磷酸肌酸钠对老年慢性心衰患者心功能及 B型利钠肽的影响

卞爱琳 (天津市第一中心医院老年病房,天津 300192)

磷酸肌酸钠在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用,是心肌、骨骼肌的化学能量储备,并用于ATP的再合成,ATP的水解为肌球蛋白收缩过程提供能量〔1〕。本文旨在观察磷酸肌酸钠对老年慢性心衰患者心功能及B型利钠肽(BNP)的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2006年 9月至 2009年 9月在我院住院,NYHA心功能Ⅱ ～Ⅲ级的慢性心衰患者 96例,男 76例,女 20例,年龄 65～92岁,平均(76.28±6.78)岁。随机分为两组,治疗组 56例,对照组 40例。慢性心衰诊断标准参照ACC/AHA成人慢性心衰的诊断和治疗指南(2005修订版),二维超声心动图射血分数≤40%。基础疾病为冠心病 69例、高血压 45例、2型糖尿病 32例、慢性阻塞性肺病 17例。

1.2 方法 两组均予心衰常规治疗,包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、洋地黄制剂和β受体阻滞剂。治疗组在此基础上予磷酸肌酸钠(唯嘉能,南京万川医药公司生产),1 g缓慢静脉推注,2次/d,持续 15 d。两组均治疗 15d。

1.3 超声心动图检查 于治疗前及治疗后 15 d做超声心动图检查,测量左室射血分数(LVEF)、左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)及其他血流动力学指标。

1.4 血浆BNP测定 晨起空腹抽取静脉血 2 ml,常温高速离心后,取血清以电化学发光法测量 BNP值,BNP检测范围 1～30 000 ng/L,试剂盒由美国罗氏公司提供。

1.5 肝肾功能检查 治疗前后分别采空腹静脉血化验谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。

1.6 统计学分析 数据均以 x±s表示,组间均数比较用 t检验,采用 SPSS11.0软件。

2 结 果

2.1 心功能指标变化 治疗组治疗后 LVEDD、LVESD较治疗前有明显降低,LVEF明显升高(P＜0.01);对照组治疗后LVEDD、LVESD也有降低,LVEF升高(P＜0.05);组间比较差异显著(P＜0.05),说明两组治疗后心功能指标均有改善,但治疗组心功能改善情况较常规治疗组更为明显。见表 1。

2.2 BNP水平变化 两组治疗后 BNP水平均有下降(P＜0.01,对照组 P＜0.05),且组间比较具有统计学意义(P＜0.05),说明磷酸肌酸钠对 BNP的影响较常规治疗组更为明显。见表 1。

2.3 其他血流动力学指标变化 治疗组治疗后收缩压较治疗前升高(P＞0.05);两组治疗后舒张压及心率较治疗前均无明显改变(P＞0.05)。说明两组治疗对收缩压、舒张压及心率无明显影响。见表 1。

2.4 一般生化指标比较 两组治疗前后ALT、AST、BUN、Cr均无显著变化(P＞0.05),说明治疗组及对照组对肝肾功能均无不良影响。见表 2。

表1 心功能及血流动力学指标比较(x±s)

表2 生化指标比较(x±s)

3 讨 论

心衰时能量代谢的改变与磷酸肌酸(phosphocreatine,PCr)有关〔2〕。PCr是心脏能量储备的一部分,当有较高能量需求时,可以通过迅速水解 ATP而提供储备能量。PCr库在肌酸激酶的作用下与 ATP不断相互转化,从而反映心肌的能量水平。PCr/ATP比率被作为衡量能量转换的最佳指标。在动物和人的心衰研究中发现,PCr水平可下降达 70%以上〔3〕。所以保持高能磷酸化合物的水平成为各种限制心肌损伤方法的基本原则,也是心脏保护基础。增加心肌高能磷酸化合物储存已经被建议作为治疗心衰的靶点。磷酸肌酸钠作为一种磷酸化合物能够稳定肌纤维膜,通过抑制核苷酸分解酶而保持细胞内嘌呤核苷酸的水平,抑制缺血心肌部位的磷酸降解,通过抑制 ADP诱导的血小板聚集而改善缺血部位循环,而达到保护心肌的作用。本研究观察老年慢性心衰患者经磷酸肌酸钠治疗 2周后,心功能指标得到显著改善。

血浆 BNP测定有助于心衰诊断和预后判断,心室壁张力增加是 BNP释放的主要原因。慢性心衰包括症状性和无症状性左室功能障碍患者血浆 BNP水平均升高。伦敦一项心衰研究证实,BNP诊断心衰的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值分别为 97%、84%、97%和 70%〔4〕。血浆高水平 BNP预示严重心血管事件,包括死亡的发生。心衰经治疗后,血浆 BNP水平下降提示预后改善;且BNP对心衰心功能的判断与超声心动图心功能指标呈线性相关。袁方等〔5〕研究发现,相关分析显示BNP、LVEDD、LVEF与 Killip心功能分级之间呈线性相关,且BNP相关性最好。赵雪燕等〔6〕研究发现,NT-proANP、BNP均与左房内径(LAD)、LVEDD呈正相关,与 LVEF呈负相关;多元逐步回归分析显示,NYHA、LVEF、年龄与 NT-proBNP独立相关。本研究发现,老年Ⅱ ～Ⅲ级心衰患者在给予磷酸肌酸钠治疗2 w后,BNP明显降低,提示心功能得到明显改善的同时,也说明 BNP水平与心功能指标 LVEDD、LVESD、LVEF在评估心功能方面的一致性。

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3 Ingwall JS,Weiss RG.Is the failing heart energy starved?On using chemical energy to support cardiac function〔J〕.Circ Res,2004;95:135-45.

4 Cowie MR,Mendez GF.BNPand congestive heart failure〔J〕.Prog Cardiovasc Dis,2002;44:293-321.

5 袁 方,方唯一,张 敏,等 .血浆脑利钠肽水平在慢性心衰患者中的临床诊断价值研究〔J〕.中华心脑血管病杂志,2007;35:1149-50.

6 赵雪燕,杨跃进,张 健,等 .心力衰竭患者 N-末端 A、B、及 C型利钠肽原与超声心动图和心功能对比分析〔J〕.中华心血管病杂志,2009;37:486-7.