肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液对原发性肾病综合征高凝状态的影响

牛 凯 冯 珍 刘 冰 史亚男 董春霞

(河北省人民医院肾内科，河北 石家庄 050051)

肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液对原发性肾病综合征高凝状态的影响

牛 凯 冯 珍 刘 冰 史亚男 董春霞

(河北省人民医院肾内科，河北 石家庄 050051)

目的 观察肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液对原发性肾病综合征(PNS)高凝状态的影响。方法 将88例PNS患者随机分为4组，均予常规降压、调脂治疗，并口服甲基强的松龙。双嘧达莫片组21例，加用双嘧达莫片治疗;肾康注射液组22例，加用肾康注射液治疗;低分子量肝素钠注射液组22例，加用低分子量肝素钠注射液治疗;联合治疗组23例，加用肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液治疗。4组疗程均为2周。观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)变化。结果 肾康注射液组、低分子量肝素钠注射液组治疗后24 h尿蛋白定量、FIB均较双嘧达莫片组下降(P＜0.05)，血浆白蛋白、PT、APTT均较对照组升高(P＜0.05)。肾康注射液组24 h尿蛋白定量较低分子量肝素钠注射液组下降明显(P＜0.05)，血浆白蛋白升高明显(P＜0.05)。联合治疗组治疗后24 h尿蛋白定量、FIB均较其余3组显著下降(P＜0.05)，血浆白蛋白、PT、APTT均较其余3组显著升高(P＜0.05)。结论 肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液治疗PNS高凝状态有明显疗效，且未出现明显的不良反应。

肾病综合征;并发症;血液凝固障碍;纤维蛋白原;血蛋白质类;血栓形成;肝素，低分子量

血液高凝状态是原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)常见的病理生理改变，也是其容易发生血栓及栓塞并发症，直接影响PNS治疗效果和预后的重要原因［1］，因此抗凝治疗是 PNS治疗的一项重要措施。2009-09—2011-09，我们在常规治疗基础上应用肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液治疗PNS高凝状态23例，并与常规治疗基础上加用双嘧达莫片治疗21例、肾康注射液治疗22例、低分子量肝素钠注射液治疗22例分别对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 符合《内科学》中PNS诊断标准［1］。

1.2 一般资料 全部88例均为我院肾内科住院患者，随机分为4组。双嘧达莫片组21例，男10例，女11例;年龄20～55岁;病程2周～10个月。肾康注射液组22例，男10例，女12例;年龄18～54岁;病程3周～10个月。低分子量肝素钠注射液组22例，男11例，女11例;年龄19～56岁;病程3～10个月。联合治疗组23例，男11例，女12例;年龄21～55岁;病程1～11个月。4组一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 4组均予常规降压、调脂治疗，并口服甲基强的松龙(意大利法玛西亚普强公司，国药准字H20070174)1 mg/(kg·d)。

1.3.1 双嘧达莫片组 加用双嘧达莫片(河南天方药业股份有限公司，国药准字 H41021585)75 mg，每日3次口服。

1.3.2 肾康注射液组 加用肾康注射液(西安嘉惠药业有限公司，国药准字Z20040110)100 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.3 低分子量肝素钠注射液组 加用低分子量肝素钠注射液(齐鲁制药厂，国药准字H20000096)5 000 IU，每日1次皮下注射。

1.3.4 联合治疗组 加用肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液治疗，方法同肾康注射液组和低分子量肝素钠注射液组。

1.3.5 疗程 4组均治疗2周。

1.4 观察指标 观察4组治疗前后24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)变化及不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，数据采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用成组设计的t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 4组治疗前后各检测指标变化 见表1。

表1 4组治疗前后各检测指标变化±s

表1 4组治疗前后各检测指标变化±s

与双嘧达莫片组比较，*P ＜0.05;与其余3组比较，△P ＜0.05;与低分子量肝素钠注射液组比较，#P ＜0.05

双嘧达莫片组(n=21)肾康注射液组(n=22)低分子量肝素钠注射液组(n=22)联合治疗组(n=23)治疗前 治疗后24 h尿蛋白定量(mg) 4 800±900 4 400±1 700 5 200±1 200 2 400±1 400*# 5 000±1 900 3 200±2 200* 5 300±1 400 1 700±800治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后△血浆白蛋白(g/L) 21.3 ±3.2 23.2 ±4.7 19.8 ±4.2 29.7 ±6.5*# 20.6 ±5.7 26.4 ±5.2* 19.2 ±4.9 33.7 ±5.3△PT(s) 7.2 ±3.2 8.1 ±2.8 7.7 ±3.4 10.6 ±3.1* 8.0 ±2.6 11.2 ±4.2* 7.5 ±3.7 13.1 ±4.2△APTT(s) 17.6 ±3.9 18.8 ±4.3 17.9 ±3.6 26.2 ±5.4* 18.7 ±4.2 27.8 ±6.8* 18.4 ±4.4 32.7 ±5.7△FIB(g/L) 5.8 ±1.2 5.4 ±1.7 5.6 ±0.9 3.9 ±1.3* 6.0 ±1.6 4.2 ±1.4* 5.7 ±1.5 2.5 ±0.7△

由表1可见，肾康注射液组、低分子量肝素钠注射液组治疗后24 h尿蛋白定量、FIB均较双嘧达莫片组下降(P＜0.05)，血浆白蛋白、PT、APTT较对照组升高(P＜0.05)。肾康注射液组24 h尿蛋白定量较低分子量肝素钠注射液组下降明显(P＜0.05)，血浆白蛋白升高明显(P＜0.05)。联合治疗组治疗后24 h尿蛋白定量、FIB均较其余3组显著下降(P＜0.05)，血浆白蛋白、PT、APTT均较其余3组显著升高(P＜0.05)。

