老年期抑郁症抗抑郁药物治疗前后感觉门控P50改变☆

刘群 沈丽峰 李亚玲 唐云翔

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感觉门控(sensory gating，SG)P50［1］可以反映大脑对外界无关信息的抑制功能，既往P50的研究主要集中在精神分裂症。而近年的研究表明，心境障碍患者同样存在感觉门控的异常，如首次抑郁发作［2］、双相障碍［3－4］及难治性抑郁［5］的患者均存在 P50 抑制异常。近年来，抑郁症的发病年龄有逐渐增加的趋势［6］。老年期抑郁症(Senile depression，SD)指首次发病在老年期的抑郁症患者［7］，患者常伴有轻度认知障碍［8］。P50作为一种重要的反映个体认知功能的脑电生理学指标，以往有研究表明，个体的P50抑制与年龄存在一定关系，老年人P50抑制有减小的趋势［9］。因此，本研究拟探讨老年期抑郁症患者P50特征，以及P50在抗抑郁治疗前后的变化情况，了解其与普通抑郁症患者的差异。

1 对象与方法

1.1 研究对象 来自2008年6月至2010年9月参与上海市精神卫生中心帕罗西汀临床药物实验的门诊及住院的抑郁症患者。入组标准:①经2名高年资精神科医师确诊符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》(CCMD-3)中“抑郁发作”的诊断标准;②发病年龄大于60岁;③17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD17)评分≧17分;④P50测试前所有患者均停药至少7 d。排除标准:脑器质性疾病和痴呆患者。入组38例，其中男性21例，女性17例;年龄60～71岁，平均(67.63±7.84)岁，病程11周 ～5.91年，中位数4.94年。

正常对照组为健康老人志愿者，来自本院职工及亲属，共42名，其中男性24名，女18名;年龄61～69岁，平均(66.14±6.58)岁，入组标准:临床常规精神检查未发现任何精神障碍和智能缺陷，否认心、肝、肾等重大躯体疾病史，无酒精或药物滥用史，一级亲属无重性精神病史。患者组和对照组的年龄及性别差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经过上海市精神卫生中心伦理委员会批准，本研究获得患者及监护人的知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗与临床评估 所有入组患者均接受帕罗西汀(商品名:赛乐特)20 mg/d治疗16个月。初筛时有14例患者接受药物治疗，包括:氟西汀4例，舍曲林6例，氟伏沙明2例，西酞普兰1例，氯米帕明1例。在病情允许的情况下经被试知情同意后，14例用药的患者停药7 d后入组。入组后治疗前测试P50，并于治疗后16个月末复查P50，在复查前停药7 d以上。随访时，有7例患者脱落。对患者的抑郁症状，在治疗前后使用HAMD17进行评估。

1.2.2 P50感觉门控的检测 检测仪器采用美国Nicolet脑电生理仪及Bravo刺激器。采用听觉条件刺激(S1)－测试刺激(S2)模式。试验在屏蔽的隔音室中进行，室内以2勒克斯的微弱光线作为背景。记录电极按照国际10/20系统电极安置于Fz、Cz和Pz三个脑区，参考电极双耳垂，前额(FPz)接地。所有电阻＜5 KΩ。由外置信号发生器触发产生85 dB的成对短声(S1和S2)，波形呈矩形波，持续时间为0.10 ms。成对刺激中S1与S2的配对时间间隔为500 ms。每组成对刺激的间隔为10 s，共给予32组成对刺激。其中，由S1刺激诱出的P50称为条件刺激波(S1-P50);S2刺激诱出的P50称为测试刺激波(S2-P50)。测量指标:①S1-P50、S2-P50波潜伏期(ms);②S1-P50、S2-P50 波幅值(μV);③S2-P50波幅/S1-P50波幅的比值，该比值表示被试感觉门控抑制的缺失程度;④S1波幅-S2波幅的差值和100(1-S2波幅/S1波幅)值。

1.3 统计学处理 应用SPSS11.0对数据进行处理。对正态性资料，组间比较采用成组t检验，组内自身比较采用组内t检验;非正态性资料组间比较采用秩和检验。Spearman秩相关检验患者组P50各指标与HAMD17分值的相关性。检验水准α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 患者组治疗前的感觉门控P50 与健康老人组相比，老年期抑郁症组S2-P50波幅增高(Z=6.49，P＜0.01)，潜伏期延迟(t=2.24，P＜0.05)。但两组S1-P50的潜伏期和波幅的差异均无统计学意义(t=0.94，P＞0.05;Z=0.51，P＞0.05)。与正常对照组比较，老年期抑郁症组 S2/S1比值明显增高(Z=5.17，P＜0.01)，S1-S2和100(1-S2/S1)明显降低(Z=2.25，P ＜0.05;Z=5.47，P ＜0.01)。

