心房颤动患者血清脑钠肽水平变化的临床研究*

陆江辉，金 强，葛 晖，赵 卓，李晶晶

(1.第三人民医院心血管内科，2.第三人民医院检验科，3.第三人民医院超声科，安徽 蚌埠 233000)

脑钠肽(brian/B-type natriuretic，peptide，BNP)是一种心脏血管神经激素，目前在某些心血管疾病的诊断、治疗及预后判定等方面起的作用已达成共识;但是，关于BNP与房颤关系的研究仍较少;BNP在房颤的发生、维持和复发过程中具体起到的作用，需进一步观察与研究。本研究主要对患者房颤发作时和复律后血清BNP水平的变化进行初步观察，并探讨血清BNP水平升高的可能机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2007年3月至2009年6月在本院心血管科住院的房颤患者60例，经心电图和心电监护证实有房颤发作。入选标准:(1)阵发性房颤多数24h内恢复窦性心律;持续性房颤持续时间超过7 d，出院前未恢复窦性心律;(2)心功能II级以上;(3)心脏超声心动图检查左心室内径≤50mm，左心室射血分数≥50%。排除标准:排除瓣膜性心脏病、急性心脑血管疾病、严重心脏传导系统病变，严重感染及风湿热、水电解质代谢紊乱、严重肝脏和肾脏功能不良、肿瘤、甲状腺疾病、血液性疾病、结缔组织疾病。根据房颤的发作特点，分为阵发性房颤组30例，年龄50～81岁，男14例，女16例，高血压18例，对组中心室率＞100beats/min与心室率≤100beats/min的患者再进行亚组分析;持续性房颤组30例，年龄53～81岁，男12例，女18例，高血压17例。设对照组30例，年龄55～79岁，男14例，女16例，高血压 18例，于同期住院并且过去无房颤发作史提供。三组一般资料无统计学差异。

1.2 标本采集

所有患者在入院后均即刻收集第1次血标本，阵发性房颤患者在恢复窦性心律24h和30d后再各收集1次血标本;抽取肘静脉血2～3 ml;使用依地酸二钠(EDTA)抗凝试管收集，收集后离心15～20min，转速3000r/min，离心后吸取上层血清，置入毛菲氏管，放入零下80℃冰箱保存，标本集中检测;采用药物复律和维持窦性心律。常规测量记录血压(BP)、心率(HR)、体重指数(BMI)、空腹血糖(GLU);进行心脏超声检查，测量左心房内径(LAD)、左心室舒张未期内径(LVDd)、左心室射血分数(LVEF%)。

1.3 检测方法

采用微粒酵素免疫分析法(MEIR)，使用雅培AxSYMBNP试剂，正常值范围，0～ 100pg/ml。

1.4 统计学方法

2 结果

阵发性房颤组复律后24h血清BNP水平为(112.51±30.62)pg/ml，阵发性房颤组门诊随访无房颤复发，30d后血清BNP水平为(96.25±28.32)pg/ml，与房颤发作时比较均有显著性差异(P＜0.01)，与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。

表1中3组年龄、血压、左心室内径、左心室射血分数、体重指数、血糖等差异无统计学差异(P＞0.05)，阵发性房颤组与持续性房颤组血清 BNP水平明显高于对照组(P＜0.01)，持续性房颤组较阵发性房颤组血清BNP水平升高但无统计学差异(P＞0.05)，房颤患者的左心房内径明显增大，持续性房颤组较阵发性房颤组的左心房内径增大更加明显(P＜0.05);表2中2亚组各项检测指标差异均无统计学差异(P＞0.05);阵发组复律24h和复律30d后血清BNP水平明显下降，与房颤时比较有显著统计学性差异(P＜0.01)。

Tab.1 Clinical characteristics in three groups(，n=30)

Tab.1 Clinical characteristics in three groups(，n=30)

**P＜0.01 vs control group;#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group;△P＜0.05 vs persistent AF group

Group Age(yrs) BNP(pg/ml) BP(mmHg) LAD(mm) LVDd(mm) LVEF(%) BMI(kg/m2) GLU(mmol/l)Control 67.70±5.97 103.33±21.46 132/76 30.83±3.44 45.03±2.99 56.87±3.65 23.71±2.99 5.72±0.99 Paroxysmal AF 67.20±9.29 248.44±51.69** 130/80 32.83±3.83#△45.83±2.96 57.37±3.45 24.73±2.70 6.42±2.50persistent AF 68.63±7.15 265.61±81.99** 127/77 35.40±4.15##44.60±3.97 56.27±4.49 24.30±3.96 6.22±1.91

