依达拉奉对急性脑梗死患者血清脂联素及高敏 C反应蛋白的影响

吴宗武，李广强，王小玲

(开滦集团有限责任公司医院，河北唐山 063000)

脑梗死的基础病因是动脉粥样硬化(AS)，而AS是一个慢性炎症过程。hs-CRP作为炎症因子可介导血管内皮损伤;脂联素是由脂肪细胞分泌的多肽分子，具有抗炎和血管损伤后抗内膜增生的作用。因此，本研究对依达拉奉治疗后急性脑梗死患者血清脂联素和 hs-CRP的变化进行了观察。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2006年 12月 ～2010年 12月在本院住院的经头颅 CT或 MRI证实为颈内动脉系统梗死患者 90例，均符合急性脑梗死的诊断标准，病情加重后复查头颅 CT除外出血性脑梗死。90例随机分为两组。治疗组 50例，男 26例、女 24例，年龄 48～87岁、平均 62.9岁 ，发病至入院时间 6～24 h，合并高血压 32例、糖尿病 7例、心脏病 4例、再次中风2例。对照组 40例，男 23例、女 17例，年龄 46～83岁，平均 61.2岁，发病至入院时间 6～24 h，合并高血压 30例、糖尿病 5例、心脏病 3例、再次中风 2例。两组临床资料经统计学处理无差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，如控制血压、血糖，给予脱水剂，应用活血化瘀通络药物、抗血小板剂及对症支持治疗等。治疗组在常规治疗基础上将依达拉奉注射液(吉林博大制药有限公司生产)30 mg加入 0.9%氯化钠注射液 100 ml静脉滴注，2次 /d，30 min滴完。两组均治疗 14 d为一疗程。治疗后 28 d评价临床疗效。

1.3 检测方法 患者入院后接受治疗前及治疗后抽取空腹静脉血 4 ml，注入不含有抗凝剂的玻璃试管中混匀，及时离心分离血清，保存在 -40℃的冰箱中。用酶联免疫吸附法检测患者脂联素水平;采用胶乳增强免疫透射比浊法检测血清 hs-CRP水平，试剂盒均为美国 MARKET INC公司提供，酶标仪为美国 BEP2000型全自动酶标仪。

1.4 疗效评定 根据 1995年第四次全国脑血管病会议制定的神经功能缺损程度及生活状态标准进行评分，基本痊愈:功能缺损评分减少 91%～100%，病残程度 0级;显著进步:功能缺损评分减少 46%～90%，病残程度 1～3级;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无变化:功能缺损评分减少或增加18%以内;恶化:功能缺损评分增加 18%以上。

1.5 统计学方法 采用 SPSS11.0统计软件包;数据以±s表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。P≤0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总疗效比较 对照组基本痊愈 2例，显著进步 20例 ，进步 8例，无变化 6例，恶化 4例，总有效率 75%;治疗组基本痊愈 10例，显著进步 22例，进步 8例，无变化 8例，恶化 2例，总有效率 80%;治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血清脂联素、hs-CRP的变化 治疗后两组血清脂联素和 hs-CRP均有明显改善，并且治疗组优于对照组。见表1。

3 讨论

近年来研究表明，hs-CRP在动脉粥样硬化的形成和发展中起关键作用。hs-CRP在正常人血液中含量极微，而在急性炎症反应和组织损伤后 6～8 h内，hs-CRP可增加 1 000倍，且几乎与炎症和组织损伤程度呈正比，当病理状态恢复时，hs-CRP水平也下降。因此，hs-CRP是反映体内炎症活动的客观指标。Montaner等[1]研究证实，血清 hs-CRP水平能反映脑梗死病变的严重程度，并与脑梗死的面积有关。有研究显示[2]，与正常对照组比较，脑梗死患者发病急性期亦存在低脂联素血症，说明脂联素在脑梗死发生中起着重要作用，测定脂联素浓度可预测脑梗死发生的危险性;且与首次脑梗死的体积存在负相关，脑梗死体积越大，脂联素水平越低，进一步说明脂联素可能是判断脑梗死严重性的指标。

表1 两组治疗前后血清脂联素、hs-CRP变化(mg/L，±s)

表1 两组治疗前后血清脂联素、hs-CRP变化(mg/L，±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 n 脂联素 hs-CRP对照组 40治疗前 3.59±1.25 14.32±3.48治疗后 6.01±1.57* 11.29±3.01*治疗组 50治疗前 3.48±1.13 14.77±4.03治疗后 7.82±1.76*△ 8.44±2.71*△

超早期溶栓治疗是当今治疗急性缺血性卒中最有前途和最有希望的方法之一，可迅速恢复梗死区脑血流，改善患者的神经功能。但是，即使在医学发达的美国也只有不到 3%的患者有机会接受溶栓治疗[3]，大多数患者治疗时均已超过溶栓的“时间窗”。此时给予降纤抗凝治疗，恢复血供后一定会出现再灌注损伤，从而部分患者的病情反而加重。如何能有效地控制早期神经功能恶化，减轻神经功能缺损，提高生存质量，是困扰临床医生的一大难题。依达拉奉的主要成分为 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，可减少缺血半暗带，抑制迟发性神经元死亡，防止血管内皮细胞损伤，发挥有益的抗缺血作用。依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂和抗氧化剂，能清除缺血周边和缺血再通部分产生的大量羟自由基，从而抑制神经功能障碍。另外，作为自由基捕获剂，依拉达奉能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少炎症递质白细胞三烯的生成，降低羟自由基的浓度，缩小缺血半暗带发展成梗死的面积，并抑制迟发性神经元死亡，还能抑制血管内皮细胞损害及缺血性脑水肿，改善神经功能[4]。依达拉奉分子量小，亲脂性强，血脑屏障的通透性高达 60%，静脉给药后可在脑内达到有效治疗浓度[5]。同时也不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白的溶解或出血时间，因而不会增加出血的危险[6]。本研究显示，采用依达拉奉治疗组缓解急性脑梗死患者病情疗效明显优于对照组，且该组患者血清脂联素水平升高及 hs-CRP水平降低较对照组显著，说明依拉达奉有更好的抗炎和抗动脉硬化的作用。

[1]Montaner J，Fernandez I，Molina CA，et al.Poststroke C-reactive protein is a powerful prognostic tool among candidates for thrombolysis[J].Stroke，2006，37(3):1205.

[2]周婷，丁美萍，闻树群.急性脑梗死患者血清脂联素与 IL-10的关系及意义[J].心脑血管病防治，2010，10(1):17-19.

[3]Nilasena DS，Kresowik TF，Wibin RT，et al.Assessing patterns of TPA use in acute stroke[J].Stroke，2002，33(2):354.

[4]朱东铭，罗成宏.依达拉奉治疗高血压脑出血的临床疗效观察[J].国际医药卫生导报 ，2O06，12(31):88-89.

[5]徐瑛，武棋，关颖，等.依达拉奉与巴曲酶联用治疗脑梗死的疗效评价[J].中风与神经疾病杂志，2006，23(3):328-330

[6]田中正彦.自由基清除剂——依达拉奉的药理学和临床研究[J].日药理志，2002，119(10):301.