瑞格列奈治疗肥胖及非肥胖 2型糖尿病疗效对比观察

冯玉欣，孙正凯，孙 香

(1潍坊市人民医院，山东潍坊 261041;2昌邑市人民医院;3潍坊医学院)

瑞格列奈是一类新型降糖药，具有作用快速、维持时间短以及服药灵活的特点;可迅速促胰岛素分泌，改善2型糖尿病(T2DM)患者的早时相胰岛素分泌障碍，恢复胰岛素分泌节律，有效控制餐后及空腹血糖。2010年 9～12月，我们观察了瑞格列奈对肥胖及非肥胖 T2DM患者的降糖效应。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 T2DM患者 120例，男 82例、女 39例，年龄(48.3±8.2)岁，均符合 WHO(1999年)T2DM确诊标准;起病年龄≥35岁，病程≥1 a，口服磺脲类药物时间≥6个月。排除以下患者:空腹 C肽 ＜0.3 nmol/L，C肽曲线下面积 ＜3，空腹血糖(FBG)≥15 mmol/L或 ＜7.8mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)＜7.5%，体质量指数(BMI)＜19 kg/m2，有心、肝、肾疾患，消化性溃疡或血压≥25.3/14.7 kPa。患者均观察 2周，其间除严格控制饮食和运动治疗外，继续服用磺脲类、双胍类药物、剂量不变，停用其他降糖药物。2周末测 FBG为(9.71±2.15)mmol/L、餐后 2 h血糖 (PBG)为 (15.06±4.26)mmol/L、HbA1c(8.63±1.24)%。将患者按 BMI分为 2组，BMI≥24 kg/m2者 60例为肥胖组，BMI＜24 kg/m2者 60例为非肥胖组。两组年龄、FBG、PBG和 HbA1c比较无统计学差异。

1.2 方法 两组均主餐前服用瑞格列奈 0.5 mg，每 2周检测 FBG、PBG 1次。若此 2项指标下降幅度≤10%，瑞格列奈即加量至 1 mg;FBG≤4.4 mmol/L时，即减量至 0.5 mg;使血糖得到良好控制至实验结束，疗程为 12周。结束时测 FBG、PBG、HbA1c、BMI等指标，详细记录低血糖反应、消化道不良反应和过敏反应等。

1.3 统计学方法 采用 SPSS17.0统计软件，所得数据以±s表示，两样本比较采用 t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后 FBG、PBG、HbA1c、BMI比较见表1。肥胖组治疗期间出现轻度低血糖反应 1例，非肥胖组 2例，均未影响工作和生活，减量后症状消失;两组均未出现明显胃肠道反应。

表1 两组治疗前后 FBG、PBG、HbA1c、BMI比较(±s)

表1 两组治疗前后 FBG、PBG、HbA1c、BMI比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05，#P＜0.01;与非肥胖组治疗后比较，△P＜0.05

组别 n FBS(mmol/L) PBS(mmol/L)HbA1c(%)BMI(kg/m2)肥胖组 60治疗前 9.70±2.66 15.15±3.31 8.69±1.19 31.91±4.12治疗后 7.63±1.37*△10.37±2.56#7.81±1.46#△ 27.63±3.53*非肥胖组 60治疗前 10.55±2.36 15.35±2.63 8.75±1.20 23.00±1.90治疗后 8.03±2.06 9.83±2.69*8.01±1.26 24.10±2.10

3 讨论

正常人进食所诱导的胰岛素分泌呈双峰:早期分泌高峰出现在前 10 min，随后迅速下降，90 min形成第 2个分泌高峰。T2DM患者胰岛 B细胞功能紊乱，第 1分泌相缺失或减弱，第 2分泌相高峰延迟，胰岛素分泌节律的紊乱最终导致餐后高血糖和FBG升高。

瑞格列奈是一种新型餐时血糖调节剂，化学结构为氨甲酰甲基苯甲酸。其作用机制与磺脲类降糖药物相似，即抑制 ATP依赖性钾通道，刺激胰岛素从胰岛释放，但其在 B细胞结合位点与磺脲类不同。瑞格列奈的优点在于其可模拟正常人进餐后的胰岛素分泌高峰，且其促胰岛素分泌作用发生在餐后早期，即主要恢复第 1时相的胰岛素分泌高峰，因而两餐之间和夜间高胰岛素血症可被避免，从而减少低血糖发生[1];并且，瑞格列奈既不抑制 B细胞内胰岛素生物合成，也不直接刺激 B细胞胰岛素胞泌作用，因而不会加速胰岛 B细胞功能的耗竭[2～4]。瑞格列奈 92%从胆管排泄，仅 8%从肾脏排泄，糖尿病肾病患者使用安全，仅在重度肾功能损害时酌情减量[5]，还具有对肝脏、脂肪等周围组织作用小等优点。

本研究结果显示，在肥胖组患者 FBG、PBG、HbA1c、BMI治疗后比治疗前均有明显改善。非肥胖组治疗后仅 PBG下降幅度较治疗前有差异。这可能是由于肥胖 T2DM患者主要存在胰岛素分泌节律紊乱，第 1时相分泌减弱;而非肥胖患者主要存在胰岛素分泌不足，瑞格列奈可恢复第 1时相的胰岛素分泌高峰，继而纠正第 2分泌相高峰延迟。肥胖组BMI的下降，提示瑞格列奈治疗有利于肥胖糖尿病患者的体质量控制;非肥胖组 BMI有上升趋势，但无统计学意义，这可能与血糖控制后代谢控制改善有关。因此，我们认为瑞格列奈更适用于肥胖 2型糖尿病患者的治疗。

[1]潘长玉，朱禧星，李光伟，等.新型口服抗糖尿病药物——瑞格列奈在中国 2型糖尿病患者中的疗效和安全性分析[J].中华内分泌代谢杂志，1999，15(6):359-362.

[2]Gregorio F，Ambrosi F，Manfrini S，et al.Metformin plasma glucose and free fatty acid in type 2 diabetic out-patients.results of clinical study[J].Diabetes Res Clin Pract，1997，37(1):21.

[3]Moses R，Slobodniuk R，Boyages S，et al.Effect of repaglinide addition to metformin monotherapy on glycemic control in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，1999，22(1):119.

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