不同剂量氟伐他汀对老年不稳定型心绞痛患者血清MMP-3水平的影响

董丽宏 (昆明医学院第一附属医院中心ICU，云南 昆明 650032)

炎症细胞介导的斑块破裂是发生不稳定型心绞痛(UAP)的重要机制〔1〕。大量实验研究表明，斑块破裂直接诱因是大量炎细胞的浸润〔2〕。最近研究表明他汀类药物除了有降脂作用外还有抗炎作用，在稳定斑块、降低冠状动脉事件发生中其抗炎作用起到至关重要的作用〔3〕。大量的证据表明了他汀类药物在UAP早期治疗的重要临床价值，在冠心病的二级预防中，长期应用他汀类药物能显著改善冠心病患者的预后〔4〕，可显著降低冠心病患者的临床症状和病死率。本文探讨不同剂量氟伐他汀治疗老年UAP对基质金属蛋白酶(MMP)-3水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2008年7月至2010年11月于本院治疗的300例老年UAP患者为研究对象，全部均符合中华心血管病编辑委员会和中华医学会心血管病学分会制订的UAP诊断和治疗建议标准〔5〕，将其随机分为治疗组(40 mg/d睡前服组)150例和对照组(80 mg/d睡前服组)150例。治疗组中男81例，女69例，年龄45～79〔平均(52.3±4.7)〕岁;病程0.2～36.8个月，平均(16.9±3.9)个月。对照组中男85例，女65例，年龄47～76〔平均(54.6±4.3)〕岁;病程0.3～39.1个月，平均(15.7±3.7)个月。两组患者在年龄、性别及病程等基本资料方面比较，均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组入选的患者均予常规用药处理，包括钙离子拮抗剂、阿司匹林、β受体阻滞剂、低分子肝素、血管紧张素转换酶抑制剂及硝酸酯类。治疗组加用氟伐他汀40 mg/d睡前口服。对照组加用氟伐他汀80 mg/d睡前口服。两组患者均治疗1 w，治疗后比较两组患者MMP-3水平。

1.3 统计学分析 采用SPSS11.0统计软件，计量资料以±s表示，进行t检验。

2 结果

治疗组治疗1 w后MMP-3水平高于对照组，有显著性差异(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗1 w后MMP-3水平比较(μg/L，±s)

表1 两组患者治疗1 w后MMP-3水平比较(μg/L，±s)

与对照组比较:1)P＜0.05;与治疗前比较:2)P＜0.05

治疗前 治疗后治疗组 150 48.97±24.31 41.36±21.341)2)组别 n对照组 150 49.13±25.71 36.21±16.392)

3 讨论

急性冠脉事件主要为UAP，由血栓形成、出血和血小板聚集、冠脉斑块的破裂导致血管不完全堵塞引起。如果没有得到积极防治，容易发展为急性心肌梗死，甚至导致死亡。因此，UAP的治疗除了减轻心肌耗氧、抗心肌重构和抗冠状动脉痉挛外还有抗血小板、抗凝等，还包括稳定斑块、阻止动脉粥样硬化的发展。研究表明，斑块的稳定性较斑块的大小在急性冠脉综合征的发生发展中更重要〔6〕，而炎症反应的激活可能是导致粥样斑块不稳定的主要因素。不稳定粥样斑块具有巨噬细胞浸润较多、脂核较大、纤维帽薄等特征。纤维帽的稳定性决定着动脉粥样斑块的稳定性，当高浓度巨噬细胞浸润出现在斑块的纤维帽中时，纤维帽基质被大量降解，斑块不稳定。I型、Ⅲ型胶原纤维占纤维帽成分中90%以上，降解胶原纤维的MMPs是斑块内单核巨噬细胞产生的细胞外基质蛋白水解酶超家族，并具有一组含锌与钙离子的具有相同作用机制和功能的区域。MMPs已被发现有20多种，按照结构和底物特异性可分为6类，其中基质溶解素即MMP-3可降解广泛的细胞外基质成分，并能够将其他类型酶原形式的MMPs(如MMP-1和MMP-9等)转化成活性MMPs。大量实验表明动脉粥样硬化斑块中，MMP-3分泌增多与粥样斑块不稳定性、急性冠脉综合征的发生呈正相关。本文发现80 mg/d氟伐他汀睡前口服优势均较明显，MMP-3水平得到较佳的调整。因此认为80 mg/d睡前口服治疗老年UAP疗效好，值得临床推广应用。

1 Weissberg PL.Atherogenesis:current understanding of the causes of atheroma〔J〕.Heart，2000;83(2):247-52.

2 张 平，李颖莉.他汀类药物在急性冠脉综合征中的应用及其进展〔J〕.中国分子心脏病学杂志，2007;7(3):170-6.

3 Cfisby M，Nordin-Fredriksson G，Shah PK，et al.Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content，inflammation，metalloproteinases，and cell death in human carotid plaques:implications for plaque stablization〔J〕.Circulation，2001;103(7):926-33.

4 The long-term intervention with pravastatin in ischemic disease(LIPID)study group.Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broadrang of initial cholesterol levels〔J〕.N Engl JMed，1998;339(19):349-57.

5 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议〔J〕.中华心血管病杂志，2000;28(6):409-12.

6 Shah PK.Pathophysiology of plaque rupture and the concept of plaque stablilization〔J〕.Cardiol Clin，1996;14(1):17-29.