还原型谷胱甘肽对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血气指标的影响

刘绍霞，张立英，李金红，张国俊（郑州大学第一附属医院呼吸内科，郑州市 450052）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见疾病，其发病率和病死率在全球呈上升趋势，严重影响患者的劳动能力及日常生活状况。COPD反复发作可导致患者慢性缺氧，逐渐发展为呼吸衰竭，损害其他脏器功能。减少发作次数可延缓COPD的进展[1]，改善患者缺氧状态，减轻多脏器功能受损，减少并发症发生。目前有研究[2]发现，氧化-抗氧化失衡在COPD的发生发展过程中有重要作用，抗氧化治疗能够有效地缓解和/或抑制COPD患者肺功能的进行性下降，减缓疾病进展[3]。本研究选择还原型谷胱甘肽对COPD急性加重期患者进行干预治疗，于治疗前、后检测患者的动脉血氧分压（PaO2）及动脉血二氧化碳分压（PaCO2），探讨还原型谷胱甘肽对COPD患者缺氧的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年8月－2010年2月COPD急性发作期住院患者40例，诊断标准符合我国2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治规范（草案）》[4]，并符合以下条件：3个月内未使用过糖皮质激素，均不伴有心肌病、高血压、肝脏疾病、急慢性肾病、代谢性疾病，以及肺间质纤维化、肺结核、肺癌等其他肺疾病者。所有患者随机均分为2组，治疗组20例，男性14例，女性6例，男女性比例2.3∶1，年龄（62.86±8.76）岁，PaO2为（61.86±6.21）mmHg（1 mmHg＝133.32 Pa），PaCO2为（46.23±4.74）mmHg。对照组20例，男性15例，女性5例，男女性比例3∶1，年龄为（63.56±8.12）岁，PaO2为（62.13±5.06）mmHg，Pa-CO2为（45.97±3.95）mmHg。统计学分析显示，2组患者在性别、年龄、动脉血气指标（PaO2、PaCO2）方面无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

全部患者在治疗前、后均进行PaO2、PaCO2检查（仪器为ESCHWEILER血气分析仪）。对照组给予常规治疗，包括β受体激动药、胆碱能受体阻滞药、激素及广谱抗生素等治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用注射用还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限公司）2.4 g·d－1，加入到5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，qd，连用10 d。

1.3 观察指标

观察治疗前后2组COPD患者PaO2、PaCO2的变化情况，自觉症状，6 min步行试验结果及不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后血气分析

2组患者治疗前和治疗后10 d的PaO2、PaCO2变化见表1。

表1 2组治疗前后PaO2和PaCO2的变化（mmHg±s）Tab 1 Changes of PaO2and PaCO2of 2 groups before and after treatmen（tmmHg±s）

表1 2组治疗前后PaO2和PaCO2的变化（mmHg±s）Tab 1 Changes of PaO2and PaCO2of 2 groups before and after treatmen（tmmHg±s）

与治疗前比较：＊P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

治疗组对照组治疗后40.71±4.43＊#43.53±3.77例数/n 2020 PaO2治疗前61.86±6.2162.13±5.06治疗后69.62±5.91＊#65.64±5.22 PaCO2治疗前46.23±4.7445.97±3.95

2.2 2组患者症状表现

治疗10 d后，治疗组6例患者呼吸衰竭得到纠正，而对照组只有3例；治疗组18例（90%）患者自觉咳嗽、咳痰、胸闷等症状较治疗前明显好转。对照组12例（60%）患者自觉咳嗽、咳痰、胸闷等症状较治疗前明显减轻，2组症状好转率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 治疗前后6 min步行试验结果

2组患者治疗前后6 min步行试验结果见表2。

表2 2组治疗前后6 min步行距离（m±s）Tab 2 6-min walking distance of 2 groups before and after treatmen（m±s）

表2 2组治疗前后6 min步行距离（m±s）Tab 2 6-min walking distance of 2 groups before and after treatmen（m±s）

与治疗前比较：＊P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

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2.4 不良反应

治疗期间，治疗组患者出现腹泻1例、皮疹1例，对照组患者出现恶心1例。2组不良反应均较轻微，不影响治疗。

3 讨论

正常状况下，气道内存在氧化-抗氧化平衡，而吸烟、气道炎症及空气污染等会引起氧自由基、过氧化物等的大量产生，打破其氧化-抗氧化平衡状态，造成气道上皮细胞的氧化损伤[5]，破坏细胞膜和线粒体，从而使机体氧合能力受到影响，引起PaO2降低，导致COPD急性加重及多器官功能衰竭。

还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的一种三肽，含有巯基，是一种重要的细胞内抗氧化剂，能参与机体内的氧化还原过程[6]，并能抑制或减少氧自由基的产生[7]，通过巯基与体内的过氧化物及自由基结合，加速排泄，抑制氧自由基过氧化引发的细胞凋亡、坏死及自身稳态改变等[8]。肺组织细胞外上皮内衬液中丰富的还原型谷胱甘肽能有效抵御氧化剂、自由基、亲电子物质、组织多聚芳香碳氢化合物等有害物质对肺组织细胞的损害[9]，并且在稳定细胞膜和线粒体、改善细胞能量与代谢、促进细胞修复、抵御肺组织损伤与炎症等方面有着重要的作用[10]。

本研究结果显示，加用还原型谷胱甘肽治疗后，治疗组及对照组患者PaO2均有明显提高，PaCO2均有明显降低，与治疗前相比均有显著性差异（P＜0.05），但2组治疗后相比，治疗组PaO2明显提高，PaCO2明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组6例患者呼吸衰竭得到纠正，而对照组只有3例；治疗组自觉咳嗽、咳痰、胸闷等症状明显好转的患者较对照组明显增多；6 min步行试验结果显示，治疗组6 min步行距离较对照组明显增加（P＜0.05），提示加用还原型谷胱甘肽后，患者的肺功能及运动耐量得到明显改善。上述结果说明COPD患者体内存在氧化-抗氧化失衡，加用还原型谷胱甘肽后能使机体氧合能力得到明显提高，机体缺氧情况得到改善，并且该药的不良反应小，患者依从性良好。

COPD是一种慢性进行性疾病，病程较长，本试验治疗周期较短（仅10 d），且仅针对急性发作期患者，因此还原型谷胱甘肽能否长期改善COPD稳定期患者缺氧情况仍是一个问题，有待进一步研究。

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