氟伐他汀对急性冠脉综合征患者炎性因子水平和心血管事件发生率的影响

郑 颖 江 华 孙 凯 李智山 刘文卫 刘永胜 李 艳

氟伐他汀对急性冠脉综合征患者炎性因子水平和心血管事件发生率的影响

郑 颖1江 华1孙 凯1李智山1刘文卫1刘永胜1李 艳2

本文2010-09-23收到,2010-12-06修回,2011-01-09接受

急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)包括急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AM I)和不稳定型心绞痛(Unstab le Angina Pectoris,UAP)以及猝死。近年来研究表明,炎症在ACS的发生、发展中起着十分重要的作用[1]。为进一步证实炎症在ACS发病中的作用以及氟伐他汀对其影响,本文观察了ACS患者血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平以及氟伐他汀治疗后上述指标的变化及其对心血管事件的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组

选择2005年2月～2009年12月在襄阳市中心医院心内科住院的134例ACS患者,男78例,女56例,年龄58.0±7.5岁,其中AM I53例,UAP 81例,所有病例诊断符合2006年美国心脏病学会/美国心脏病协会(ACC/AHA)冠心病诊断标准[2]。随机将患者分为两组:常规治疗组65例,氟伐他汀治疗组69例,两组的年龄、性别、吸烟、高血压、血脂、糖尿病等基本资料差异均无统计学意义(P＞0.05)。排除以下情况:(1)急性感染、创伤或两周以内手术者;(2)合并脑血管意外或肝肾功能不全、外周血管疾病、恶性肿瘤、慢性结缔组织疾病或免疫性疾病者;(3)入院前1月内服用他汀类药物或其他治疗者。同时选择健康体检者30例(男18例,女12例,年龄55.0±6.5岁),作为正常对照组,其与两治疗组的年龄及性别组成均具有可比性。

1.2 治疗方法

两治疗组入院后均给予常规治疗,包括抗心肌缺血及抗血小板治疗,给予硝酸酯类、β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂和钙拮抗剂等药物治疗;氟伐他汀治疗组在常规治疗基础上加用氟伐他汀胶囊(北京诺华制药有限公司生产,批号X 0914)40m g/天,每晚顿服。疗程2周。

1.3 观察指标

所有患者均于入院第2天及药物治疗2周后清晨空腹采集肘静脉血5m l,3 000r/min离心10m in后分离血清;对照组于清晨空腹采集肘静脉血,同上分离血清。各组分别检测 IL-18、TNF-α和 hs-CRP血清水平。IL-18和 TNF-α采用ELISA法,IL-18试剂盒由澳大利亚Bender公司提供,TNF-α试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供;hs-CRP采用德国德灵特种蛋白仪及配套试剂检测。

1.4 随访

采用门诊复诊和电话访问两治疗组患者出院后6个月中各种心血管事件,包括再发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭及死亡情况。

1.5 不良反应观察

观察两治疗组患者服药过程中的胃肠道反应、周围神经感觉异常和精神抑郁症等,并按实验室常规方法检测肝功能。

1.6 统计学处理

应用SPSS11.5统计学软件包进行数据分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示,各组间差异比较用方差分析,两两比较采用t检验,非正态分布数据先行对数转化;计数资料用百分率(%)表示,行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ACS患者治疗前与对照组血清IL-18、TNF-α及hs-CRP水平比较(表1)

结果显示ACS患者治疗前血清IL-18、TNF-α及hs-CRP水平明显升高,与对照组比较有显著差异(P＜0.01)。

2.2 常规治疗组与氟伐他汀治疗组治疗前、治疗后2周血清IL-18、TNF-α及hs-CRP水平变化(表2)

结果显示两组治疗前无统计学差异(P＞0.05),治疗2周后两组血清IL-18,TNF-α及hs-CRP均有下降(P＜0.05),但氟伐他汀治疗组较常规治疗组降低更明显(P＜0.01)。

2.3 随访结果

随访期间氟伐他汀治疗组再发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、死亡例数,较常规治疗组明显减少(P＜0.05),见表3。

