雷氏脑得生片治疗脑梗死100例临床观察

徐开蕾，范华昌

（上海市中医药大学附属普陀医院中医内科，上海 200062）

近年来，脑梗死的发病率逐年增加，占脑血管疾病患者的75%，在脑血管病生存者中，病残率占70%～80%［1］。随着世界人口老龄化的加剧，脑血管病已严重威胁中老年人的健康和生活质量。因此，临床探索有效安全治疗脑梗死的措施具有重要意义。上海市中医药大学附属普陀医院自2009年6月至2010年5月采用雷氏脑得生片治疗脑梗死，取效良好。现将有关结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选取本院住院和门诊的脑梗死患者150例，随机分成两组，其中治疗组100例，男53例，女47例;年龄42～80（62.25 ±8.23）岁。治疗前病程1～7（5.5 ±0.9）d。肌力 0 度64例，Ⅰ度12例，Ⅱ度18例，Ⅲ度6例。合并高血压病60例，冠状动脉粥样硬化性心脏病48例，糖尿病14例，高脂血症47例，高黏血症78例。对照组50例，男27 例，女23 例;年龄45～79（61.24 ±9.33）岁。治疗前病程1.5～7（5.7 ±0.8）d。肌力0 度32 例，Ⅰ度6 例，Ⅱ度9例，Ⅲ度3例。合并高血压病30例，冠状动脉粥样硬化性心脏病24例，糖尿病7例，高脂血症24例，高黏血症39例。两组患者治疗前性别、年龄、病程、病灶情况、肌力分级、脑卒中积分、合并症等方面具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 全部病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的诊断标准［2］。纳入标准:经临床与头颅CT或头颅MRI确诊为脑梗死;符合中医诊断标准并明确为中风中经络范畴［3］。排除标准［1］:①大面积脑梗死、短暂性脑缺血发作、脑出血、出血性梗死。②严重心脏病、意识昏愦、意识障碍、精神病以及患有癫痫、过敏性疾病史。③有严重肺部感染者。④年龄过大，80岁以上及生命体征不稳定者。

1.3 治疗方法 治疗组口服雷氏脑得生片（上海雷允上药业有限公司生产，批准文号:国药准字Z31020168），，每次4粒，每日3次。对照组口服脑安胶囊（上海祥鹤药业有限公司生产，批准文号:国药准字Z31020420），每次2粒，每日3次。两组均持续服药8周，前2周均给予银杏达莫注射液25 mL加入生理盐水500 mL静脉滴注，每日1次。两组病例治疗前后均行血、尿、粪常规检查及心电图、肝肾功能、糖代谢、脂代谢及血液流变学检查。并详细记录治疗前后肌力及脑卒中积分情况。

1.4 疗效评定 参照《中药新药治疗中风临床研究指导原则》［3］，采用尼莫地平方法:［（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分］÷100%。基本痊愈:≥85%，显效:≥50%，有效:≥20%，无效:＜20%。肌力分级对照［4］治疗后肌力改善Ⅱ度为显效，改善Ⅰ度为有效，无改善为无效。

1.5 统计学方法 应用SPSS 10.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，总体率的比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗组的疗效明显高于对照组，组间比较治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.03，P＜0.05）（表 1）。

表1 两组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 脑卒中积分比较 治疗后语言表达、患肢活动度及综合能力积分方面两组均有改善，但治疗组明显优于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后脑卒中积分比较［（±s）分］

表2 两组治疗前后脑卒中积分比较［（±s）分］

t P治疗组 100 3.52 ±0.42 2.66 ±0.35 15.73 ＜0.05 6.92 ±0.4组别 例数 语言表达治疗前 治疗后 t P 上肢关节治疗前 治疗后4 4.82 ±0.35 37.35 ＜0.05对照组 50 3.49 ±0.45 3.37 ±0.42 1.38 ＞0.05 6.95 ±0.45 5.44 ±0.42 17.34 ＜0.05 t 0.41 11.83 0.42 9.54 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05治疗前 治疗后 t P治疗组 100 6.96 ±0.52 2.67 ±0.44 62.98 ＜0.05 3.58 ±0.1组别 例数 下肢关节治疗前 治疗后 t P 综合自理能力5 1.25 ±0.13 117.38 ＜0.05对照组 50 6.85 ±0.60 5.03 ±0.66 14.43 ＜0.05 3.52 ±0.18 2.96 ±0.21 14.32 ＜0.05 t 1.16 23.6 2.12 53.44 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 肌力分度比较 两组治疗后肌力均有改善，治疗组改善更明显。两组治疗后肌力分度比较差异有统计学意义（Z= －2.23，P＜0.05）（表 3）。