Tab.2 Clinical characteristics in subgroup of Paroxysmal AF Group()

Tab.2 Clinical characteristics in subgroup of Paroxysmal AF Group()

Group Age(y) BNP(pg/ml) BP(mmHg) LAD(mm) LVDd(mm) LVEF(%) IBM(kg/m2)GLU(mmol/l)HR≤100beats/min subgroup(n=14) 68.64±9.04 256.82±55.66 135/82 34.00±3.68 46.21±2.81 57.00±4.30 24.99±2.73 6.31±1.62 HR＞100beats/min subgroup(n=16) 65.94±9.60 241.11±48.56 125/78 31.81±3.78 45.50±3.14 57.69±2.60 24.50±2.75 6.52±3.13

3 讨论

房颤是一种常见的心律失常，随年龄的增加，发病率增加，以非瓣膜性心脏病为主，容易反复发作[1]。对老年人的研究显示房颤发作时血清BNP水平明显升高，与房颤持续的时间无关，如果房颤不再复发，血清BNP水平显逐渐下降的趋势[2];Vinch等[3]报告心脏功能正常的房颤患者在电复律转为窦性心律40分钟后，血清BNP水平已明显下降，并且血清BNP水平的改变与心率的变化程度无关。本研究结果表明，房颤时血清BNP水平明显升高;血清BNP水平升高与房颤发作持续的时间无明显的关系，虽然持续性房颤组血清BNP水平较阵发性房颤组水平高，但较无统计学差异;阵发性房颤组心室率快与慢的2个亚组中血清BNP的水平差异无显著性，也表明房颤时血清BNP水平升高与心室心率的快慢无关;房颤患者复律后血清BNP水平可以迅速下降达到较低的水平，是反映房颤发作的一个敏感指标;如果房颤不再发作，血清BNP水平可以进一步下降;因此，本研究与其他相关文献结果是一致的。研究中房颤患者左心房内径增大，持续房颤组增大更明显;随着房颤时间的持续，心房的结构发生了改变，导致左心房内径的增大。我们认为在房颤时，首先是心房电生理特性发生了改变，其次是心肌结构的改变。房颤可以导致血流动力学的改变，由于心房失去了有效的收缩，心房扩张压力增加，可使心脏的功能下降;随后，心房肌发生肥厚、纤维化和炎症反应等病理变化;有研究认为血清BNP水平的变化可以反映心房肌纤维化的程度[4]。最初BNP主要作为反映心功能不全的一个临床指标，认为BNP来源于心室;然而，有研究发现孤立性房颤患者冠状静脉窦的BNP水平显著高于心室前静脉的BNP水平，也表明房颤时BNP升高来源于心房[5]。

因此，我们认为房颤时血清BNP水平升高主要是由房颤的发生所致;与房颤时心房节律的改变关系较大，心房节律的不规则是血清脑钠肽水平的升高主要因素，与房颤发生后心房肌结构发生改变也有一定的关系;在一定程度上能够反映房颤的发作情况。BNP作为一种新的心肌标志物，在血液中半衰期长，具有检测方便和准确的特点，可以及时反应病情的变化，指导临床工作，已日益得到医生重视;所以，临床上应该重视BNP与房颤之间关系的研究，指导房颤的预防和治疗。

[1]胡大一，周自强，陈 捷，等.中国房颤现状的流行病学研究[J].中国心脏起搏与电生理杂志，2004，18(2):3-6.

[2]Vinch C S，Rashkin J，Logsetty G，et al.Brain natriuretic peptide levels fall rapidly after cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm[J].Cardiol，2004 ，102(4):188-193.

[3]牛 萍，黄从新，杨 波，等.脑钠肽对老年人房颤复律和复发的评价作用[J].2007，11(1):28-31.

[4]Frustaci A，Chimenti C，Bellocci F，et al.Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation[J].Circulation，1997，96(4):1180-1184.

[5]Inoue S，Murakami Y，Sano K，et al.Atrium as a source of brain natriuretic polypeptide in patients with atrial fibrillation[J].J Card Fail，2000，6(2):92-96.