表1 ACS患者治疗前与对照组血IL-18、TNF-α及hs-CRP水平比较(±s)

表1 ACS患者治疗前与对照组血IL-18、TNF-α及hs-CRP水平比较(±s)

注:与对照组比较,1)P＜0.01

组别 n IL-18(Pg/m l) TNF-α(Pg/m l) hs-CRP(mg/l)对照组 30 37.83±16.75 25.52±16.28 2.23±1.19 ACS组 134 373.54±97.621) 163.51±57.891) 14.46±4.131)

表2 氟伐他汀治疗组血清IL-18,TNF-α,hs-CRP水平与常规治疗组比较(±s)

表2 氟伐他汀治疗组血清IL-18,TNF-α,hs-CRP水平与常规治疗组比较(±s)

注:与同组治疗前比较,1)P＜0.01,2)P＜0.05;与常规治疗组同期比较,3)P＜0.05

组别 IL-18(Pg/m l) TNF-α(Pg/m l) hs-CRP(mg/l)常规治疗组(n=65)治疗前 371.92±98.74 165.44±61.23 15.56±4.12治疗后 302.34±71.332) 111.73±53.872) 11.22±3.242)氟伐他汀干预组(n=69)治疗前 380.21±98.28 170.34±60.11 16.13±4.24治疗后 256.22±57.781)3) 96.23±41.781)3) 9.53±2.581)3)

表3 随访期间两组心血管事件比较(n,%)

2.4 不良反应

常规治疗组未出现不良反应,氟伐他汀治疗组有3例患者出现轻微腹胀、食欲减退,但均能耐受,未出现肝功能异常、周围神经感觉异常和精神抑郁症。

3 讨 论

研究发现炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用,并且在一定程度上决定动脉粥样硬化斑块的稳定性。冠状动脉粥样硬化斑块内的炎症反应所产生的炎性细胞因子如CRP、TNF-α、IL-1、IL-6等的活化,不但可以加速动脉粥样硬化的进程,而且能够促进粥样斑块破裂和血栓形成,从而导致ACS的发生与发展[3]。Blankenberg等[4]发现IL-18是动脉粥样硬化斑块发生、发展乃至破裂的独立的危险因子,ACS患者血清IL-18水平显著升高者发生因心血管事件死亡的危险也随之增加,同时斑块内炎症细胞如单核巨噬细胞、T淋巴细胞等分泌 TNF-α、IL-1等炎性因子也增多,因而导致ACS患者血清中这些因子水平也明显升高。CRP由细胞因子(如IL-6、IL-1等)刺激肝脏产生,是全身炎症反应的敏感标志物[5]。Haverkate等[6]报道CRP浓度大于3.6mg/m l的患者,发生ACS的危险性比水平较低者增加2倍。本研究结果显示ACS患者血清IL-18、TNF-α、hs-CRP水平明显高于对照组,提示ACS患者存在炎症反应,与以上文献报道一致。

氟伐他汀是三羟基-三甲基-戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,有研究[7,8]发现其除了调脂作用外,还可以通过抑制斑块内炎症反应、改善胞因子的释放等有关。并且氟伐他汀治疗组心血管事件发生率亦较常规治疗组更低,表明氟伐他汀可抑制ACS患者炎症介质表达,这可能是其改善患者预后的重要机制之一。

本文第一作者简介:

郑 颖(1975～)女,汉族,硕士,主管技师血管内皮功能等而起到稳定斑块、减少ACS发生、显著降低冠心病发生率和病死率的作用。本研究结果显示ACS患者经氟伐他汀治疗后,血清IL-18、TNF-α及hs-CRP水平较常规治疗组显著下降(P＜0.01),其机制可能与氟伐他汀竞争性抑制HMG-CoA还原酶,抑制巨噬细胞内源性胆固醇合成,从而减少巨噬细胞活化泡沫细胞形成和炎症细

1 田彩霞,李 艳,夏尊恩,等.急性冠脉综合征患者血浆炎性标志物及血脂水平分析.微循环学杂志,2006,16(2):46～48.

