余春华,余淑华
(1郑州大学第五附属医院,郑州450052;2郑州市中心医院)
目前舒张性心功能不全(DHF)尚无统一的诊断标准,临床多依靠多普勒超声测定与舒张功能相关的一些参数,由于设备和技术条件的限制,诊断治疗较为困难。近年研究发现,血浆 B型钠尿肽(BNP)在左室功能障碍时明显升高,认为其可能也可以用于反映左室舒张功能障碍。本研究旨在探讨DHF患者血浆BNP水平与超声心动图所测指标的相关性。
1.1 临床资料 选择2008年5月~2010年12月在我院心内科住院患者89例,其中男45例、女44例,年龄(67±12)岁,分为正常组、单纯舒张功能异常组(DHF组)和舒张并收缩功能异常组(DHF+SHF组)。入选患者均除外以下疾病:心脏瓣膜病、先天性心脏病、房颤、肺源性心脏病、胸廓畸形、急性感染、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全等。正常组20例,无心衰症状和体征,超声检查无心功能异常。DHF组45例,入选标准:①有充血性心衰的症状和体征(参考Framinsham诊断标准);②左室收缩功能正常,于发病72 h内超声测定左室射血分数(LVEF)>50%;③多普勒超声测定左室功能异常指标。排除各种影响二尖瓣血流频谱的因素后,又将DHF组根据二尖瓣舒张期E峰与A峰流速比值(EV/AV)分为3组:DHF1级组(EV/AV<0.75)15例、DHF2级组(EV/AV为0.75~1.5)16例、DHF3级组(EV/AV>1.5)14例。DHF+SHF组24例,入选标准:除LVEF<50%,其他标准均与DHF组相同。
1.2 检测方法 所有入选患者在入院24 h内做全血BNP、超声心动图检查。全血BNP水平测定采用美国Biosite公司Triage快速定量心力衰竭诊断仪,采集静脉全血2 ml,加入EDTA抗凝试管摇匀,取250 μl EDTA抗凝全血加入BNP检测板,放入检测仪内检测。心功能指标测定:使用HP-SONOS5500型彩色多普勒超声诊断仪,2.5~4.0 MHz探头,患者取左侧卧位,取胸骨旁左室长轴切面用M型超声测量左室舒张末内径(LVEDD)、左房内径(LAD),利用改良Simpson单平面法计算LVEF。取心尖标准四腔切面,测量E值和A值,取3次测量平均值,计算出E/A。
1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料以±s表示,采用单向方差分析(两两比较采用LSD检验)或秩和检验;变量间的相关性分析采用Pearson或Spearman相关分析,并用多元逐步回归分析独立相关因素。以P≤0.05为有统计学差异。
2.1 各组BNP水平及超声心动图指标比较 见表1。
2.2 相关性分析 DHF组中,BNP水平与LVEF呈负相关(r=-0.432,P<0.01),与LAD呈正相关(r=0.731,P<0.01),而与LVEDD无相关。DHF+SHF组中,BNP水平与 LVEDD(r=0.873,P<0.01)、LAD(r=0.652,P <0.01)呈正相关,与LVEF呈负相关(r=-0.941,P<0.01)。多因素逐步回归分析显示,舒张心功能分级和LVEF是BNP的独立相关影响因素(P<0.01)。
表1 各组BNP水平及超声心动图指标比较(±s)
表1 各组BNP水平及超声心动图指标比较(±s)
注:与正常组比较,*P<0.01;与DHF1级组比较,△P<0.01;与DHF2级组比较,#P<0.01;与DHF3级组比较,▲P<0.01
组别 n BNP(ng/L) LVEF(%) LVEDD(mm) LAD(mm)正常组20 31±17 63±8 45±4 30±6 DHF1级组 15 135±31* 56±4 51±4* 34±4 DHF2级组 16 289±46*△ 55±2* 51±3* 39±3*△DHF3级组 14 487±56*△# 53±1* 53±3* 44±3*△DHF+SHF组 24 1 140±233*△#▲ 35±6*△#▲ 66±7*△#▲ 52±3*△#▲
