阿托伐他汀对糖尿病合并急性冠状动脉综合征患者血清CT-1、hsCRP的影响

刘裕忠，夏子荣，张 嶂

(上饶市人民医院，江西上饶334000)

急性冠状动脉综合征(ACS)包括ST段抬高心肌梗死(STEMI)、不稳定型心绞痛(UAP)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)。越来越多的证据表明炎症参与ACS动脉粥样硬化斑块的形成和发展。高敏C反应蛋白(hsCRP)是目前最可靠的动脉粥样硬化炎症标志物［1］。有资料表明CT-1在动物模型不同类型的ACS患者中均可升高［2］，并认为CT-1在ACS危险度分层、心室重塑、预后中有重要意义。阿托伐他汀是一种胆固醇合成抑制剂，能显著减少心、脑血管事件的发生率。本实验观察阿托伐他汀对糖尿病合并ACS患者治疗前后血浆CT-1、hsCRP浓度的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年7月～2010年4月我院心血管内科住院的185例糖尿病合并ACS患者。糖尿病和ACS患者诊断标准及临床类型参考WHO以及美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的标准。有慢性心衰病史、肿瘤、免疫疾病、近期手术及外伤史、近期有非冠状动脉血栓疾病史、感染及肝肾功能不全者除外。

1.2 分组及治疗方法 所有患者随机分为2组。阿托伐他汀治疗组(A组)93例，包括UAP 37例、NSTEMI 33例、STEMI 23例，其中男51例、女42例，年龄(63.5±9.3)岁，入院24 h内给予阿托伐他汀40mg/d;常规治疗组(B组)92例，包括UAP 38例、NSTEMI 30例、STEMI 24例，其中男48例、女44例，年龄(63.3±10.6)岁。2组年龄、性别、并发症或合并症差异均无统计学意义。2组均按ACS国际统一治疗方案给予抗凝、抗血小板、降血糖等治疗，均不再用其他调脂及抗炎药物。另设健康对照组(n=60)，来自我院健康查体者，男33例、女27例，年龄(62.9±9.5)岁。

1.3 检测方法 患者于入院第2天晨6时及病程的第28天，取静息时仰卧位肘静脉血5 ml，将其注入配有10%乙二胺四乙酸钠50 μl和抑肽酶800 IU的试管中，轻轻混匀后，即以3 000 r/min 4℃离心15min，分离血浆后-70℃冷冻保存。用酶联免疫吸附测定方法(ELISA)测定CT-1及hsCRP(CT-1试剂盒购自捷克斯洛伐克BioVendor公司，hsCRP试剂盒购自上海申索佑福医学诊断用品有限公司)。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，统计学数据用±s表示，两组间样本均数的比较采用t检验，多组之间比较采用方差分析，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组血浆CT-1及hsCRP水平比较结果见表1。观察期间，阿托伐他汀治疗组无过敏、肌痛等现象发生。

表1 3组血浆CT-1及hsCRP水平比较(±s)

表1 3组血浆CT-1及hsCRP水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05;与同组治疗前比较，△P＜0.05;与B组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n CT-1(pg/ml) hsCRP(mg/L)对照组60 106.95±21.53 1.63±0.35 A组 93治疗前 571.25±23.45* 14.36±6.03*治疗后 328.67±20.16△# 8.65±5.86△#B组 92治疗前 562.63±25.37* 14.16±5.81*治疗后 405.95±21.53△ 12.27±5.79△

3 讨论

阿托伐他汀作为一种新型的降脂药，通过抑制HMG-CoA还原酶同时抑制胆固醇和辅酶Q的生物合成。而辅酶Q是线粒体呼吸链中的中间电子载体，其还原形式在人LDL中是有效的天然抗氧化剂，抑制白细胞和内皮细胞黏附分子的表达，可降低氧自由基形成以及脂质过氧化反应的产生，抑制血管内皮型一氧化氮合成酶的产生和活性，通过抑制LDL的氧化以减少动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞的产生，抑制炎症而增强ACS患者斑块的稳定性，并通过改善血管内皮功能、减少血栓形成等病理生理过程，在抗动脉粥样硬化、减少急性心血管事件的发生方面发挥着重要作用。

