脑蛋白水解物治疗急性特发性面神经麻痹随机对照研究

付睿戴威 孟然 赵星辉 黄栋

施普善(Cerebrolysin)是脑蛋白经酶水解产生的脑细胞代谢活化剂，含有多种水溶性游离氨基酸和小分子生物活性肽，可以通过血脑屏障进入脑组织内，直接作用于神经细胞［1］。临床上作为脑保护剂广泛用于治疗脑血管病、痴呆、脑损伤后遗症和婴儿轻度智力迟钝等疾病，取得了较好的疗效。但施普善对周围神经疾病疗效的研究不多，我们观察了施普善治疗急性特发性面神经麻痹的疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2006年6月至2009年8月北京世纪坛医院门诊或住院发病48 h内的72例急性特发性面神经麻痹患者，符合特发性面神经麻痹的诊断标准［2］。所有患者的 House-Brackmann面神经功能分级［3］(简称H-B分级)III级及III级以上。采用分层抽样随机方法将患者随机分为施普善治疗组和对照组，两组患者的一般特征和临床资料详见表1，两组患者在年龄、性别、面瘫部位、治疗前H-B分级评分及构成比、发病距初次治疗时间等面神经麻痹恢复的影响因素方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

表1 施普善组和对照组临床资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组均应用相同剂量的激素(醋酸泼尼松1 mg/kg口服，每日1次，5 d后逐渐减量)、维生素类药物(维生素B1100 mg/次 和 维生素B12500 μg/次，肌肉注射，每日1次)和能量合剂(每支内含辅酶A 100 u、三磷酸腺苷40 mg)治疗共14 d。施普善组:将施普善注射液20 mL(每支10 mL)，加入0.9%生理盐水或5%葡萄糖250 mL，静脉滴注，每天1次，连续10 d。

1.2.2 疗效评价 采用美国耳鼻喉头颈外科学确立的H-B分级评定患者病情严重程度和临床疗效，分为I级～Ⅵ级。用三盲法进行药物应用及疗效观察，以此消除医生、评估者及受试者心理作用对实验结果的影响。由2名神经内科医师于治疗前、治疗后4周和3个月分别进行疗效评估。

1.2.3 临床疗效标准 ①痊愈:H-B分级提高至I～II级;②改善:H-B分级提高≥ I级，分级在II级以下;③无效:H-B分级提高不到I级。总有效率为痊愈率+改善率。

1.3 统计学方法采用SPSS 13.0处理数据。计量资料采用独立样本t检验(方差不齐者用校正t检验，非正态分布者采用秩和检验)，计数资料比较用χ2检验(如期望频数＜5，则用Fisher精确概率计算)，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 H-B分级Ⅴ～Ⅵ级的重症患者年龄＜30岁、30～49岁和≥50岁三组在施普善组和对照组的比例分别为17.6%(3/17)vs.27.8%(5/18)、52.9%(9/17)vs.50%(9/18)和 29.4%(5/17)vs.22%(4/18)(P ＞0.05)，差异无统计学意义，可以排除年龄因素对疗效的影响。

治疗后4周和3月施普善组患者痊愈率和总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)(见表2)。

表2 治疗不同时间点患者疗效比较

H-B分级Ⅴ～Ⅵ级的重症患者施普善组的总有效率明显高于对照组为82.4%(14/17)vs.44.4%(8/18)(P=0.035)。

2.2 安全性 施普善组患者未见发烧或寒颤，严重肾功能损害等不良反应。

3 讨论

急性特发性面神经麻痹(acute idiopathic facial paralysis)是指茎乳孔内非化脓性炎症所引起的的周围性面神经麻痹，又称为Bell麻痹。约30%的患者预后不良，遗留不同程度的后遗症，如面肌痉挛、病理性面肌联合运动和鳄鱼泪综合症等［2］，给患者生活和心理造成严重影响。本病的病因和发病机制尚未完全阐明，目前认为病毒感染或受凉等诱因导致局部营养神经的血管痉挛，神经组织缺血、水肿，导致面神经髓鞘脱失，严重者发生轴突变性。

