菌药物临床应用指导原则.中华医学杂志，2004，84(23):1857-1862.

［3］ Karlowsky JA，Thomsbeny C，Jones ME，et al.Factors as 22 sociated with relative rates of antimicrobial resistance among streptococcus pneumoniae in the United States results from the TRUST Surveillance Program(1998-2002).Clin Infect Dis，2003，36(8):963-970.

［4］ Johnson DM，Stilwell MG，Fritsche TR，et al.Emergence of multidrug 2 resistant Streptococcus pneumonia:report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program 1999-2003.Diagn Microbiol Infect Dis，2006，56(1):69-74.