高血压前期与血尿酸、C-反应蛋白的相关性研究

张卫丽，李海涛

2003年，美国高血压预防、检测、评价和治疗的全国联合委员会第七次报告(JNC 7)提出将收缩压(SBP)120～139和(或)舒张压(DBP)80～89 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)定义为高血压前期，即从正常血压到确诊高血压的过渡阶段［1］。研究表明高血压前期人群存在多种代谢异常改变，心脑血管发病风险亦增加。尿酸与C-反应蛋白(CRP)是心脑血管疾病的危险因素，与冠心病等心血管疾病的发生、发展密切相关。为此，本研究检测了血尿酸、CRP在高血压前期患者中的水平，并探讨二者与血压的关系及临床意义，从而为高血压前期患者进行综合危险度评估，筛选高危人群提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入选2010年6月至2010年7月在我院门诊体检人群176例，根据血压水平将其分成三组:①正常血压组(SBP＜120 mm Hg和DBP＜80 mm Hg)56例，其中男性29例，女性27例，平均年龄(39.75±7.12)岁;②高血压前期组(120～139/80～89 mm Hg)66例，其中男性39例，女性27例，平均年龄(41.85±8.12)岁;③高血压组［SBP≥140 mm Hg和(或)DBP≥90 mm Hg］54例，其中男性35例，女性19例，平均年龄(44.43±8.60)岁。以上入选人员中均排除了继发性高血压、糖尿病、痛风、免疫性疾病、肿瘤、冠状动脉粥样硬化性心脏病、严重肝肾疾病患者。

1.2 方法 血压测量:应用标准台式水银血压计测量受试者右上肢肱动脉坐位血压，以Korotokoff第1音和第5音定义为收缩压和舒张压，坐位测量3次取平均值，测压前安静休息15 min。血液指标测量:所有受试者均禁食禁水12 h后，第二日清晨抽取空腹静脉血，在促凝管中离心后，收集血清并放置于－70℃的冰箱中冻存待测。血尿酸(UA)的测定采用尿酸酶比色法，以男性＞420 μmol/L、女性＞350 μmol/L作为高尿酸血症标准。CRP的测定采用免疫比浊法，试剂盒由日本纺织株式会社提供，采用德国西门子公司全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学处理 所有数据的统计学分析应用SPSS 17.0统计软件包进行。计量资料采用均数±标准差(±s)表示，三组间均数的比较采用单因素方差分析，两组间的比较采用q检验;计数资料以百分率表示，采用χ2检验;分别以收缩压、舒张压为因变量，相关危险因素为自变量，采用多元线性逐步回归分析尿酸、CRP等对血压的影响。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组人群的一般临床资料(表1) 三组受试者在性别构成比较差异无统计学意义;高血压前期组与正常血压组在年龄间比较差异无统计学意义，高血压组年龄与正常血压组年龄间的差异有统计学意义(P＜0.05)。三组间总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、体质指数(BMI)、SBP及DBP比较，差异均具有统计学意义(P均＜0.01)，上述指标在正常血压组、高血压前期组及高血压组呈现逐渐增加的趋势。

2.2 三组人群血UA、CRP水平 三组间血UA、CRP水平差异有显著统计学意义(P＜0.01)，血UA、CRP水平在正常血压组、高血压前期组及高血压组呈现逐渐增加的趋势(表1)。

2.3 血压与血UA和CRP等因素的多元回归分析分别以SBP、DBP为因变量，以TC、TG、LDL-C、HDLC、FBG、UA、CRP为自变量，采用多元线性回归分析各因素SBP、DBP的影响。结果显示:UA、CRP、FBG、BMI与SBP呈独立相关(P＜0.01～0.05);UA、TC、BMI、CRP、LDL-C与DBP呈独立相关(P＜0.01～0.05)(表2、3)。

3 讨论

表1 三组受试者一般临床资料±s)

表1 三组受试者一般临床资料±s)

注:TC:总胆固醇;TG:甘油三脂;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;FBG:空腹血糖;BMI:体质指数;UA:血尿酸;与正常血压组比较，aP＜0.05;与高血压前期组比较，bP＜0.05