目前许多研究表明，hsCRP是心血管疾病相关的最敏感的炎症标志物，hsCRP水平高低与疾病的炎症反应程度密切相关。血液中的hsCRP升高程度几乎与炎症和组织损伤呈正比。hsCRP作为动脉粥样硬化斑块炎症反应的标志物，在预测粥样斑块的稳定性上有着较高的敏感性和精确性。Tanaka等［3］通过对ACS患者行血管内超声检查，发现患者血浆hsCRP水平与破溃的斑块数呈正相关。本研究结果显示，在ACS早期(24 h内)，血液中的hsCRP升高，提示存在动脉粥样硬化斑块炎症，应用阿托伐他汀干预治疗，28 d后可以降低hsCRP水平，表明阿托伐他汀通过抗炎而达到稳定斑块的作用。

CT-1是IL-6细胞因子家族中一个新发现的多功能细胞因子。CT-1可以通过多种信号传导途径引起心肌肥厚以及提高心肌细胞生存率，同时能降低血浆和心脏肿瘤坏死因子等水平，大大降低通过肿瘤坏死因子介导心肌梗死以及慢性心衰进展的产生。Khan等［4］发现通过检测急性心梗后患者血浆CT-1水平可以对患者今后是否死亡或出现心衰作出预测。本实验表明阿托伐他汀下调ACS患者CT-1的表达和合成。Sano等观察到CT-1在血管紧张素Ⅱ、儿茶酚胺、缺氧等的刺激下显著上调。已有人证实他汀类药物可抑制RAS系统，降低血管紧张素Ⅱ的水平［5］，抑制IL-1β等炎症因子的释放，并可以调节自主神经降低去甲肾上腺素表达水平。由此我们可以推测，在ACS中可通过抑制CT-1的刺激因子如血管紧张素Ⅱ、IL-1β、儿茶酚胺等的表达来下调CT-1的表达和合成。最近一项对慢性心力衰竭患者随访2.9 a的前瞻性研究显示，血浆中CT-1表达水平随心力衰竭程度加重而升高，左心室射血分数越低，血浆CT-1表达越高［6］。也许阿托伐他汀稳定斑块改善心功能是致使CT-1水平下降的一个因素，但他汀类药物是间接影响CT-1还是直接下调CT-1还需进一步研究［7］。

综上所述，我们认为阿托伐他汀能降低ACS患者CT-1及CRP，这两项指标的检测对ACS的发生、发展及预后判断都具有重要意义。因此，ACS患者早期使用阿托伐他汀治疗，可获得更多的益处，可能是他汀类药物非降脂作用的又一作用机制。但他汀对CT-1下游通路的影响有待于我们继续深入研究。

［1］王飞鸣，李科民，陈向民，等.急性冠状动脉综合征血清高敏C-反应蛋白水平观察［J］.中华全科医学，2009，26(6):596-671.

［2］Suzuki S，Yoshimura M，Nakayama M，et al.Plasma level of B-type natriuretic peptide as a prognostic marker after acute myocardial infarction:a long-term follow-up analysis［J］.Circulation，2004，110(11):1387-1391.

［3］Tanaka A，Shimada K，Sano T，et al.Multiple plaque rupture and C-reactive protein in acute myocardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol，2005，45(10):1594-1599.

［4］Khan SQ，Kelly D，Quinn P，et al.Cardiotrophin-1 predicts death or heart failure following acute myocardial infarction［J］.J Card Fail，2006，12(8):635-640.

［5］Liu J，Shen Q，Wu Y.Simvastatin prevents cardiac hypertrophy in vitro and in vivo via JAK/STAT pathway ［J］.Life Sci，2008，82(19-20):991-996.

［6］Tsutamoto T，Asai S，Tanaka T，et al.Plasma level of cardiotrophin-1 as a prognostic predictor in patients with chronic heart failure［J］.Eur J Heart Fail，2007，9(10):1032-1037.

［7］夏子荣，李菊香，周瑞红，等.心肌营养素-1在心肌成纤维细胞增殖中的作用［J］.中国病理生理杂志，2008，24(1):89-92.