2.2 患者组P50治疗前后的比较 在S1-P50和S2-P50潜伏期和波幅方面，患者组在治疗前和治疗16个月末比较，上述指标的差异均无统计学意义(P＞0.05);患者组在治疗前后的S1-S2、S2/S1及100(1-S2/S1)指标的差异也无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 患者组 P50与 HAMD17相关性分析 治疗前HAMD17评分为(24.15±3.92)，治疗结束后 HAMD17评分为(12.38±5.26)。HAMD评分改善值与P50各指标间的相关均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

表1 老年期抑郁症与健康老人组的感觉门控P50比较±s

表1 老年期抑郁症与健康老人组的感觉门控P50比较±s

1)与对照组比较，经t检验，P＜0.05;2)与对照组比较，经Z检验，P＜0.05

组别 例数S1-P50 S2-P50潜伏期(ms)波幅(μV)潜伏期(ms)波幅(μV)S2/S1(%)S1-S2(μV)100(1-S2/S1)患者组 38 59.82 ±11.42 3.61 ±1.62 64.14 ±14.691)2.89 ±1.022) 72.19 ±20.87 1.48 ±1.092)32.36 ±21.332).07 43.98 ±26.44 2.27 ±1.87 57.38 ±21.72对照组 42 62.51 ±13.89 3.91 ±3.02 55.92 ±17.73 1.30 ±1

表2 患者组P50-Cz治疗前后的比较±s

表2 患者组P50-Cz治疗前后的比较±s

组别 例数S1-P50 S2-P50潜伏期(ms)波幅(μV)潜伏期(ms)波幅(μV)S2/S1(%)S1-S2(μV)100(1-S2/S1)治疗前 38 59.84 ±11.36 3.58 ±1.57 64.11 ±14.69 2.87 ±1.03 72.25 ±21.43 1.52 ±1.14 32.22 ±21.07治疗后 31 59.03 ±9.84 3.68 ±1.74 62.89 ±13.77 2.87 ±0.94 70.24 ±24.13 1.41 ±1.08 28.17 ±24.33

正常大脑对刺激信息有一个选择和过滤过程，该过程被称为感觉门控。通过该过程，大脑有节制地对信息进行注意前驱过程的加工，让有意义的信息传向更高级的中枢［5］。P50属于中潜伏期诱发电位，是出现在听觉刺激后30 ～90ms的一个正相波［10］。通过S1-S2刺激模式的P50，本质上是一种双脉冲刺激，用于验证感觉门控现象，其中S2引起的P50波幅与S1引起的P50波幅比值(S2/S1)称为P50抑制。目前P50抑制被认为是测量感觉门控的一种可靠指标［11－12］。

国内江开达等［2］最早报道首发抑郁症患者的感觉门控P50抑制存在明显缺损，不能有效滤过无关信息，这可能是抑郁症患者长期关注外界负性信息，情绪低落的重要原因之一。本研究结果显示，老年期抑郁症患者同样存在感觉门控的异常，主要表现为:P50抑制显著减弱，包括S2/S1比率显著增高和S2-P50波幅增高;S1-S2的值小于正常老人和100(1-S2/S1)低于正常老人。这提示患者感觉门控缺损程度严重，容易导致感觉超载和认知信息破碎。本研究结果与国外抑郁症患者 P50 变化的报道［3，13－16］相似，在这些研究中，研究者们发现P50抑制障碍存在于双相情感障碍患者、首次和反复发作的抑郁症患者均存在P50抑制的异常。本研究结果显示，老年期发病的抑郁症患者，同样存在感觉门控P50的异常，提示抑郁症的感觉门控异常不仅是跨文化存在的，而且也是跨年龄段的。

本研究对患者治疗16个月的情况进行随访，结果显示:虽然治疗后患者的抑郁症状明显改善、HAMD17评分明显下降，但患者的P50异常指标与治疗前相比无明显变化，显示这些指标的异常具有一定的跨状态稳定性［17］。这一结果提示症状缓解及药物治疗对P50指标的影响在老年期抑郁症患者变异中不占主要地位，上述P50异常是很可能是老年期抑郁症本身存在的一种素质因素，而非状态标志，感觉门控缺损可能是老年期抑郁症的重要发病机制之一。但是，也应注意到本研究随访过程中，有7例患者脱落，脱落原因:2例因住地离医院较远，5例因症状明显改善，觉得再次复查脑电“没必要”。为了进一步提高研究结论的可靠性，在未来研究中，应尽量降低脱落率。

