依达拉奉对急性脑梗死患者高敏C反应蛋白及预后的影响

李克波，余 颖，马振亮

（青岛市第三人民医院神经内科，山东青岛 266041）

炎症在动脉粥样硬化和脑梗死的发生和发展过程中起重要作用，血清高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）是一种急性非特异性时相反应蛋白，是与动脉粥样硬化的发生、发展有关的促炎因子，脑梗死患者血清hsCRP水平明显升高。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，已广泛应用于脑梗死的治疗，为了探讨依达拉奉对急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者hsCRP水平及预后的影响，我院从2006年10月至2008年12月应用依达拉奉（必存）治疗36例ACI患者并对照观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院神经内科72例ACI患者，随机分为治疗组和对照组，均在24 h内入院并予以治疗。治疗组 36例，男 19例，女 17例，年龄43～72岁，平均59岁;对照组36例，男20例，女16例，年龄44～74岁，平均60岁。全部病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的诊断标准，且经颅脑CT或磁共振成像证实，首次发病，无意识障碍，入组前未经抗凝、溶栓等治疗。排除近期感染，免疫系统疾病，肿瘤，严重心、肺、肝、肾疾病。两组患者年龄、性别、发病时间经统计学处理差异均无统计学意义（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组入院后立即给予依达拉奉30 mg溶入 0.9% 氯化钠100 mL，静脉滴注，每日2次;对照组给予奥拉西坦4.0 g加0.9%氯化钠 250 mL，静脉滴注，每日 1次，疗程7 d。滴注后两组给予相同常规治疗，包括活血化瘀、脱水、抗血小板凝集、管理血压、控制血糖、调脂和防治并发症。

1.2.2 血清hsCRP浓度测定 两组分别在治疗前、治疗后第7、14天清晨抽取空腹静脉血，置于含有EDTA-Na2的抗凝管中，室温下静置0.5～1 h后分离血清，－20℃冰箱保存，采用散射免疫比浊法检测，用全自动生化仪测定。

1.2.3 疗效评定 神经功能缺损情况:应用欧洲脑卒中评分量表（European stroke scale，ESS）分别于治疗前、治疗后第7、14天作ESS评分记录;日常生活能力缺陷情况:应用日常生活活动量表（activity of daily living，ADL）分别于治疗前、治疗后第 7、14、30、90天作ADL评分记录。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者hsCRP水平比较 两组患者血清hsCRP在治疗前相比无统计学意义（P＞0.05）;两组在治疗后的第7天hsCRP水平最高，治疗组在治疗后的第7、14天hsCRP水平均明显低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者hsCRP水平比较（±s，mg/L）

表1 两组患者hsCRP水平比较（±s，mg/L）

组别 例数 治疗前 治疗后第7天 第14天治疗组36 3.95 ±1.52 5.61 ±2.06 3.23 ±1.44对照组 36 4.00 ±2.34 6.98 ±2.54 4.36 ±1.86 t 0.497 1.982 1.746 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗前后ESS评分比较 两组患者ESS评分在治疗前相比无统计学意义（P＞0.05）;治疗组在治疗后第7、14天ESS评分均明显高于对照组（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后ADL评分比较 两组患者ADL评分在治疗前相比无统计学意义（P＞0.05）;治疗组在治疗后第7、14、30、90天ADL评分均明显高于对照组（P＜0.05）（表3）。

表2 两组治疗前后ESS评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后ESS评分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后第7天 第14天治疗组36 45.75±16.43 59.39 ±19.55 70.06±18.03对照组 36 47.81±18.55 49.97 ±18.86 58.44±18.79 t 0.497 2.080 2.675 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01

表3 两组治疗前后ADL评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后ADL评分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前治疗后第7天 第14天 第30天 第90天治疗组 36 25.14 ±11.85 40.56 ±12.58 56.25 ±17.29 67.64 ±16.58 77.08 ±13.38对照组 36 25.56 ±14.08 32.64 ±25.42 42.11 ±17.33 51.94 ±18.45 62.61 ±18.32 t 0.137 2.387 3.465 3.796 3.828 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨论

hsCRP是一种典型的急相反应蛋白，由肝细胞合成，是内源性免疫反应蛋白五聚环蛋白家族成员。正常人体中hsCRP含量极微（≤1 mg/L）;当机体有发热性疾病、各种炎症和创伤时，可明显升高，提示hsCRP是人体炎性反应最敏感的指标之一。研究表明，ACI患者局部脑缺血后，脑组织发生炎性病理改变，炎性介质白细胞介素6释放，诱导急性炎性标志物hsCRP产生，急性脑梗死发生后3～8 h hsCRP开始升高，24～48 h可达峰值［1-4］，持续约 1周，多在2～4周才逐渐恢复到病前水平，梗死面积越大，神经功能缺损程度越重，hsCRP表达越高，随病情的好转而下降，它可作为判断急性脑梗死病情、预后和治疗效果的一个重要指标［1-2］。

依达拉奉注射液是一种新型的自由基清除剂，能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，清除脑缺血后增加的有害OH－和其他毒性氧自由基刺激依前列醇产生，减少炎性介质白三烯的生成。降低OH－浓度，使缺血半暗带发展成梗死的体积减小，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，明显减轻脑水肿及神经元的缺失［5-7］。

本研究结果显示，治疗组和对照组患者在治疗前血清hsCRP水平没有明显差异，脑梗死后第7天hsCRP水平较高，以后渐下降。在第7、14天治疗组hsCRP水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示依达拉奉能降低hsCRP水平，抑制炎性反应。两组ESS、ADL评分治疗前无统计学差异，治疗后第7、14天ESS、ADL评分治疗组较对照组明显提高，有统计学意义;第30、90天随访ADL评分治疗组较对照组提高仍有统计学意义，说明依达拉奉治疗能显著改善ACI患者的神经功能缺损，恢复日常生活活动能力，结果与国内外文献报道的ACI患者注射依达拉奉后血浆中一氧化氮和脂质过氧化产物明显下降，近期神经功能及日常生活的活动能力显著改善［8，9］类似。

依达拉奉能明显降低ACI患者血清hsCRP水平，有利于减轻炎性反应，改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损神经功能，改善预后，提高患者生存质量。

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