益肾化痰法治疗恶性肿瘤骨转移35例临床研究

王祥麒，王俊涛，韩倩倩

(河南中医学院，河南 郑州 450008)

恶性肿瘤骨转移发生后会给病人带来很大的痛苦，使病人生活质量明显下降，同时疼痛及其他心情紧张因素，还将对机体的神经、消化、循环、呼吸系统等产生不良影响，能直接或间接抑制机体免疫功能，进而促进肿瘤的生长和转移。西医治疗恶性肿瘤骨转移多采用放、化疗、镇痛药、骨溶解抑制剂等，但副作用较大，且放、化疗有效率低，镇痛药、骨溶解抑制剂对肿瘤本身治疗作用较小。中医药在此方面有明显优势，目前报道多以中西医结合治疗疼痛为主，单用中医药治疗恶性肿瘤骨转移，并进行包括骨转移灶恢复情况的全面观察研究的报道较少。本研究单用益肾化痰法治疗恶性肿瘤骨转移，从止痛效果、生活质量、骨转移灶修复、毒副作用等方面进行观察，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象

70例患者均为河南中医学院第一附属医院、河南中医学院第三附属医院2007年3月～2010年9月诊治的门诊、住院病人。均经组织病理学确诊为恶性肿瘤，并经CT、MRI、ECT证实为多发骨转移，临床症状均有骨痛，并见:腰膝酸软疼痛，不任重物，甚至不可站立，精神呆钝，健忘，舌瘦，脉细无力等肾精亏虚症。采用齐同对比、直接配对法，将患者按性别、平均年龄(年龄差小于3岁)、病种、疼痛程度、karnofsky评分进行配对，再随机分为治疗组、对照组各35例。治疗组男19例，女16例;平均年龄55.7岁;乳腺癌8例，肺癌11例，前列腺癌4例，食道癌12例;疼痛分级Ⅱ级1例，Ⅲ级16例，Ⅳ级18例;Karnofsky评分低于40分2例，40～60分14例，60～80分16例，高于80分3例。对照组男17例，女18例;平均年龄56.2岁;乳腺癌7例，肺癌9例，前列腺癌5例，食道癌14例;疼痛分级Ⅱ级2例，Ⅲ级14例，Ⅳ级19例;Karnofsky评分低于40分1例，40～60分16例，60～80分14例，高于80分4例。两组患者以上情况对比无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组:以益肾填精壮骨，化痰散结止痛为治则，基本方药:怀牛膝15g，熟地黄30g，杜仲15g，川续断15g，桑寄生 15g，白芍 40g，片姜黄 15g，三七粉 6g(冲服)，白芥子15g，生牡蛎 30g，浙贝母 15g，皂角刺 15g，寻骨风10g，透骨草10g。阳虚症者加鹿角胶、补骨脂养血助阳，生精补髓;大便干者加全瓜蒌、枳壳润肠理气通便;大便稀者加炒山药、炒薏苡仁健脾止泻;纳差者加炒神曲、炒山楂健脾消食化积;乏力、倦怠者加太子参、茯苓、黄芪益气补虚;饮食正常者加山慈菇等加强散结抗癌作用。每日1剂，加水600ml，浸泡30min，文火煎取200ml，滤出药汁，同法二煎滤出药汁200ml，两次药汁混合后，于早、晚7时各温服200ml，30天为1个疗程。对照组:帕米膦酸二钠(博宁，深圳海王药业有限公司，批准文号:国药准字H20041592)60mg加入生理盐水500ml静脉滴注，每日1次。

两组观察期间停用放、化疗，根据病情给予常规对症处理，并按照WHO“癌性疼痛三阶梯疗法”给予镇痛治疗，治疗时间为4周，治疗结束后评价疗效。

2 疗效评价标准

2.1 疼痛评定［1］

疼痛程度评估方法结合口头叙述法和数字评估法。完全缓解(CR):治疗后完全无痛;部分缓解(PR):疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活;轻度缓解(MR):疼痛较前减轻，但仍明显，睡眠受干扰;无效(NR):与治疗前相比无减轻。

2.2 生活质量评定［1］

按Karnofsky分级标准。显效:较用药前提高20分;有效:较用药前提高10分;稳定:较用药前无明显改变;无效:较用药前下降。

有效率(%)=(显效+有效)/n×100%

2.3 骨转移灶评定［1］

按WHO疗效测量指标:1)CR:溶骨性病灶消失，骨扫描恢复正常，至少维持4周以上。2)PR:溶骨性病灶部分缩小、钙化，或成骨性病灶密度减低，至少维持4周以上。3)NC:病灶无明显变化。4)PD:经X线、CT、MRI或骨扫描发现新病灶，或原有骨病灶明显增大，但出现骨压缩、病理性骨折或骨质愈合，不作为疗效评定的唯一依据。

2.4 毒副作用

两组治疗前后查血常规、肝肾功、电解质、心电图，并观察记录有无发热、肌肉疼痛、恶心、食欲下降等。

3 统计学处理

统计分析采用SPSS 13.0软件进行，配对资料采用T检验，有效率分析采用计数资料卡方检验。

4 结果

4.1 两组止痛效果比较

止痛效果方面，治疗组有效率85.7%，对照组有效率62.9%，两组对比有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组止痛效果比较