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表2 收缩压与影响因素的多元线性回归分析

表3 舒张压与影响因素的多元线性回归分析

高血压不仅是血压水平超过阈值，而且是一个能引起心血管系统结构与功能改变的综合征，血压水平与心血管疾病的发生呈连续相关性［3］。研究表明，血压在115/75 mm Hg时心血管疾病的发生率和死亡率已经开始增加，且在该水平上血压每增加20/10 mm Hg心血管疾病的发生率和死亡率增加1倍［2］;在血压低于140/90 mm Hg的人群中，发生心血管事件的风险亦随血压增高而增加。所以JNC 7提出把血压值介于120～139/80～89 mm Hg时定义为“高血压前期”，并建议用非药物方法降低该血压水平。另外，多项研究表明高血压前期患者已存在代谢异常及炎症因子水平改变。

本研究显示，高血压前期组TC、TG、LDL-C、BMI及FBG水平均显著高于血压正常组，与文献报道一致，表明高血压前期患者体内存在血脂、血糖等因子的紊乱，这种变化同时促进高血压及心脑血管疾病的危险性，应当予以重视。

本研究还显示，高血压前期组血尿酸水平较血压正常组显著升高，而高血压前期及血压正常组均低于高血压组，多元线性回归分析也显示血尿酸对收缩压、舒张压升高的影响具有独立相关性(P均＜0.01)。血尿酸对血压的影响可能与以下几个方面有关:①尿酸激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，增加血管紧张素Ⅱ的生成，从而使血管阻力增加，促进血管硬化;同时还可以刺激醛固酮分泌，增加水钠储留，升高血压［4］;②尿酸的升高可抑制一氧化氮合成酶(NOS)，损伤血管内皮功能，使一氧化氮(NO)合成减少，血管舒张功能失调，阻力增加［5］;③尿酸通过促进动脉粥样硬化及血管平滑肌细胞增殖、激活单核细胞趋化因子、刺激单核细胞释放白介素(IL)-1、IL-6等炎症因子途径促进血管硬化，引起高血压［6］。另外，高血压患者因肾动脉硬化和局部组织缺氧使乳酸生产增多，其对尿酸排泄有竞争性抑制作用，可使肾脏清除尿酸减少，血清尿酸水平增高。因此，推测高尿酸浓度与高血压之间可相互影响。

另外，本研究中发现CRP水平在三组间具有与尿酸相似的变化，多元线性回归结果显示CRP与SBP、DBP呈独立相关(P＜0.01～0.05)，但与国内吴寿岭的报道不尽一致［7］，分析原因可能与指标测定方法、样本量大小不同有关。CRP是高血压前期进展至高血压的危险因素，对高血压前期进展至高血压有一定的预测价值［8］。CRP对血压的影响与以下几个方面相关:①CRP通过损伤血管内皮细胞，使NO、前列腺素释放减少，削弱血管舒张功能［9］;②升高的血压可增加对血管的应力和剪切力，从而损伤血管内皮细胞，激活炎症反应，使CRP升高［10］;③升高的CRP可使内皮素(ET)-1、ET-2等物质释放增加，收缩血管，同时促进血管平滑肌细胞增生、迁移，动脉内膜增厚，促进动脉硬化形成和发展，致血管重构，阻力增加［11-12］。由此可见，CRP与高血压之间相互影响，维持和促进了高血压个体长期的炎症状态。

高血压前期发生率高，血压差异较大，常合并多种危险因素及亚临床病变，因此，识别高危人群并有针对性的对其进行有效地药物干预对临床医生而言尤为重要。作为高血压的独立危险因子，尿酸与CRP在识别高危人群、高血压的诊治及预后判断等方面的应用价值也不断提升。临床上可通过检测血尿酸与CRP，对高血压前期患者进行综合危险度评估，从而筛选出高危人群，给予针对性的干预措施，以期控制高血压及其他心脑血管疾病的发生和发展。

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