通脉糖眼明胶囊对糖尿病视网膜病变患者CRP、TNF-α 水平的影响

徐寒松，孔德明，向 慧

(1贵阳中医学院第二附属医院，贵阳550003;2贵州省人民医院)

糖尿病性视网膜病变(DR)是糖尿病常见和严重的微血管并发症，是糖尿病患者致盲的主要原因之一。近年很多研究表明慢性炎症反应在DR的发病机制中起重要作用［1］，参与DR的发生、发展过程。肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子介导的炎症反应在糖尿病的发生、发展以及血管并发症的发病中起到了媒介作用;而C反应蛋白(CRP)是一种炎性反应因子，常作为检测炎症反应状态的指标。我们前期研究采用通脉糖眼明胶囊对DR进行防治，疗效显著［2，3］。本研究旨在通过观察通脉糖眼明胶囊对DR患者CRP及TNF-α水平影响，探讨通脉糖眼明胶囊治疗DR的作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1～12月住院的DR患者120例，男58例、女62例，年龄38～57(45±4.6)岁，病程(5.3 ±1.3)a。糖尿病诊断符合 1999年WHO制定的标准，DR诊断符合1985年中华医学会眼科分会制定的标准，Ⅰ期30例、Ⅱ期58例、Ⅲ期32例;将患者随机分为通脉糖眼明胶囊治疗组60例、对照组60例，2组患者性别、年龄、糖尿病病程、视网膜病变程度等具有可比性(P＞0.05)。2组均在严格饮食和运动治疗的基础上，给予胰岛素治疗使血糖控制达标后纳入试验，同时治疗组给予通脉糖眼明胶囊(贵阳中医学院第二附属医院药物制剂室提供，250 mg/粒)口服，每次750 mg，3 次/d，共治疗8周。另择体检健康者50例为正常组，男28例、女22例，年龄39～54(46±4.1)岁。

1.2 检测方法 3组分别于治疗前后禁食8～12 h后次日空腹抽静脉血检测TNF-α、CRP、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TC、TG。TNF-α 及CRP检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法，CRP检测试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，TNF-α检测试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS14.0统计软件，计量资料以±s表示，各组均数间比较采用ANOVA分析，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组年龄、性别、血压、TC、TG比较无统计学差异(P＞0.05);通脉糖眼明胶囊治疗组和对照组患者治疗前后HbA1c、FBG水平比较无统计学差异(P＞0.05)。3组治疗前后血清CRP及TNF-α值比较见表1。

表1 3组血清CRP及TNF-α值比较(±s)

表1 3组血清CRP及TNF-α值比较(±s)

注:与正常组比较，*P＜0.01;与同组治疗前比较，△P＜0.01;与对照组比较，#P ＜0.01。

TNF-α(ng/L)组别 n CRP(mg/L)治疗前 治疗后正常组治疗前 治疗后50 2.49 ±0.96 18.19 ±6.12对照组 60 13.31 ±5.27*10.23 ±4.74△ 36.17 ±9.28*30.19 ±7.35△治疗组 60 14.17 ±6.52*6.68 ±2.39△# 35.21 ±8.15*21.37 ±4.26△#

3 讨论

DR主要引起视网膜微血管系统的损害，毛细血管肿胀变形，血—视网膜屏障破坏和视网膜新生血管形成。近年来慢性炎症反应在糖尿病、冠心病、肥胖及代谢综合征中的作用受到关注［4］。CRP是一种炎性反应因子，由肝脏产生并分泌，能直接作用于血管内皮，造成内皮功能损伤，血CRP升高可反映糖尿病患者内皮功能受损程度。CRP可显著增加巨噬细胞活性，增强视网膜局部炎症反应，促进表皮生长因子、血小板源性生长因子等生成释放并协同其增殖作用，这些促生长因子可刺激血管细胞的增殖，最终导致眼内新生血管形成［5］。本研究结果显示:DR患者CRP水平高于正常组，提示CRP可能参与了DR的发生、发展，与van Hecke等［6］研究结果一致。TNF-α主要由单核巨噬细胞、T细胞及脂肪细胞产生，可诱导IL-1、IL-6、CRP的合成，在一定条件下可引起机体多种损伤，TNF-α既可直接损伤血管内皮，导致微血栓形成，又可刺激中性粒细胞附着血管壁，释放溶酶体等物质，加剧局部血管内皮损伤，形成恶性循环。研究表明TNF-α可直接损伤血—视网膜屏障，提高视网膜血管通透性［7］;也可通过增加VEGF的表达，间接导致血—视网膜屏障的破坏。本研究发现，DR患者血清TNF-α水平高于正常组，TNF-α可能参与了DR的发生、发展，测定DR患者血清TNF-α水平可能有助于评价视网膜病变的程度。

通脉糖眼明胶囊为本课题组研制的院内制剂，经多年临床使用，疗效显著，可以明显促进视网膜神经电生理的恢复，改善视网膜功能，方中黄芪、生地、枸杞、女贞子等滋补肝肾、益气养阴以治其本;方中三七行血散瘀，青葙子清肝明目以治其标，全方合用，标本兼治，共奏益气养阴、明目退翳之功。现代研究表明黄芪可通过调节TNF-α的产生而控制炎症性疾病活动，黄芪可显著下调 TNF-α mRNA表达，降低血浆中TNF-α水平，并使超氧化物歧化酶合成增多，从而对组织细胞起到保护作用［8］。本研究显示，DR患者TNF-α及CRP水平较正常组升高;治疗8周后TNF-α及CRP水平均下降，通脉糖眼明胶囊治疗组TNF-α及CRP水平下降尤为显著。提示通脉糖眼明胶囊可能通过降低血清中CRP及TNF-α水平，降低炎性因子对视网膜血管的损伤，改善糖尿病视网膜病变患者眼底出血、渗出，从而达到治疗糖尿病视网膜病变的目的，为通脉糖眼明胶囊的进一步临床应用提供了理论依据。

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［2］徐寒松，孔德明，李雪梅，等.通脉糖眼明胶囊治疗单纯型糖尿病性视网膜病变临床研究［J］.中华中医药杂志，2006，21(9):567-569.

［3］徐寒松，孔德明，李雪梅，等.通脉糖眼明胶囊对单纯型糖尿病视网膜病变患者闪光视网膜电图及其振荡电位的影响［J］.中医杂志，2007，48(6):512-514.

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