邓生明 林小清 张好平 广西自治区钦州市中医院(钦州 535000)
肺癌目前威胁人类生命和健康已日益严重,其恶性程度较高,临床上大部分患者发现时已失去手术机会[1],临床能够手术治疗者仅占 20~30%[2]。大部分患者为中晚期肺癌。放疗和全身化疗因其较高的并发症使广大患者难以接受,我科于 2006年 3月到 2010年3月使用粒子植入近距离放疗中西医综合治疗对 100例中晚期肺癌进行研究,疗效好,现报道如下。
临床资料 本研究随机分为两组,治疗组男性 32例,女性 18例,年龄 35~ 79岁,平均 56岁。病理诊断:鳞癌 29例,腺癌 16例,小细胞癌 5例。 肿瘤直径 3~12cm,平均 5.9cm,其中≤ 5cm 9例 ,≤ 7cm 16例 ,≤9cm 10例,> 9cm6例。 对照组:男性 30例,女性 20例,年龄 33~ 76岁,平均 54岁。病理诊断:鳞癌 28例,腺癌 18例,小细胞癌 4例。肿瘤直径 2.5~ 12cm,平均5.6厘米 ,其中≤ 5cm 12例 ,≤ 7cm 24例 ,≤ 9cm 9例 ,>9cm 5例。两组病例的主要症状:咳嗽、胸痛、血痰、胸腔积液(治疗组 8例,对照组 7例)。治疗情况:两组均未接受过放化疗及中药治疗。 TNM分期均为 III、IV期。两组病例无统计学差异。
治疗方法 对照组化疗与碘125粒子植入治疗:化疗方案选用 EP方案。碘125粒子植入:①碘125粒子,粒子选用宁波君安药业科技有限公司生产的 JA-seed型碘 125粒子钛壳密封籽源,粒子长度 4.5mm,外径 0.8mm,半衰期 59.6d,放射直径 1.7cm,每颗粒子活度0.9mCi(毫居里)。②植入器选用国产 18G粒子植入针和转盘式植入枪。③计算机立体定位系统为和佳HGGR-3000型放射性粒子治疗计划系统。植入方法:①术前准备:先行 CT扫描获得肿瘤情况,相关数据输入计算机立体 TPS,描绘出肿瘤轮廓进行治疗计划设计,根据肿瘤靶体积的 3个互相垂直的直径,采用T PS计算出粒子数及剂量,在实际操作中,按间距 1.0cm布源。粒子装枪后常规消毒。术前查血常规、凝血四项、心电图,签订手术知情同意书。体位取仰卧和俯卧,常规吸氧、心电监护。植粒医生穿戴防护衣、铅眼睛及手术衣。②穿刺植粒:先 CT扫描确定肿瘤位置,以垂直肿瘤并相互平行、间距 1cm确定好穿刺点,选择多针多点穿刺,防止单针多角度穿刺造成放射盲区。常规消毒铺巾,局麻后经皮穿刺进针,再 CT扫描确定穿刺针在肿瘤内部,调整穿刺针深度达肿瘤最远边界内0.8cm处,然后按每厘米间距植入粒子一粒,边退针边植粒,均匀地分布于肿瘤内。植入过程中如发现刺伤肿瘤血管致出血,可从植入针注入止血海绵与碘化油的混合物栓塞止血。粒子距离重要器官如心脏、食管、大血管要达 1cm。③植粒结束后常规 CT检查布粒效果和有无并发症,每月或每两月复查 1次 CT。
治疗组采用天龙消瘤方配合碘125粒子植入:壁虎另包 (烘干研粉 )甘草、白芨 10g,天冬、茯苓、黄芪、白花蛇、舌草各 20g,党参、鳖甲各 30g,白术、龙葵各15g,桔梗 6g。中药服法:常规浸泡及煎好后每剂分两次内服,每次服前以煎好的中药冲壁虎 5g服用,每日1剂。碘125粒子植入方法同对照组,治疗组在碘125粒子植入后 4~ 6d开始口服天龙消瘤方,两组治疗 4个周期。
疗效标准 观察指标:近期疗效,治疗前后用 CT检查观察肿瘤大小。根据实体瘤 WHO疗效评价标准:完全缓解(CR):可见的肿瘤完全消失并至少维持 4周以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大直径和最大垂直横径的乘积缩小 50%以上,并维持 4周以上,无新病灶出现;稳定(SD):肿瘤病灶的 2径乘积缩小不足50%,增大 25%以下,维持 4周以上,无新病灶出现;恶化进展(PD):肿瘤增大 25%以上或出现新的病灶。CR+PR为治疗有效。对定为 PR或 CR的肿瘤,在 1个月后再次核实。有效率(RR)=(CR例数+PR例数)/总例数× 100%。远期疗效:统计 1年、2年、3年及4年生存率,评价临床疗效。
统计学方法 采用 SPSS13.0 for windows软件对数据进行处理。计量资料采用 t检验。计数资料采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,当 P<0.05,有统计学意义。
治疗结果 两组患者近期疗效比较:治疗组 50例患者中 CR13例,PR30例,SD5例,PD2例,总有效率 (CR+ PR)为 86%;对照组 50例患者中 CR11例,PR28例,SD6例,PD5例,总有效率 (CR+PR)为78%。治疗组有效率略高于对照组,但差异无统计学意义(P<0.05)。两组患者远期疗效比较:全部患者随访12个月以上,1、2、3、4年生存率治疗组 88%、46%、28%、14%,对照组 68%、24%、12%,2%,治疗组生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
讨 论 放射性粒子植入治疗肿瘤属于近距离放疗范畴,其治疗肿瘤是局部适形放疗,具有“靶区内高剂量、靶区外低剂量”的优点[3],也就是肿瘤局部能量达最高,而对周围组织损伤最小,这是放疗的最高境界,其能持续在组织间放出γ射线,能将不同周期的癌细胞持续杀灭,弥补外照射对不同周期癌细胞杀伤不佳的缺陷,并能抑制肿瘤细胞的有丝分裂,引起肿瘤细胞聚集在 G2期,近距离照射时,乏氧细胞放射护抗性低,同时在持续低剂量照射下乏氧细胞再氧合[4],这些特点使肿瘤细胞因长期持续的碘125粒子放射源照射而得到最大限度的杀伤,从而达到控制病变的治疗目的[5]。其副作用小,微创,联合中药天龙消瘤方可明显提高疗效及生存率,较联合化疗所致的消化道反应、骨髓抑制、不能坚持周期性治疗显示其优势。
天龙消瘤方以天冬养阴生津,黄芪益气补肺,共为君药,党参、白术、茯苓益气健脾,壁虎散结止痛共为臣药,鳖甲软坚散结滋阴,龙葵、白花蛇舌草、白芨收敛止血消肿,共为佐药,桔梗引药达肺,甘草调和诸药,共为使药。诸药合用,共奏益气养阴、消瘤散结之效,本方补中有泻,泻中有补,以补为主,祛邪为辅。
粒子植入联合本方是标本并治的有力组合,粒子在消除局部病灶有强大的作用,属于治标,其治标作用快、准、好,天龙消瘤方扶正祛邪,为治本,为长久治疗有效方法。现代药理研究发现党参、黄芪、天冬有提高免疫力的作用[6],壁虎、鳖甲、白花蛇舌草有抗癌作用,故本方联合粒子治疗中晚期肺癌疗效肯定。
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