BNP是一个含32个氨基酸的多肽,主要来源于心室。心室的体积和压力增高可导致血浆中BNP值的升高,其可抑制心肌纤维化和血管平滑肌细胞增生及其间质增生,抑制心室重构,具有重要的代偿作用[1]。近年研究指出,BNP水平的变化对心衰的早期诊断、危险分层及预后的估测具有重要的价值。Bettencourt等[2]认为BNP对DHF患者也有极高的诊断价值。当BNP极高时可明确排除孤立性舒张功能不全。最近,Lubien等[3]发现,异常左心室舒张功能、正常左心室人群BNP水平分别为(283±31)和(33±3)pg/ml,超声心动图显示充盈模式限制的患者BNP水平最高(408±66)pg/ml。在一些研究中[4],DHF患者BNP水平大概是收缩功能障碍的一半。本研究显示,心功能正常组、DHF1级组、DHF2级组、DHF3级组、DHF+SHF组间BNP水平存在差异,其中在DHF组中以DHF3级组最高,而DHF+SHF组BNP水平为之2倍,与上述研究基本上是一致的。而LVEF、LVEDD在DHF各分级间无明显差异,此3组BNP水平与LVEF呈较弱的负相关,因为无论收缩功能还是舒张功能都具有相当的储备能力,只有在损伤达到一定程度后才会导致LVEF的下降。当舒张功能不全程度逐渐加重时,LVEF呈逐渐减小趋势,但基本是在正常范围内。DHF组 BNP水平与 LVEDD无相关也说明了LVEDD用于判断DHF心功能价值不大。同时发现DHF组BNP水平与LAD相关性较强。Valentine等[5]研究发现,左房容积大小和压力变化在评价左室舒张功能不全时具有重要的临床参考价值。左房扩大是DHF的病情发展标志[6]。因此LAD可作为诊断DHF心功能的良好指标。
DHF+SHF 组中 BNP、LVEF、LVEDD、LAD 与DHF各组、心功能正常组相比均有差异。当舒张合并收缩功能异常时,射血功能进一步降低从而导致左室充盈压升高,室壁张力增加且心室扩大,心室肌受到牵拉均可刺激BNP分泌[7],使血浆BNP水平进一步升高。DHF+SHF组内相关分析显示,BNP水平与LVEDD、LAD均呈正相关,与LVEF呈负相关,其中与LVEDD、LVEF相关性较强。DHF+SHF组中BNP与LAD的相关性较LVEDD低,可能是由于BNP主要由心室而非心房分泌所致。多因素逐步回归分析显示,在心衰患者中按E/A值进行的舒张心功能分级是BNP的独立相关影响因素,BNP水平随舒张充盈异常而升高,其检测可有助于舒张功能不全诊断的补充。
综上所述,临床上BNP水平检测,并结合E/A值分级、超声心动图等客观检查,紧密结合患者的症状和体征,有助于DHF的诊断和对心功能进行综合评估。
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[3]Lubien E,DeMaria A,Krishnaswamy P,et al.Utility of B-natriuretic peptide in diagnosing diastolic dysfunction [J].Circulation,2002,105(5):595-601.
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[5]Valentine AL,Pope J,Read T,et al.Evaluation of left atrial size and pressure as it relates to left ventricle diastolic measurements in patients with left ventricle hypertrophy [J].J Diag Med Sonogra,2003,19(2):73-79.
[6]杨玉霞,杨丽霞,齐峰,等.左房扩大在冠心病舒张性心力衰竭中的临床意义[J].心脏杂志,2006,18(4):445-450.
[7]Chen HH,Burnett JC.Natriuretic peptides in the pathophysiology of congestive heart failure[J].Curr Cardiol Rep,2000,2(3):198-205.