临床上对于急性特发性面神经麻痹的治疗多采用激素、大剂量维生素治疗。吴秀书等［4］使用脑生素(脑蛋白水解物注射液)治疗Bell麻痹取得了较好的疗效，总有效率为94%。考虑脑生素通过促进局部神经髓鞘的修复及损伤轴索的再生，并改善局部血液循环，增加局部供血供氧，从而起到缩短病程，促进面瘫恢复的作用。

袁一飞等［5］使用施普善治疗视神经萎缩取得了较好的疗效。徐晓利等［6］研究显示施普善对患者神经功能症状(疼痛、麻木)的缓解率明显升高，表明其对脑性瘫痪手术后周围神经功能恢复有明显的疗效。但目前国内施普善对周围神经疾病疗效的研究尚少，国外也未见相关报道。本研究中我们根据施普善的以上药理作用，观察了施普善治疗急性特发性面神经麻痹的疗效。

研究结果显示，在常规治疗的基础上，应用施普善治疗急性特发性面神经麻痹4周后，施普善组痊愈率和总有效率明显高于对照组。治疗3个月后，施普善组获得了更好的疗效，痊愈率和总有效率与对照组比较差异有统计学意义，说明施普善组取得较好的近期和远期疗效。对于H-B分级V～Ⅵ的重症患者施普善组较对照组获得更好的疗效，总有效率分别为82.4%和44.4%(P=0.035)，二组比较差异有统计学意义。

施普善治疗急性特发性面神经麻痹可能的机制是其对病变的面神经起到保护和营养作用，同时可以清除自由基，诱导神经突触形成和神经干细胞再生，使面神经的功能快速恢复。同时本研究未发现与施普善相关的不良反应，提示该药具有良好的安全性。施普善可以促进神经元前体物质的释放，促进神经生长和再生［7］，所以施普善治疗急性特发性面神经麻痹也较对照组取得较好的远期疗效。

Ren 等［8］和韩志涛等［9］在动物实验证实:施普善具有独特的神经保护和神经营养作用，促进神经细胞蛋白质合成，增强内源性氧自由基清除系统的功能，有效地阻止和抑制自由基反应和脂质过氧化反应，减轻神经兴奋毒性损伤，使神经元的线粒体免受毒性物质的损害。所以我们认为施普善可以快速逆转H-B分级V～Ⅵ的重症患者的面神经损害，从而使重症患者较对照组获得更好的疗效。

本研究表明施普善能明显提高急性特发性面神经麻痹的治疗效果，并且远期疗效和重症患者的疗效较对照组更佳，安全性高，结合国内文献［5－6］的研究结果，我们认为施普善可能是一个治疗周围神经疾病疗效显著的新方法，值得临床推广。施普善对急性特发性面神经麻痹的确切治疗机制有待基础研究进一步明确。

［1］Hartbauer M，Hutter-Paier B，Skofitsch G，et al.Antiapoptotic effects of the peptidergic drug cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons［J］.J Neural Transm，2001，108(4):459－473.

［2］王维治.神经病学［M］.第1版，北京:人民卫生出版社，2004，84－90.

［3］李予鲁，高志强，倪道凤.面神经功能分级现状［J］.国外医学耳鼻咽喉科学分册，2004，28(3):174 －178.

［4］吴秀书，张术华，李亚军等.脑生素治疗贝尔麻痹的疗效［J］.实用神经疾病杂志，2005，8(1):7 －8.

［5］袁一飞，丁文天，高巧云，等.施普善对视神经萎缩的疗效观察［J］.中华实用医学，2003，5(15):89.

［6］徐晓利，于炎冰，张黎.施普善治疗脑性瘫痪神经外科术后周围神经功能障碍的临床研究［J］.中国临床医生，2006，34(10):33－34.

［7］Tatebayashi Y，Lee MH，Li L，et al.The dentate gyrus neurogenesis:a therapeutic target for Alzheimer's disease［J］.Acta Neuropathol，2003，105(3):225 －232.

［8］Ren J，Sietsma D，Qiu S，et al.Cerebrolysin enhances functional recovery following focal cerebral infarction in rats［J］.Restor Neurol Neurosci，2007，25(1):25 －31.

［9］韩志涛，刘静，张炳烈，等.施普善对衰老小鼠SOD以及MDA影响的实验研究［J］.中国老年学杂志，2004，5(24):447－448.