不同给药时间口服格拉司琼止吐效果观察

汤士芳,李惠玉,王 芳,祁 静

(南京军区南京总医院肿瘤内科,江苏南京,210002)

恶心呕吐是肿瘤化疗中最常发生的副作用,其发生率达70%～80%[1]。格拉司琼片是5-HT3受体拮抗剂[2],口服起效慢。临床给药时间通常是每晚睡前或每日晨起时间段,本文观察不同时间给药所达到的止吐效果。

1 材料与方法

1.1 病例选择

所选病例男27例,女性13例;年龄16～68岁;肺癌25例、乳腺癌 7例、恶性淋巴瘤 5例、其他3例。接受含顺铂或表柔比星联合化疗的恶性肿瘤患者,试验前24 h内未用过其他止吐药物。非入选病例:有消化道梗阻患者、颅内高压所致恶心呕吐者、脑肿瘤患者。

1.2 研究方法

2009年3月至2009年10月共选择40例接受含顺铂或表柔比星化疗方案的恶性肿瘤患者,随机分两组,每组均有20例,再随机选择两个化疗周期,第1组患者第1和第2周期呕吐状况自身对照,第2组患者第1和第2周期呕吐状况自身对照,两组患者分别在两个化疗周期皆应用口服止吐药+静脉止吐药+静脉化疗药+辅助药的方案。

含顺铂的联合给药方案:顺铂计量为70～75 mg/m2(3 d给入),联合化疗方案有紫杉醇+顺铂(TP)、去甲长春花碱+顺铂(NP)等。患者两个化疗周期方案相同。含表柔比星的联合化疗方案有环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)方案、表阿霉素 环磷酰胺 氟尿嘧啶(FEC)方案等,表柔比星的计量为60～80 mg/m2(1 d给入)。

口服止吐药给药方法:第1组第1周期化疗呕吐状况设为a:化疗前日晚格拉司琼分散片1 mg口服+第2日静脉化疗;第2周期化疗呕吐状况设为b:化疗当日晨格拉司琼分散片1 mg口服+当日静脉化疗;第2组第1周期化疗呕吐状况设为A:化疗当日晨格拉司琼分散片1mg口服+当日静脉化疗;第2周期化疗呕吐状况设为B:化疗前日晚格拉司琼分散片1 mg口服+第2日静脉化疗。

1.3 观察方法与临床评价

观察开始化疗后第1日、第2日、第3日呕吐发生情况,止吐疗效评价,完全缓解(CR):无呕吐;部分缓解(PR):1～2次/d;轻微缓解(MR):3～4次/d;无效(F):≥5次/d。统计分析两组前后间比较采用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 止吐疗效

第1组第1～3天有效率分别为85.3%、82.3%、81.0%,对照为 93.0%、92.7%、90.3%,两组有统计学差异(P<0.05),见表1。第2组第1～3天有效率分别为87.8%、86.3%、83.6%,对照为86.1%、84.3%、81.5%,两组有统计学差异(P<0.05),见表2。从表中可以看出,两组患者晨起口服格拉司琼止吐有效率,均高于化疗开始晚睡前口服格拉司琼止吐有效率。

表1 第1组两个周期呕吐情况对照表(例)

表2 第2组两个周期呕吐情况对照表(例)

3 讨 论

化疗所致恶心、呕吐是肿瘤患者最常见的毒副反应[3]。目前临床常用的多数化疗药物以其原型或代谢产物形式通过血液和脑脊液刺激第四脑室的化学受体感受区(CTZ)从而引起呕吐中枢(VC)的兴奋,产生恶心呕吐[4]。CTZ中存在多种不同的与恶心呕吐相关的神经受体,主要有多巴胺(D2)受体、毒蕈碱型胆碱能(M)受体、5-羟色胺(5-HT3)受体、组胺(H1、H2)受体和阿片(O)受体等[5]。大部分药物通过周围神经,如对胃肠道的刺激反射而引起恶心呕吐。少数药物由感官刺激或神经刺激等通过大脑皮质传导引起呕吐。目前,抗呕吐药物可分为5-HT3受体拮抗剂和非5-HT3受体拮抗剂[6]。

格拉司琼片是一种高效选择性的5-HT3受体拮抗剂,对化疗、放疗引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用[7]。口服片剂的绝对生物利用度约为90%,血浆清除半衰期为6.23 h[8]。本组结果表明,化疗当日晨起口服格拉司琼效果优于化疗前晚睡前。

[1]WiserW,Berger A.Practical management of chemotherapyinduced nausea and vomiting[J].Oncology(WillistonPark),2005,19(5):637.

[2]张 静,徐建国.术后恶心呕吐的危险因素分析及预防[J].医学研究生学报,2004,17(7):664.

[3]王梅子,许建衡.化疗止吐药物的研究进展[J].汕头大学医学院学报,2008,21(2):123.

[4]高纯影,童晓青,徐峰.5-HT3受体拮抗剂抑制化疗致吐的研究进展[J].沈阳药科大学学报,2007,24(4):254.

[5]修元德.肿瘤化疗的止吐治疗[J].齐鲁医学杂志,2006,21(4):374.

[6]贾宏彬,嵇 晴.昂丹司琼、地塞米松预防腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐和患者自控镇痛治疗的临床观察[J].医学研究生学报,2009,22(2):183.

[7]黄 雄.盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼预防化疗呕吐的比较[J].贵阳医学院学报,2010,35(3):296.

[8]林思祥,王义善.格拉司琼与甲氧氯普安预防化疗引起呕吐反应的疗效观察[J].临床医药实践杂志,2008,17(6):498.