黄连素在心血管疾病治疗中的应用研究

武增玉，徐长青，杨 晨

(1.陕西省定边县计划生育服务站，陕西定边718600;2.陕西省咸阳职业技术学院医学系，陕西咸阳712000)

黄连素又名小檗碱，是从黄连、黄柏、三颗针、唐松草等植物中提取的生物碱，也可人工合成，为广谱抗生素，抗菌作用较强，临床多用于清热解毒及抗肠道细菌感染。目前，黄连素的临床应用范围逐渐扩展，如其能增加心肌收缩力，改善心肌供血，改善心功能［1－2］，抗心律失常，调脂，降压［3］等。现将黄连素在心血管疾病治疗中的临床应用研究综述如下。

1 治疗慢性心力衰竭

黄连素具有改善心功能的作用。徐雄鹰等［4］对31例充血性心力衰竭患者在常规治疗的基础上加用黄连素和硫酸镁，黄连素0.3～0.6g，1日3次口服，硫酸镁注射液2.5～5g加入10%葡萄糖注射液250mL静滴，1日1次，治疗7天后总有效率73.1%。对缺血性心脏病及高血压性心脏病导致心衰者效果比较明显，而对心肌性心脏病和慢性肺源性心脏病导致心衰者效果相对较差［5－6］。临床研究表明，心衰患者口服黄连素10mg/kg，1h后心排血指数增加 32.5%，3h达高峰57.7%，射血分数增加31.4%以上，但平均动脉压、心率无显著性变化［7］。成永霞等［8］在常规治疗的基础上加用黄连素，在改善心功能方面疗效明显优于常规治疗组，可使一氧化氮(NO)与神经末端脑钠素原(NTProBNP)明显降低、左室射血分数(LVEF)明显增高。

2 治疗心律失常

黄连素适用于各种心脏疾病所致的室性、室上性心律失常。汪忠诚等［9］对71例LownⅡ室性期前收缩患者分为治疗组39例与对照组32例，治疗组给予黄连素0.5g口服，1日4次，对照组给予美西律100mg口服，1日4次，两组连用7天后观察疗效。治疗组总有效率 69.2%，对照组总有效率 78.1%。孙海英［10］将178例频发性室性期前收缩患者随机分为治疗组91例及对照组87例。治疗组口服谷维素20mg，1日3次，黄连素300mg，1日3次;对照组用慢心律150mg，1周后改为100mg。1个月后治疗组显效39例(42.23%)，有效68 例(74.23%);对照组显效 35 例(40.23%)，有效66例(75.21%)。杜见益［11］用黄连素治疗108例心律失常患者，显效率58.33%，总有效率83.33%。其中室性心律失常有效率80.36%，室上性心律失常有效率84.62%，房性心律失常有效率87.18%。何庆伟等［12］用黄连素治疗老年性室性早搏。治疗组106例给予黄连素0.3g口服，1日3次;对照组103例给予心得安10mg口服，1日3次。30天后，治疗组有效率85.85%，对照组有效率81.55%。

3 治疗原发性高血压

张思坦等［13］用黄连素口服治疗原发性高血压82例，显效 47例，有效 24例，无效 11例，总有效率86.5%。黄连素能平稳降压且毒、副作用低，还有抗心律失常作用，是治疗Ⅰ、Ⅱ期高血压病的有效药物，但治疗Ⅲ期高血压效果不明显。魏银福等［14］用黄连素治疗原发性高血压38例，显效19例，有效10例，总有效率76.3%。且显示黄连素治疗原发性高血压合并冠心病、心律失常、糖尿病者更有意义。张明发［15］用黄连素治疗高血压364例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期数总有效率分别为93.4%、77.8%、50.0% 。认为黄连素适用于Ⅰ、Ⅱ期高血压病患者，且降压疗效随剂量增大而提高。黄效永等［16］将123例高血压病患者分为治疗组与对照组，分别予盐酸黄连素和复方罗布麻。结果总有效率治疗组90.9%，对照组77.2%，治疗组疗效优于对照组(P＜0.05)。

4 治疗高脂血症

黄连素能显著降低甘油三酯、胆固醇，提高机体抗氧化能力，促进脂类代谢，起到防治脂肪肝动脉粥样硬化的作用［17］。王昭琴等［18］将 206例高脂血症患者随机分为治疗组与对照组，分别用黄连素和辛伐他汀治疗。治疗2个月后，观察治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等的变化。结果治疗组 TC下降25.0%，LDL下降32.6%，TG 下降 47.2%，HDL 升高 20.0%，总有效率97.0%。疗效与辛伐他汀相当，且副作用比辛伐他汀少。郑贝贝等［19］通过动物实验和临床研究证实了黄连素降血脂的有效性，认为辛伐他汀联合黄连素治疗高血脂有明显的协同降血脂作用，可以减少他汀类的用量，且无明显不良反应。

5 治疗心血管病

黄连素可以通过增加心肌细胞内cAMP浓度，cAMP可介导钙离子内流使心肌细胞内Ca2+增加，从而使心肌收缩力增强［20］，发挥其正性肌力作用而达到抗心力衰竭的目的。在改善心功能方面，黄连素可扩张外周阻力血管，降低心脏后负荷，保存心肌能量［21］，增加衰竭心肌的高能磷酸化合物贮存量，从而达到治疗心力衰竭的作用［22］。另外，还能保护缺血心肌，且有明显抗血小板聚集和降压作用，可用于治疗慢性或充血性心力衰竭(CHF)［23］。研究表明，黄连素治疗心律失常机制可能与其延长心肌细胞的动作电位时程和有效不应期［24］、拮抗肾上腺素、阻断a－受体，扩张冠状动脉［24］、阻钾外流使细胞膜去极化、增加 Ca2+内流而表现为正性肌力［25］等有关。黄连素降压与其可通过拮抗胆碱脂酶及肾上腺素、抑制升压反射、抑制血管运动中枢以及直接扩张血管有关［26］。临床研究表明，口服黄连素3个月可使高血脂患者的胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20% ～30%，其作用机理可能是在基因转录后水平上，通过作用于3＇UTR区域稳定低密度脂蛋白受体的mRNA(信使核糖核酸)来降低血脂［27］。

6 小结

黄连素作为抗生素使用已有较长的历史，但临床实践及科学研究发现其还具有多种药理作用，其适用范围也逐渐扩展。由于具有副作用小、价格低廉等优点，黄连素治疗心血管疾病有独到的优势。不过，黄连素药理机制尚未完全清楚，临床应用研究有单用也有联合应用，且给药剂量、给药时间、疗程、疗效依据等缺乏统一的标准，缺乏大样本、多中心的临床试验，从而限制了黄连素的临床应用。另外，黄连素的应用仅限于口服给药，也限制了其广泛应用。因此，若在剂型改变等方面作进一步研究，方会使黄连素更好的发挥药用价值。

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