表3 两组治疗后肌力分度比较

2.4 血液流变学指标比较 治疗后，两组血液流变学各项指标均有改善，但治疗组改善更明显，治疗组治疗前后各项指标比较差异均有有统计学意义（P＜0.05）。对照组血细胞比容和纤维蛋白原治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的各项指标比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组治疗后血浆比黏度值下降尤为明显（P＜0.05）（表4）。

2.5 生理指标比较 治疗组的心率、尿素氮治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗前后血压与空腹血糖、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白等比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组的心率、舒张压、尿素氮、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的心率、血清谷氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐、空腹血糖、胆固醇比较差异无统计学意义（P＜0.05），收缩压、舒张压、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白等比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

2.6 不良反应 经观察，两组病例在治疗过程中无一例出现不良反应。

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

组别 例数全血黏度（mPa·s）［切变率200/s］t P全血黏度（mPa·s）［切变率30/s］t P全血黏度（mPa·s）［切变率5/s］t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 100 6.42±0.62 4.62±0.61 20.69 ＜0.05 6.37±0.72 5.42±0.64 9.86 ＜0.05 9.65±1.12 6.95±0.91 18.70 ＜0.05对照组 50 6.16±0.58 5.98±0.58 1.55 ＞0.05 6.35±0.69 6.02±0.59 2.57 ＞0.05 9.68±1.15 8.57±1.56 4.04 ＜0.05 t 2.47 13.08 0.16 5.55 0.15 8.02 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数全血黏度（mPa·s）［切变率1/s］t P 血浆比黏度值t P 血细胞比容t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 100 20.98±1.76 17.01±1.56 16.88 ＜0.05 2.54±0.65 1.12±0.42 18.34 ＜0.05 0.54±0.06 0.46±0.08 8.00 ＜0.05对照组 50 20.76±1.72 18.45±2.06 6.08 ＜0.05 2.49±0.62 1.98±0.61 4.14 ＜0.05 0.53±0.07 0.52±0.07 0.71 ＞0.05 t治疗前 治疗后 t P治疗组 100 2.32±0.33 1.41±0.18 24.20 ＜0.05 5.29±1.7 0.72 4.77 0.45 10.11 0.90 4.50 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 红细胞聚集指数治疗前 治疗后 t P 纤维蛋白原（g/L）2 3.04±1.67 9.38 ＜0.05对照组 50 2.27±0.41 1.62±0.76 5.32 ＜0.05 5.32±1.76 4.97±1.38 1.10 ＞0.05 t 0.95 2.62 9.99 7.05 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表5 两组生理指标治疗前后比较（±s）

表5 两组生理指标治疗前后比较（±s）

心率（次/min）收缩压（mm Hg）组别 例数 治疗前 治疗后 t P舒张压（mm Hg）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后t P治疗组 100 76±15 77±14 0.48 ＞0.05 158±12 120±11 23.34＜0.05 90±8 82±7 7.52 ＜0.05对照组 50 75±14 76±13 0.37 ＞0.05 160±12 140±10 9.05 ＜0.05 90±7 90±5 0 ＞0.05 t 0.39 0.42 0.96 10.81 0 6.59 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05血清谷氨酸氨基转移酶（U/L）尿素氮（mmol/L）组别 例数 治疗前 治疗后 t P肌酐（mmol/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P治疗组 100 14.0±2.6 13.0±3.1 2.47 ＜0.05 4.5±2.6 4.2±3.2 0.98 ＞0.05 60.0±2.3 58.0±2.5 5.88 ＜0.05对照组 50 14.0±2.5 13.0±2.4 2.04 ＜0.05 4.6±2.5 4.3±3.3 0.51 ＞0.05 60.0±2.5 58.0±2.8 3.7 ＜0.05 t 0.22 0.17 0 0 P 0 0治疗前 治疗后 t P治疗组 100 5.50±0.92 5.20±0.80 2.46 ＜0.05 2.51±0.25 2.38±0.35 3.02 ＜0.05 2.72±1.55 1.05±0.15 10.＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 例数 空腹血糖（mmol/L）治疗前 治疗后 t P 胆固醇（mmol/L）治疗前 治疗后 t P 三酰甘油（mmol/L）72 ＜0.05对照组 50 5.60±0.88 5.10±0.81 2.95 ＜0.05 2.60±0.50 2.45±0.33 2.19 ＜0.05 2.85±1.21 2.62±0.26 1.31 ＞0.05 t 0.63 0.71 1.47 1.1 0.51 46.85 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）组别 例数 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P治疗组 100 1.33±0.56 1.21±0.50 1.60 ＜0.05 3.2±1.2 1.8±1.5 7.28 ＜0.05对照组 50 1.28±0.58 1.35±0.51 0.64 ＞0.05 3.1±1.3 2.8±1.5 1.06 ＞0.05 t 0.50 1.60 0.46 3.84 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0