2.2 不良反应 肾康注射液组有1例出现血管发红，未影响治疗;联合治疗组有2例出现一过性轻微头痛，未予特殊处理均缓解。

3 讨论

PNS是肾小球疾病常见的临床表现，主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及水肿。PNS常存在高凝状态，有形成血栓栓塞的危险，严重影响患者的预后［2］。高凝状态是指血液比正常易于发生凝固的状态，即血液凝固性增加。PNS常并发高凝状态，主要是与血液中凝血因子改变、血小板黏附和聚集功能增强、抗凝血酶Ⅲ和抗纤溶酶活力降低等有关［3］。另一方面也存在纤维蛋白溶解障碍，血液黏滞度增加，与应用激素、利尿剂及低蛋白血症和高脂血症有关［4］。

肾康注射液由中药大黄、黄芪、丹参、红花组成。大黄清热泻火，解毒活血，《神农本草经》记载其“主下瘀血……推陈致新，调中化食，安和五脏”;黄芪补气升阳固表，利水消肿;丹参活血祛瘀，养血安神，红花活血通经活络，二药相辅相成，祛瘀生新，除邪而不伤正。全方共奏活血通络、祛瘀生新之功。现代药理研究表明，大黄能抑制肾单位高代谢，防止细胞外基质的堆积并促进其降解，延缓肾小球硬化，通过荡涤肠腑，能使一部分氮质从肠道排出，抑制系膜细胞及肾小管上皮细胞增生，减轻代偿性肥大，同时还能改善肾脏病患者的高凝、高黏状态，保护残余肾功能，延缓肾脏病的发展［5］。黄芪能扩张血管，降低血压，保护红细胞，增强造血系统功能，降低血小板黏附率，减少血栓形成并增血流量，对肾脏有保护作用［6］;丹参有降低血脂、降低血黏度、扩张血管、抑制血小板聚集和释放、抗血栓形成和改善微循环的作用，并能修复损伤的血管内膜，从而改善肾脏的血供，保护和促进肾脏功能的恢复［7］。红花含有多种化学成分，如红花醌甙、新红花甙、红花甙、木脂素类、脂肪油、红花多糖、多种氨基酸等，具有降低血脂、抗血小板聚集、提高小鼠的耐氧能力等作用［8］。

肾康注射液具有明显的扩张血管、调节血脂、降低血液黏稠度、抑制血小板及红细胞聚集的作用，从而增加肾血流量，降低肾小球毛细血管压力，改善肾小球内血液高凝状态，最终达到降低尿蛋白的作用［9］。

本研究观察肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液治疗PNS，结果显示，肾康注射液能显著改善PNS高凝状态，其效果与低分子量肝素相当，但其降低尿蛋白、提升血浆白蛋白的作用强于低分子量肝素，而两者联合应用能更迅速有效地减少PNS患者的尿蛋白，更好地改善凝血指标，改善高凝状态，且未出现明显的不良反应，值得临床推广应用。

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Effect of Shenkang injection combined with low molecular weight heparin sodium injection on a hypercoagu-lable state of the primary nephrotic syndrome

NIU Kai，FENG Zhen，LIU Bing，et al.Department of Nephrology，Hebei Provincial People＇s Hospital，Hebei，Shijiazhuang050051

ObjectiveTo investigate the effect of Shenkang injection combined with low molecular weight heparin sodium injection on a hypercoagulable state of the primary nephrotic syndrome.Methods88 patients with primary nephrotic syndrome(PNS)were randomly divided into four groups，Dipyridamole tablets group，Shenkang injection group，low molecular weight heparin sodium injection group and combination therapy group.Patients in four groups were treated by conventional blood pressure，lipid lowering therapy，and oral methylprednisolone.Dipyridamole tablets group(n=21)

Dipyridamole tablets.Shenkang injection group(n=22)and low molecular weight heparin sodium injection group(n=22)separately received Shenkang injection and low molecular weight heparin sodium injection.Combination therapy group(n=23)received Shenkang injection combined with low molecular weight heparin sodium injection.The course was four weeks in four groups.The changes of 24 h urinary protein excretion，serum albumin，prothrombin time(PT)，activated partial thromboplastin enzyme time(APTT)and fibrinogen(FIB)were measured before and after treatment.Results24 h urinary protein excretion and FIB in Shenkang injection group and low molecular weight heparin sodium injection group were decreased as compared with those in Dipyridamole tablets group(P＜0.05).Plasma albumin，PT and APTT in Shenkang injection group and low molecular weight heparin sodium injection group were increased as compared with those in control group(P＜0.05).24 h urine protein excretion in Shenkang injection group was decreased as compared with that in low molecular weight heparin sodium injection group(P＜0.05)，plasma albumin was increased(P＜0.05).24 h urinary protein excretion and FIB in combination therapy group were significantly decreased as compared with those in other three treatment groups(P＜0.05).Plasma albumin，PT and APTT were obviously increased in comparison with

those in other three groups(P＜ 0.05).ConclusionShenkang injection combined with low molecular weight heparin sodium injection has significant effect on the treatment of PNS hypercoagulable state，and no significant adverse reactions.

Nephrotic syndrome;Complication;Blood Coagulation Disorders;Fibrinogen;blood proteins;Thrombosis;Injection;Heparin;Low molecular weight

R341;R543.025;R726.92

A

1002-2619(2011)12-1904-03

牛凯(1966—)，男，主任医师，硕士。从事肾内科临床工作。

2011-11-11)