奥扎格雷钠对急性脑梗死患者血清C反应蛋白与疗效的影响

朱其聪 王亚辉 陈尼卡 陈路明 张正义 徐斌

脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是由脑血液供应障碍引起的局限性脑组织缺血性坏死或脑软化，是多因素作用的结果，治疗宜采取综合措施。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是炎症标志物中最主要、最敏感的一种急性非特异性时相反应蛋白，临床研究已征实，血清CRP水平的升高与脑梗死发生有关［1］。奥扎格雷钠是一种高效强力的血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)合成酶抑制剂，具有抗血小板聚集和扩血管作用，近年来广泛用于急性缺血性脑梗死的治疗。本研究旨在观察奥扎格雷钠对ACI患者CRP与疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部资料系我院内三科2006年1月至2010年12月住院ACI患者，136例随机分为观察组和对照组，其中观察组68例，男37例，女31例，年龄38～88岁，平均(64.29±11.77)岁;对照组68例，男35例，女33例，年龄41～85岁，平均(65.34±10.03)岁。全部病例均符合以下条件:①1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准［2］，经颅脑CT或MRI证实无脑出血者;②发病在72 h以内;③肌力在4级以下;④首次发病或既往有卒中史但无遗留神经功能缺损耆;⑤无意识障碍及抽搐史;⑥入组前未经抗凝、溶栓等治疗。排除标准:近期感染、免疫系统疾病、肿瘤、严重心肝肾疾病者。两组年龄、性别、发病时经统计学处理差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均给予常规治疗:低分子右旋糖酐500 ml静脉点滴，复方丹参注射液20 ml溶于0.9%氯化钠250 ml静脉点滴，能量合剂250 ml或500 ml静脉点滴，1次/d。观察组加用奥扎格雷钠注射液(商品名:晴尔 规格:40 mg，2 ml/支 海南碧凯药业有限公司)80 mg静脉点滴，2次/d，连用14 d。两组患者其他辅助治疗相同，如控制血压、血糖、维持水电解质平衡、防治感染及减轻脑水肿等。

1.2.2 标本采集及CRP检测 对上述所有患者于治疗前、治疗后14 d分别抽取清晨空腹肘静脉血4 ml，采用散射免疫浊度法，严格按照试剂盒(上海科华生物工程股份有限公司)说明进行操作，以CRP＞15.0 mg/L判定为异常。

1.3 疗效评定标准 按全国第四届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损程度标准评分(NIS)［2］，分别于治疗前、治疗后14 d进行评定。

2 结果

2.1 治疗前观察组血清CRP水平与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05);在治疗后的14 d观察组CRP水平明显低于对照组(P＜0.05)。两组治疗前后组内CRP水平比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗前CRP水平高，随着病程延长CRP降低。见表1。

2.2 在治疗前观察组NIS与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后观察组与对照组之间和治疗前后组内NIS差异均有统计学意义(P＜0.05)。整体NIS呈治疗前最高，随后逐渐降低趋势。见表2。

表1 两组不同时间点CRP水平比较(，mg/L)

表1 两组不同时间点CRP水平比较(，mg/L)

注:*P＜0.05 vs对照组;△P＜0.05 vs治疗前

组别 n 治疗前14 d观察组 68 16.01±8.44 4.53±3.95＊△对照组 68 16.96±10.23 9.03±5.58△

表2 两组不同时间点神经功能缺损评分比较(，分)

表2 两组不同时间点神经功能缺损评分比较(，分)

注:*P＜0.05 vs对照组;△P＜0.05 vs治疗前

组别 n 治疗前14 d观察组 68 23.27±7.85 9.12±4.05＊△对照组 68 22.85±8.07 11.95±4.98△

2.3 不良反应 观察组未见出血、过敏等不良反应。所有患者在治疗前后的血常规、肝、肾功能均无明显变化。观察组有1例第1天给药时有恶心症状，未做特殊处理症状自行消退，经颅脑CT复查无梗死后出血现象。