4.2 两组生活质量改善情况比较

生活质量改善方面，治疗组显效10例，对照组显效3例，两组显效例数对比有统计学意义(P＜0.05);治疗组有效率91.4%，对照组有效率54.3%，两组有效率对比有显著性差异(P＜0.01)。见表2。

表2 两组生活质量改善情况比较

4.3 两组骨转移灶恢复情况比较

骨转移灶恢复情况方面，治疗组有效率57.1%，对照组有效率46.0%，两组对比有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组骨转移灶恢复情况比较

4.4 毒副作用

观察期间，对照组出现呕吐1例次，发热2例次，低钙血症1例次，未出现因治疗引起的心、肝、肾、血液系统损伤;治疗组出现腹泻4例次，表现为大便呈稀糊状，2～3次/日，无脓血，不伴肠鸣、腹痛，不影响饮食，加炒山药、炒薏苡仁等健脾止泻药物后缓解，未出现其他不良反应。

5 讨论

中医学认为，骨转移疼痛的发生，多因癌症日久，复经手术、放化疗等，损伤正气，耗竭肾精，肾主骨生髓，肾精亏虚则骨空髓枯，邪气乘虚而入，凝结于骨，阻滞经络，引起疼痛。对于少数以骨转移疼痛为首发症状，原发肿瘤症状不明显者，则因平素饮食失节，劳逸失度，情志失调，损伤肾气，使骨失所养，骨髓空虚;后复感邪毒，痰湿凝结，发为癌肿，并先入骨而作痛。由此可见，骨转移疼痛的发生，肾精亏虚，骨失所养是基础病因，即所谓“不荣则痛”，“癌毒”入骨，阻滞经络是发病根源，即所谓“不通则痛”。治疗时当急治其标，解除患者疼痛，兼治其癌，以期“邪去正安”，长期无痛生存。治则以益肾填精壮骨为主，兼以化痰散结止痛。方中怀牛膝、杜仲、川续断、桑寄生补肝肾，强筋骨;熟地黄滋阴补血，益精填髓，共为君药;白芍缓急止痛;片姜黄、三七化瘀止痛，是为臣药;佐以白芥子化皮里膜外之痰;生牡蛎为有形之骨，即可补充钙质，又可软坚散结;山慈菇、浙贝母、皂角刺化痰散结消积;寻骨风、透骨草引药入骨，是为使药。诸药合用，疗效显著。现总结其特点如下:

5.1 辨病与辨证结合 现代医学研究证实，白芍有镇痛作用;续断有镇痛作用、并能促进组织再生;片姜黄、三七能镇痛、抗肿瘤;皂角刺经体内及体外实验证明有抑制癌细胞作用;桑寄生抑制癌细胞作用强于CTX。由此可知，本方诸药从现代药理研究的角度讲亦有抗肿瘤、止痛及促进组织修复作用。

5.2 重在益肾填精壮骨 《六因条辨》曰:“至虚之处，便是容邪之处。”骨转移发生的基础是肾精亏虚，骨失所养，故重用怀牛膝、熟地黄、杜仲、川续断、桑寄生等以益肝肾、强筋骨、壮腰膝，有阳虚症状者加用鹿角胶等血肉有情之品以助阳生精，如是肾精充盛，骨壮髓充，无“容邪之处”，甚可驱邪外出，使“邪去正安”，则疼痛自止，达“荣则不痛”的目的。诚如《仙传外科集验方》所言:“所为骨疽，皆起于肾毒，亦以其根于此也……肾实则骨有生气，疽不附骨矣。”

5.3 重视止痛 骨转移疼痛往往为重度疼痛，严重影响患者生活质量，并可使病情进一步恶化。依据中医“急则治标”的辨证论治原则，在益肾填精壮骨的同时重用白芍、片姜黄、三七等。白芍缓急止痛，《神农本草经》言其:“主治邪气腹痛，除血痹，破坚积，止痛”;片姜黄行气破血，消积止痛;三七去瘀生新，消肿定痛。如是通补结合，双管齐下，常能使患者疼痛在7日内明显减轻，15日内基本缓结，并停用各种镇痛药物，且能改善患者一般情况，无明显不良反应。

5.4 不忘原发病的治疗 归根结底，癌症才是骨转移的根源，仅治骨转移不治癌，其效果终难持久，故在治疗时，始终加用白芥子、生牡蛎、浙贝母、皂角刺等化痰散结，并有抗肿瘤作用的中药。若患者脾胃尚可，再加山慈菇等解毒化痰散结药物，以加强抗癌作用。待患者疼痛渐止，正气渐复，再将治疗重点转为散结抗癌，兼顾扶正，以控制癌症发展，最终达到长期无痛生存的治疗目标。

本研究表明:1)益肾化痰法治疗恶性肿瘤骨转移止痛作用见效快，疼痛缓解程度高，疗效优于单次应用帕米膦酸二钠;2)益肾化痰法能明显改善恶性肿瘤骨转移患者的生活质量，较单次应用帕米膦酸二钠优势明显;3)益肾化痰法能明显控制骨转移进展，并促进骨转移灶恢复，有效率高于单次应用帕米膦酸二钠;4)二者不良反应均较轻，患者易耐受，两组均未出现严重的心、肝、肾、血液及其他系统损伤。由此可知，益肾化痰法治疗恶性肿瘤骨转移的总体效果优于帕米膦酸二钠，值得临床推广及进一步深入研究。

［1］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2003.