2 方丕华.冠心病指南中有关心电图的解读.临床心电学杂志,2007,16(5):361～366.

3 Davies M.The pathophy siology of acute coronary syndromes.H eart,2000,83(3):361～366.

4 Blankenberg S,Tiret L,Bickel C,et al.Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stab le and unstable angina.Circu lation,2006,106(1):24～30.

5 杨胜利,何秉贤.C反应蛋白与冠心病.中华心血管病杂志,2001,29(3):187.

6 Haverkate F,Thom pson SG,Py ke S,et a1.Produ ction of C-reactive protein and risk of coronary even ts in stab le angina and unstable angina:Eu ropean concerted action on th rom bosis and disabilities angina pectoris study group.Lancet,1997,349(4):462～473.

7 Scuffham PA,Chaplin S.An econom ic evaluation of fluvastatin used for the prevention of cardiac events following successful first percu taneous coronary intervention in the UK.Pharmacoeconomics,2004,22(8):525～535.

8 何茂莲.氟伐他汀对急性冠脉综合征血清高敏C-反应蛋白及M MP-9的影响.西南军医杂志,2010,12(1):22～24.

氟伐他汀对急性冠脉综合征患者炎性因子水平和心血管事件发生率的影响

郑 颖,江 华,孙 凯,等/湖北省襄阳市中心医院,襄阳441021

目的:观察氟伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血清白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响,探讨其对心血管事件发生率的影响。方法:134例ACS患者被随机分成氟伐他汀干预组和常规治疗组,同时设置健康对照组;检测ACS两组治疗前、治疗后2周IL-18、TNF-α、hs-CRP水平变化,观察心血管事件发生情况。结果:ACS组治疗前与对照组比较血清IL-18、TNF-α及 hs-CRP水平明显升高,治疗后常规治疗组与氟伐他汀干预组IL-18、TNF-α及hs-CRP均较治疗前降低(P＜0.05),氟伐他汀干预组降低更明显(P＜0.01);且随访期间发生死亡、心衰、心绞痛、心肌梗死也明显少于常规治疗组(P＜0.05)。结论:氟伐他汀可以降低ACS患者血清炎症因子水平,抑制炎症反应,从而减少心血管事件的发生。

Effects of Fluvastatin on Levels of Inflammation Factor and Cardiovascular Events in Patients with Acute Coronary Syndromes

Zheng Y in,Jiang Hua,Shun Kai,et al/Xiangyang Central H ospital,Xiangyang 441021

A cute coronary synd romes;Fluvastatin;Interleukin-18;Tumor necrosis factor-α;H igh sensitivity C-reac tive p rotein;Cardiovascu lar events

R541.4 R453.9

A

1005-1740(2011)01-0044-03

1湖北省襄阳市中心医院,邮政编码 襄阳 441021;2武汉大学人民医院; 通讯作者:李智山,E-mail:lizhishan55@163.com

Objective:To investigate the effects of fluvastatin on levels of interleukin-18(IL-18),tum or necrosis factor-α(TNF-α),high-sensitivity CRP(hs-CRP)and cardiovascular even ts in patientswith acute coronary syndromes.Method:The study group s inc luded 134 cases of acute coronary synd rome(ACS)patien ts,w hich random ly w ere divided into routine d rugs and addititonal fluvastatin cases,and norm al controls.Levels of IL-18,TNF-α,hs-CRP and cardiovascu lar events were measu red before and after treatmen t.Results:IL-18,TNF-αand hs-CRP levels w ere significantly higher in patients with ACS before treatment than normal con trol group.Levels of IL-18,TNF-αand hs-CRPwere decreased after treatment of fluvastatin and rou tine,bu t the group treated with fluvastatin decreased higher than the routine treat group,during observation the composite of cardiac death,recu rrence of unstab le angina,re-infarction reduced also.Conc lusion:These results show ed that inflamm ation w as existent in ACS,fluvastatin could significan tly depress inflammation and redu ce cardiovascular events.

急性冠脉综合征 氟伐他汀 白介素-18 肿瘤坏死因子-α 超敏C反应蛋白 心血管事件