老年小细胞肺癌综合预后因素分析

刘 寅，沈吉云，陈慧莉，丁晓燕，师文静，张铁权，李世辉

(航空总医院，北京100012)

肺癌是全世界恶性肿瘤死亡的首位原因［1］。随着年龄的增长肺癌的发病率明显升高，超过60%的肺癌患者年龄≥65岁，40%的肺癌患者年龄≥70岁［2］。小细胞肺癌占全部肺癌的15% ～20%，其中25%～40%的患者年龄≥70岁，老年患者的增加与老年人口的增加密切相关［3］。尽管小细胞肺癌对放化疗均敏感，但最终大多数患者会因复发或治疗失败而死亡。老年小细胞肺癌患者由于其伴随疾病和老年的生理特点使其治疗面临更大的挑战［1］。因此，探讨老年小细胞肺癌患者的综合预后因素非常重要。现将我院近10 a收治的小细胞肺癌患者的综合情况进行总结分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院2001～2011年共收治肺癌患者165例，年龄≥65岁103例(62.42%)。其中小细胞肺癌 35例(20.61%)，年龄≥65岁 22例(62.86%)，均经支气管镜、肺部病灶穿刺活检、手术或转移灶活检病理证实，经住院、门诊及电话随诊，最后随访日期为2011年5月10日。

1.2 研究内容 对比＜65岁和≥65岁的小细胞肺癌患者的生存状况，诊断时的综合状况(合并症、躯体功能状况)，及疗效对生存的影响。

1.3 评估方法 回顾性研究所有患者的临床资料，经CT、MRI、B超、骨扫描等影像学进行分期检查，参照VALSG分期系统进行分期;根据生化指标、心肺功能检测判断患者心肺功能及肝肾功能情况;根据NCCN老年肿瘤指南对患者进行综合评估，合并症评估使用查尔森合并症指数(CCI)进行评分［3］:合并心急梗死、充血性心力衰竭、周围血管疾病、痴呆、脑血管病、慢性肺病、结缔组织病、无并发症的糖尿病、溃疡、慢性肝病或肝硬化为1分，合并偏瘫、中重度肾病、有并发症的糖尿病、无转移的肿瘤、白血病、淋巴瘤为2分，合并中重度肝病为3分，合并晚期恶性肿瘤、艾滋病为6分;疗效按照2009年RECIST标准进行评价。

2 结果

2.1 一般情况 小细胞肺癌患者共35例，男23例、女12例，男∶女 =2.08∶1。年龄 ＜65岁者 13例，年龄39 ～64(48.8 ±7.0)岁、平均 48.8 岁，局限期2例、广泛期11例，PS评分60～100(79.2±11.9)分;年龄≥65岁者22例，年龄66～84(73.1±5.2)岁、平均 73.38 岁，有吸烟史 14 例(63.64%)、合并陈旧性肺结核13例(52.00%)，局限期2例、广泛期20例，PS评分50～90(65.9±12.6)分，CCI评分0～1分13例、2～4分9例，PS＞70分与 CCI 0/1分的吻合率为91.67%。

2.2 治疗情况 ＜65岁组:12例治疗，单纯化疗6例、放化疗6例;方案:VP-16联合铂类或联合放化疗，4～6周期，其中一线治疗有效11例、有效率91.67%。≥65岁组治疗15例，患者均无严重肝肾功能异常，轻至中度阻塞性通气障碍10例;单纯化疗11例，均为CE方案(CBP 500 mg d1、VP-16 100 mg d1～d3)，完成2周期3例、4周期5例、6周期3例;化疗联合放疗4例，给予单药 VP-16 100 mg、口服d1～d10，同时加原发灶或脑转移灶放疗，其中局部病灶放疗2例、行全脑放疗2例。≥65岁组有效12例，客观有效率80.00%(12/15)，疾病进展时间1～10个月;姑息治疗8例，其中2例心功能3级，6例患者或家属拒绝放化疗选择保守或中药治疗。全部患者均给予营养支持、中药、止痛、平喘、止咳、化痰治疗。

2.3 不良反应 发生Ⅰ°～Ⅱ°骨髓抑制患者＜65岁组12例、≥65岁组9例，主要是白细胞减少;Ⅲ°骨髓抑制患者≥65岁组3例，主要是白细胞减少、贫血。消化道反应16例，表现为恶心、食欲不振，≥65岁组便泌6例。≥65岁组心衰1例，因不良反应不能耐受终止治疗4例。

2.4 中位总生存时间 小细胞肺癌患者总体中位总生存时间8.0个月，＜65岁组10个月、≥65岁组5.5个月(P=0.085)，≥65岁治疗组中位总生存8.0个月、非治疗组3.0 个月(P=0.007)，＜65 岁治疗组中位总生存10个月、非治疗组5个月(P=0.007)，＜65岁治疗组与≥65岁治疗组中位总生存时间比较 P=0.178;CCI≥2组中位生存为3.0个月，CCI=1/0 组中位生存期为8.0 个月，P=0.001。多因素分析显示，化疗或化疗联合放疗及CCI＜2是老年小细胞肺癌患者预后良好的独立因素。

3 讨论

随着老年人肿瘤发病率和病死率的增高及期望寿命的升高，肿瘤已逐渐成为老年人中越来越普遍的疾病。全国第3次死因回顾抽样调查报告指出，在过去30 a我国肺癌病死率上升465%，肺癌已经成为我国恶性肿瘤的第1位死亡原因。本研究资料也表明，小细胞肺癌是老年人的一种重要的健康问题。

NCCN将老年患者分为3种类型［4］:①65～75岁的年轻老年患者，②76～85岁的老年患者，③＞85岁的高龄老年患者。然而，单纯按年代顺序排列在估计期望寿命、残存功能或发生治疗并发症的风险是不可靠的［5］。老年患者常常因合并疾病而掩盖肿瘤的临床表现以至延误诊断和治疗，且由于器官功能减退和伴随疾病而表现更高的药物相关毒性，这些均导致老年癌症患者预后不佳。也因此，临床试验和抗肿瘤治疗通常将老年人和有伴随疾病状况的患者排除在外。所以，老年小细胞肺癌的治疗缺少前瞻性研究，只有少数回顾性总结，没有明确的寻证医学数据。另一方面大部分肿瘤侵袭性会伴随衰老而下降，老年人所患肿瘤通常以惰性者居多，治疗后的生存期较长［6］。

小细胞肺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，临床上60% ～70%的患者在确诊时已有广泛转移［7］。尽管小细胞肺癌的一线治疗效果很明显，但复发率高，远期生存时间不长［8］，80%的局限期患者和几乎全部广泛期患者均在2 a内复发或进展。报道称广泛期小细胞肺癌的中位生存时间为8～11个月，5年生存率＜2%。如何选择和判断患者的综合状况是选择有效和安全肿瘤治疗方案的关键。本文通过对患者的年龄、PS评分、CCI评分等来判断患者的生存状况，结果表明老年小细胞肺癌患者的生存与能否治疗和CCI评分明显相关。

老年小细胞肺癌患者是否治疗是由多因素决定的，老年患者对不良反应的耐受力下降使医生、患者及家属在治疗面前却步。有研究表明，几乎一半的老年小细胞肺癌患者没有接受化疗。患者和家属最常见的拒绝化疗的理由包括高龄、预期寿命短、伴随疾病或器官功能状态差。60%～75%的化疗毒性使2/3的病患无法完成完整的化疗［5］，相对于全身治疗，局部治疗在老年患者更能接受。

由于本组样本量偏小，结果有待进一步证实。

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