替罗非班对急性非 ST段抬高心肌梗死患者近期临床预后的影响

吉小利，陈桂芬，訾 娟

(温县人民医院，河南焦作 454850)

近年来国内外研究表明，血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂能够在原有急性冠脉综合征标准治疗的基础上再减少缺血事件的发生率[1，2]。我们也发现应用特异性较高的非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂替罗非班可降低急性非 ST段抬高心肌梗死患者的心脏不良事件，明显改善患者的近期临床预后。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 2008年 6月 ～2010年6月在我院住院的急性非 ST段抬高心肌梗死患者 82例，男 52例、女 30例，年龄 32～81(62±9.8)岁。其入选标准包括:①ST段压低 ＞0.05 mV，②肌钙蛋白 T(cTNT)或肌酸激酶同工酶升高大于正常 2倍。排除标准:①难以控制的高血压(＞180/110 mmHg);②半年内有脑血栓病史;③有脑卒中病史;④3个月内有消化性溃疡病史;⑤1个月内行冠状动脉旁路移植术;⑥严重肝肾功能不全;⑦使用盐酸替罗非班出现血小板减少;⑧已知的凝血障碍、血小板异常或有血小板减少病史。采用随机分组方法将患者分为治疗组 40例和对照组 42例，两组基本特征、合并疾病、并发症和用药史等均无统计学差异(P＞0.05)。两组均未进行介入治疗。

1.2 方法 治疗组给予替罗非班，前 0.5 h以 0.4 μg/(kg◦min)剂量静脉推入，起始输注量完成后，继续以 0.1μg/(kg◦min)的速率维持滴注 48 h。其他治疗包括肠溶阿司匹林片 0.3 g负荷剂量后0.1 g/d口服，辛伐他汀片 20 mg/d口服，低分子肝素钙6 150 U每 12 h皮下注射，氯吡格雷片 300 mg负荷剂量后 75 mg/d口服，同时给予硝酸酯类、他汀类、β受体阻滞剂等。对照组除替罗非班外，其他治疗方法与治疗组完全相同。

1.3 观察指标 观察两组治疗 30 d情况:包括主要心脏不良事件(MACE)(急性心肌梗死、心源性猝死以及再发心绞痛等发生情况)、血小板减少和出血并发症(大量出血为颅内出血、血红蛋白下降 ＞30 g/L，无明显出血为血液丢失未达到以上标准;血小板减少为血小板计数 ＜60×109/L)。分别化验入院时及入院 12、24 h血清 cTNT水平。

1.4 统计学方法 应用 EpiCalc2000统计软件包进行统计学处理，计量资料以±s表示，采用配对t检验;计数资料以百分数表示，采用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗 30 d，MACE事件发生率治疗组为 12.5%(5/40)，对照组为 30.9%(13/42);两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。两组均未见大出血;少量出血表现为皮肤黏膜瘀斑，肉眼及镜下血尿。治疗前后两组血清 cTNT水平见表1。

表1 两组治疗前后 cTNT水平比较(μg/L，±s)

表1 两组治疗前后 cTNT水平比较(μg/L，±s)

治疗组 40 0.68±0.51 1.76±0.62 1.32±0.47对照组 42 0.67±0.47 2.55±0.53 1.95±0.57 t 0.522 9.854 6.533 P 0.535 0.000 0.000

3 讨论

替罗非班是一种特异性较高的非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂，作用于血小板聚集的最后共同通路，竞争性抑制纤维蛋白原或血管假血友病相关因子介导的血小板聚集[3]。急性非 ST段抬高心肌梗死在标准治疗的基础上加用替罗非班，可更彻底地抑制血小板聚集，防止血小板血栓的形成，从而减少心脏缺血终点事件的发生率[4]。中华医学会心血管病学分会 2007中国不稳定型心绞痛和非 ST段压低心肌梗死诊断与治疗指南中指出，非ST段抬高的心肌梗死急性期病死率约为 10%，明显低于 ST段抬高的心肌梗死(17%);但生存出院后 1年期病死率高于 ST段抬高的心肌梗死，且非 ST段抬高的心肌梗死心脏性猝死和再心梗的发生率均显著高于 ST段抬高的心肌梗死。因此，中高危患者应早期做介入治疗。但由于基层经济条件所限，患者往往不选择冠脉血运重建治疗。本研究在急性非ST段抬高心肌梗死标准治疗的基础上加用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂替罗非班治疗，患者住院期间急性心肌梗死、心源性猝死以及再发心绞痛等 MACE发生率明显下降，与国外学者研究结果相似[5，6]。替罗非班的主要不良反应是血小板减低和出血，国内刘菁晶等曾报道替罗非班引起严重血小板减少病例[7]，但严重血小板减少的发生率非常低(0.1%～1.1%)[8]。本研究没有观察到血小板减低的情况，替罗非班治疗组出血并发症的发生率与对照组比较无统计学差异。本研究中治疗后治疗组血清 cTNT水平明显低于对照组，考虑治疗组患者心肌细胞血流灌注好于对照组，证明替罗非班更有利于保护心肌、改善患者的临床预后。

综上所述，替罗非班作为急性非ST段抬高心肌梗死的辅助治疗安全有效，适合基层医院以及因经济原因不能行冠脉血运重建治疗患者应用。

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