结肠癌患者肿瘤组织中VEGF-C、血清IGF-1水平检测及临床意义

(沈阳市肛肠医院，沈阳110002)

结肠癌是临床常见恶性肿瘤之一，5年生存率为61%［1］。2002年我国卫生部的报告显示结肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第3位，占恶性肿瘤致死病因的第5位［2］。2009年1月 ～2010年10月，我们共对60例结肠癌患者肿瘤组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平进行检测，现报告结果并分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期行手术治疗的结肠癌患者60例(结肠癌组)，男 36例，女 24例;年龄(57.6±16.5)岁。本次手术前均未接受针对结肠癌的系统治疗，诊断均经术后病理学证实，根据Dukes分级标准［3］，A、B、C、D 期各 15 例。排除标准:并严重肝、肾、造血、内分泌系统等重大疾病;有精神疾病无法沟通或无自主行为能力。选择15例同期于我院因外伤而切除正常结肠组织的患者为对照组，两组一般资料具有可比性。

1.2 结肠组织中VEGF-C、血清IGF-1水平检测①结肠组织中VEGF-C:采用免疫组化染色法。两组均取病理组织切片，DAB显色，苏木素复染，中性树脂封片，光镜观察;PBS代替一抗做阴性对照，以细胞质和细胞膜呈现棕黄色颗粒为表达阳性。②血清IGF-1:两组均于术前2 d及术后5 d分别抽取空腹静脉血，采用化学发光法检测血清IGF-1水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。计数资料以率表示、行χ2检验，计量资料以±s表示、行t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 结肠组织中VEGF-C表达 两组结肠组织中VEGF-C表达见表1。

表1 两组结肠组织中VEGF-C表达情况比较

2.2 手术前后血清IGF-1水平 两组手术前后血清IGF-1水平见表2。

表2 两组手术前后血清IGF-1水平比较(ng/m l，±s)

表2 两组手术前后血清IGF-1水平比较(ng/m l，±s)

注:与同组术前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，△P ＜0.05，#P＜0.01

术前 术后结肠癌组组别 n 15 150.2 ±37.6 150.2 ±37.6 60 A 期 15 209.8±64.3△ 183.5±56.8＊△B 期 15 231.6 ±58.6# 199.2 ±51.7*#C 期 15 296.7 ±72.9# 216.3 ±60.3*#D 期 15 324.8 ±66.9# 256.3 ±43.4*#对照组

3 讨论

近年来，结肠癌发病率有升高趋势。研究显示，淋巴转移是大多数恶性肿瘤的主要转移途径，而形成新的淋巴管则是肿瘤淋巴转移的必要条件。VEGF-C是血管内皮生长因子家族的新成员，是迄今人类发现的最具特异性的淋巴管生长刺激因子。临床病理学研究证实，VEGF-C可诱导淋巴管生成与生长，并介导肿瘤细胞播散与区域淋巴结转移，为实体瘤最早发生播散的途径［4］。近期研究显示，VEGF-C由肿瘤细胞分泌产生，可促进血管及淋巴管生成，影响及参与病理性淋巴管和滋养血管的新生等［5］。值得注意的是由此新生的淋巴管结构并不完整，处于高渗漏状态，利于肿瘤细胞进入淋巴管中而发生转移。本研究显示，结肠癌组各期患者结肠组织中VEGF-C表达均显著高于对照组。提示VEGF-C在结肠癌组织中的表达具有一定特异性。

IGF-1是一种生长调节素，可促进细胞周期的运行，增加mRNA表达;还可通过丝裂原激活蛋白激酶和磷脂酰肌醇3激酶等通路抑制细胞凋亡，在促进肿瘤细胞增殖、转移中起关键作用［6］。研究显示［7］，IGF-1水平增高者结肠癌等肿瘤的发病率较正常者提高4倍，且与部分肿瘤细胞因子有密切关系及协同作用。本研究显示，结肠癌组各期患者术后血清IGF-1水平均显著低于术前，但均显著高于对照组，尤以B、C、D期为著。提示IGF-1可能通过提高VEGF-CmRNA稳定性调节后者丝裂原作用及表达情况，两者共同促进肿瘤新生血管及淋巴管形成，加速病情进展。

综上所述，检测结肠组织中VEGF-C、血清IGF-1水平在结肠癌早期诊断及预后判断中有重要作用;两者可能成为防治结肠癌的新作用靶点。

［1］孙军，沈磊，罗和生，等.结肠癌瘦素和瘦素受体表达及其意义［J］.中华消化杂志，2006，28(8):561-563.

［2］索标，钟名荣.金属夹在结肠癌手术中的定位作用［J］.中华消化内镜杂志，2007，24(6):457-459.

［3］周锡庚，郁宝铭.结、直肠癌Dukes病理分期的改进［J］.上海医学，1982，5(6):331-333.

［4］He Y，Karpanen T，Alitalo K.Role of lymPhangiogenic factors in tumormetastasis［J］.Biochim Bio Phys Aeta，2004，165(4):3-12.

［5］关如东.结肠癌组织中MMP-9、VEGF的表达变化及意义［J］.山东医药，2010，50(30):91-92.

［6］Yasir H，Dougls Y.Insulin-like growth factor-Iand cancerrisk［J］.Growth Horm IGF Res，2004，14(10):261-269.

［7］Paul J，Jenkins N，Stephen A，et al.Evidence for alink between IGF-Iand cancer［J］.Eur JEndocrinology，2004，151(1):17-28.