本研究相关分析显示，老年期抑郁症组HAMD17总分及各因子分与P50各指标无关，这与江开达等人［2］的研究结果相似。他们的研究中也未发现HAMD17评分与P50指标相关;该结果与王勇等［5］的研究不同，他们报道难治性抑郁患者HAMD评分与P50抑制相关。造成这种不一致的原因可能与研究对照不同有关，王勇等［5］的研究中是难治性抑郁症患者。这也提示难治性抑郁症患者和普通的抑郁症患者在发病机制上可能存在不同。

综上，感觉门控缺损在老年期抑郁症患者中同样存在，这一改变与其症状严重程度之间并无关联，也不会随着治疗的好转而改善，显示这一缺损很可能是老年期抑郁症的一种属性标志，值得进一步研究。

［1］王红星，马辛，甄文凤，等.伴有凶杀行为精神分裂症患者听觉感觉门控P50的随访研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2010，36(3):153－156.

［2］江开达，苏晖，陈兴时，等.抑郁首次发作患者感觉门控P50的研究［J］.中华精神科杂志，2006，39(4):197－200.

［3］Olincy A，Martin L.Diminished suppression of the P50 auditory evoked potential in bipolar disorder subjects with a history of psychosis［J］.Am J Psychiatry，2005，162(1):43 －49.

［4］Lijffijt M，Moeller FG，Boutros NN，et al.Diminished P50，N100 and P200 auditory sensory gating in bipolar I disorder［J］.Psychiatry Research，2009，167(3):191–201

［5］王勇，方贻儒，陈兴时，等.难治性抑郁症的条件－测试刺激模式P50感觉门实验研究［J］.上海交通大学学报(医学版)2008，28(12):1551－1553

［6］Murray J，Banerjee S，Byng R，et al.Primary care professionals'perceptions of depression in older people:a qualitative study［J］.Social Science＆ Medicine，2006，63(5):1363－1373.

［7］Kitaura Y，Nishida K，Hama R，et al.Quantitative EEG analysis of electroconvulsive therapy response for senile depression:a case report［J］.Clinical Neurophysiology，2010，121(S1):264.

［8］江开达主编.精神医学新概念［M］.上海:上海医科大学出版社，2000:71－84.

［9］Golob EJ，Ovasapyan v，Starr A.Event-related potentials accompanying motor preparation and stimulus expectancy in the young，young-old and oldest-old［J］.Neurobiol Aging，2005，26(4):531－542.

［10］Light GA，Geyer MA，Clementz BA，et al.Normal P50 suppression in schizophrenia patients treated with atypical antipsychotic medications［J］.Am J Psychiatry，2000，157(5):767 －771.

［11］Light GA，Braff DL.Do self-reports of perceptual anomalies reflect gating deficits in schizophrenia patients［J］.Biol Psychiatry，2000，47(5):463－467.

［12］Adler LE，Cawhra EM，Donovan KA，et al.Improved P50 auditory gating with ondansetron in medicated schizophrenia patients［J］.Am J Psychiatry，2005，162(2):386－388.

［13］Nandrino JL，Dodin V，Martin P，et al.Emotional information processing in first and recurrent major depressive episodes［J］.J Psychiatr Res，2004，38(5):475 －484.

［14］Alexopoulos GS，Murphy CF，Gunning-Dixon FM，et al.Eventrelated potentials in an emotional go/no-go task and remission of geriatric depression［J］.Neuroreport，2007，18(3):217 －221.

［15］Neu P，Bajbouj M，Schilling A，et al.Cognitive function over the treatment course of depression in middle-aged patients:correlation with brain MRI signal hyperintensities［J］.J Psychiatr Res，2005，39(2):129－135.

［16］Harmer CJ，Bhagwagar Z，Cowen PJ，et al.Acute administration of citalopram facilitates memory consolidation in healthy volunteers［J］.Psychopharmacology(Berl)，2002，163(1):106－110.

［17］Chen XS，Zhang MD，Wang HX，et al.Follow-up study on auditory evoked potential P50 in first-episode schizophrenia［J］.J Shanghai Sec Med Univ，2006，18(1):7－14.