3 讨论

脑梗死属中医“中风”范畴。其发病与“虚”、“火”、“风”、“痰”、“气”、“血”六端有关，最终形成瘀血阻于脑络的病理现象［1］。《丹溪心法》曰:“半身不遂，大率多痰死血，在左属死血瘀血，在右属痰有热，并气虚”。以猝然昏仆，伴口眼喎斜、言语不利、半身不遂为主症的一类疾病。有发病率高、致残率高、病死率高的特点。由于气虚不能运血，气不能行，血不能荣，气血瘀滞，脉络痹阻，而致肢体废而不能用［5］。

雷氏脑得生片由三七、川芎、红花、葛根、山楂组成。方中三七具有止血散瘀，消肿定痛功效。《王楸药解》曰:“通脉行瘀，一切瘀血皆破。”《本草求真》曰:“三七气味苦温，能于血分化其血瘀。”药理实验发现，三七提取物对麻醉犬有增加冠状动脉流量，并能对抗脑垂体后叶素作用，减少心肌耗氧量，有明显持久的降压作用［6］。红花具活血通经，祛瘀止痛功效。《本草经疏》曰:“红蓝花，乃行血之要药”［6］。红花中所含红花黄色素具有扩张冠状动脉、降血压、抗血栓、耐缺氧、免疫抑制等多种药理功效。并对内源性和外源性凝血均有明显抑制作用，可显著延长凝血酶原时间和凝血时间［7］。对凝血过程中的血小板黏附、血栓形成、纤维蛋白交联等过程均有抑制作用。实验报道红花水提物对鼹鼠减压缺氧缺血模型组不同脑区神经细胞的病理改变，可有效防止缺血缺氧对神经元细胞的损害，对神经元有强力保护作用［8］。方以三七、红花立为君药，二君合力加强活血化瘀之功。

方立川芎为臣，具行气开郁，活血止痛功效。《本经》曰:“主中风入脑头痛”。《日华子本草》曰:“破癥结宿血”被称为“血中之气药。”川芎水浸剂能降低犬的血压，对平滑肌痉挛有抗痉作用，临床报导其对心绞痛、脑梗死有较好疗效［6］。方立山楂为佐药，其性味甘酸平，具有消食积之功效。《分类草药性》曰:“消中膈之气，去肉积。”［6］，提示山楂能助消除脑络之淤积。山楂含金丝苷和熊果酸能显著降低总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白－胆固醇和升高高密度脂蛋白/总胆固醇的比值，增加血清和血管壁组织中一氧化氮含量［6］。葛根性味甘平，立为使药，具有升阳解肌作用。有报道用葛根治疗高血压颈项强痛，葛根黄酮能增加脑及冠状血管血流量，经麻醉犬颈内动脉注射后脑血流量明显增加，血管阻力相应降低，从而改善脑循环。动物实验发现给家兔口服葛根煎剂有降低血糖作用，促进血糖恢复正常，并对豚鼠离体肠管具有罂粟碱样解痉作用 ，其轻清上行可佐活血之品引经上达脑宇。上述诸药配伍共奏活血化瘀，疏通脑络之功效。因此，脑得生治疗组在降低脑卒中积分以及综合自理能力的改善方面明显优于对照组。脑得生以行气活血立方，气行则血行，血行而瘀化，脉络为此而疏通，有利于中风患侧肌力的恢复。

众所周知，高血压不仅能使冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率成倍增加，也是造成脑血管意外及心、肾损害的重要致病因素［9］。而脑得生由三七、川芎、红花、葛根相互配伍，共奏祛瘀通络、降压之功。本研究结果显示，治疗组在用药前后血压有明显改善，与对照组相比较有差异有统计学意义，其深层机制有待进一步研究。而高脂血症作为脑梗死另一重要致病因素之一，可加速动脉粥样硬化的发展，促使心脑血管并发症的发生［9］，1987年“Stockhom”前瞻性研究发现空腹三酰甘油水平增高是并发症发生的“独立”危险因子［9］。祖国医学认为，“痰湿”、“食积”、“肉积”可能与脂代谢紊乱密切相关。而脑得生的处方组成投以山楂相配，使三酰甘油及低密度脂蛋白水平有显著降低，通过调节血脂、降低血清过氧化脂质、提高超氧化物歧化酶活性、抑制血小板凝集、从而减少动脉内膜脂质斑块的形成，这可能是脑得生片发挥治疗作用的机制之一。银杏达莫注射剂为银杏叶提取物复合制剂，含萜内脂具有拮抗血小板活化因子作用［10］。该研究结果提示脑得生合银杏达莫治疗脑梗死安全有效，为脑梗死患者提供一种优化的治疗方案，值得临床进一步推广应用。

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