3 讨论

ACI是常见的脑血管疾病，大部分ACI发病的根本原因是动脉粥样硬化，它是一个慢性炎症过程。血清CRP水平与动脉粥样硬化的严重性相关［3］。ACI患者局部脑缺血2 h后，脑组织发生炎性病理改变，炎性介质白细胞介素-6(IL-6)释放，诱导急性炎症CRP产生，导致血清CRP水平急剧快速升高，可达正常生理浓度几百倍。CRP通过单核细胞、粒细胞的CRP受体，促进粘附分子释放，促进单核细胞组织因子表达，激活补体系统，损伤血管内皮细胞，促使血管内皮细胞产生较高水平的纤溶酶原抑制剂(PA-1)，破坏凝血纤溶系统的平衡，激活血小板产生大量的TXA2，破坏TXA2与PGI2之间的平衡，促进血栓形成［4］。当组织损伤、缺血改善，组织结构和功能复原，炎症好转，CRP浓度恢复正常。有学者认为CRP增高为动脉粥样硬化斑块不稳定的标志，是缺血性卒中预后不佳的独立危险因素［5，6］。

奥扎格雷钠为一种选择性强效血栓素合成酶抑制剂，其作用机制是抑制血栓素合成酶，减少TXA2的生成，使血栓形成过程受到抑制，同时促进PGI2的产生，使血小板凝聚和血管收缩得到抑制，具有扩张血管，改善微循环，增加梗死区及周围半暗带血液供应，提高脑细胞的氧饱和度，增加脑血流量和供氧恢复，有利于阻塞的血管再灌注，加速缺血的恢复，促进神经细胞功能恢复，从而改善临床症状;同时调节机体紊乱，增强机体免疫功能，减轻神经细胞的损伤过程，有利于其功能恢复［7］。其不良反应有出血倾向，偶有消化系统症状、过敏反应、室上性心律不齐等。

本研究结果显示观察组和对照组在治疗前血清CRP水平没有明显差异，两组组内在治疗前后不同时间CRP差异有统计学意义，且治疗后观察组CRP水平降低更显著，提示奥扎格雷钠促进CRP降低的作用。两组组内治疗前后NIS差异均有统计学意义，治疗前均高，随后降低，且治疗后观察组NIS降低更明显，与对照组比较差异有统计学意义，提示奥扎格雷钠可提高ACI疗效。研究中未见明显不良反应。

总之，本研究表明奥扎格雷钠能明显降低ACI患者血清CRP水平，有利于减轻炎症反应，改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损神经功能，提高疗效，改善患者生存质量，不良反应少，安全可靠，是治疗ACI的一种有效药物。

［1］ Dinapoli M，Papa F，Bocola V.C-reactive protein in ischemic stroke:an independent prognostic factor.Stroke，2001，32(4):917-924.

［2］ 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995年全国第四届脑血管病学术会议通过).中华神经科杂志，1996，12(6):381-183.

［3］ Hashimoto H，Kitagawa K，Hougaku H，et al.Relationship between C-reactive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects.Stroke，2004，35(7):1625-1630.

［4］ Tohgi H，Konno S，Takahashi S，et al.Activated coagulation/fibrinolysis system and platelet function in acute thrombtic stroke patients with increased C-reactive protein levels.Thromb Res，2000，100(5):373-379.

［5］ Muir KW，Weir CJ，Alman W，et al.C-reactive protein and outcome after ischemic stroke.Stroke，1999，30(5):981-985.

［6］ Winbeck K，Poppert H，Etgen T，et al.Progonstic relevance of early serial C-reactive protein measurements after first ischemic stroke.Stroke，2002，33(10):2459-2464.

［7］ Tanahashi N.Anti-thrombotic therapy in cerebral infarction.Rinsho Shinkeigaku，2000，40(12):1-5.