长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒的临床效果观察

艾力江·艾则孜

（新疆疏附县人民医院内科，新疆 喀什 844100）

有机磷农药中毒（acute organ phosphorus pesticides poisoning，AOPP）是临床常见的急诊之一，来势凶猛迅速，病死率高。阿托品是目前临床常用的有机磷农药中毒抢救药物，中毒剂量与治疗剂量接近，常因过量而导致中毒。我院采用新型抗胆碱药物长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒，取得了较满意的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择新疆疏附县人民医院2009年12月至2010年9月收治的有机磷农药中毒患者58例，年龄18～66岁，平均年龄（33.8±16.2）岁；其中男性22例，女性36例；中毒至入院时间30min～3h；中毒药物包括乐果14例，敌敌畏11例，甲胺磷9例，甲拌磷8例，对硫磷6例，久效磷5例，辛硫磷5例；其中口服中毒者52例，口服量为30～300ml，皮肤吸收中毒者6例。

全部患者治疗前均进行乙酰胆碱酯酶（AChE）活性检测。根据检测结果将患者中毒程度进行分级，其中轻度中毒20例，胆碱酯酶活性50%～70%；中度中毒32例，胆碱酯酶活性30%～50%；重度中毒6例，胆碱酯酶活性＜30%。将58例患者随机分为观察组和对照组，每组各29例。两组患者从性别、年龄、中毒时间、中毒药物、中毒程度等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均彻底清除毒物，口服中毒患者给予催吐、洗胃，直至洗出液清亮无农药味为止；皮肤吸收中毒患者用温水彻底清洗皮肤、指甲、头发，以减少毒物吸收，加速毒物排泄。同时给予胆碱酯酶复能剂氯解磷定静脉注射，给予利尿、导泻、维持呼吸循环功能等各辅助支持治疗手段，预防并发症的发生。

对照组患者按中毒程度由轻到重分别给予阿托品2～4mg、4～8mg、8～12mg静脉注射，同时进行监测观察，根据患者对药物的反应和耐受情况决定是否需要追加用药量，出现阿托品化征象后减量维持。

观察组患者在对照组治疗基础上按中毒程度由轻到重分别加用长托宁1～2mg、2～4mg、4～6mg肌内注射。出现阿托品化征象后停用阿托品，长托宁减量维持。

1.3 统计学处理

全部数据采用SPSS11.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，比较采用双侧t检验；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 出现阿托品化征象时间比较

对照组患者出现阿托品化征象时间为（83.9±25.4）min，观察组患者出现阿托品化征象时间为（69.9±27.1）min。两组患者出现阿托品化征象时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 乙酰胆碱酯酶活性恢复至70%时间比较

对照组患者乙酰胆碱酯酶恢复活性至70%时间为（195.3±86.1）min；观察组患者乙酰胆碱酯酶活性恢复至70%时间为（182.1±77.3）min。两组患者乙酰胆碱酯酶活性恢复至70%时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 病死率比较

对照组患者死亡7例，病死率24.14%；观察组患者死亡3例，病死率13.79%。两组患者病死率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

急性有机磷农药中毒是临床最为常见的急性中毒，病死率高达10%以上。有机磷农药进入人体后与体内的乙酰胆碱酯酶结合，使其失去催化乙酰胆碱水解反应的活性，导致乙酰胆碱在胆碱能神经突触间隙内大量蓄积，积聚的乙酰胆碱首先兴奋中枢神经系统N受体，使其迅速发生脱敏反应，脱敏的N受体可改变M受体构型，使其对乙酰胆碱更加敏感，造成中枢和周围胆碱能神经系统发生胆碱能危象。一般以胆碱能神经先兴奋后抑制的毒蕈碱样（M）、烟碱样（N）和中枢神经系统症状为主要表现，重度中毒者可并发呼吸衰竭、循环衰竭甚至死亡。目前临床常用的抢救措施是彻底清除毒物，应用胆碱酯酶复能剂和抗胆碱能药物，控制胆碱能危象的发生[1-3]。

阿托品是目前临床较为常用的一种抗胆碱能神经药物，对中枢神经系统的N受体无明显作用，对外周神经系统N受体在大剂量时才有作用，当发生严重的中枢呼吸抑制或外周呼吸麻痹时，作用有限。阿托品半衰期短，使用时需多次给药，其中毒剂量与治疗剂量较接近，易发生阿托品过量中毒。阿托品对M受体各亚型无明显的选择性，应用后可导致心率加快、瞳孔散大等不良反应。胆碱能神经M2受体主要位于心脏和突触前膜，起到负反馈调节作用。一旦发生阿托品过量后，负反馈调节受到抑制或阻断，造成乙酰胆碱释放进一步增多，毒性反应加重。

长托宁，又名盐酸戊乙奎醚，是一种新型的选择性抗胆碱药物，半衰期较长，肌内注射后血药浓度达峰时间较长，起效较慢。长托宁对M1、M3受体亚选择性较强，对M2、M4受体选择性较弱，主要作用部位是脑、腺体和平滑肌等，可快速通过血脑屏障，拮抗中枢神经系统的中毒症状，抑制腺体分泌，有效解除乙酰胆碱蓄积过多所致的平滑肌痉挛。同时，长托宁对位于心脏的M2受体和眼部的M4受体无明显作用，不会出现心率加快、瞳孔散大等不良反应，可避免诱发或加重心肌缺血，对合并冠心病的患者尤为重要[4-6]。

长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒时，先用阿托品消除毒蕈碱样症状，出现阿托品化征象后停用阿托品，以长托宁维持阿托品化。两药联用，既可以缩短患者达到阿托品化的时间，及早恢复胆碱酯酶活性，又能充分利用长托宁半衰期长等特点，降低阿托品的用量，有效防止阿托品过量中毒[7]。

本研究结果表明：长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒，可以取得较满意的疗效，值得临床推广。

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].7 版.北京:人民卫生出版社.2008:925-931.

[2]石忠诚.长托宁阿托品联用抢救重度有机磷农药中毒的临床观察[J].中国实用医药,2010,5(25):145-146.

[3]肖敏,姜荣华,张绪国,等.盐酸戊乙奎醚与阿托品合用对急性重症有机磷农药中毒治疗作用的研究[J].临床荟萃,2007,22(1):25-26.

[4]王剑峰,何玉霞,吴清.长效托宁救治有机磷农药中毒疗效观察[J].中国现代医生,2008,46(5):111-112.

[5]夏仲芳,马爱闻,耿平,等.长托宁替代阿托品救治急性有机磷中毒的临床研究[J].实用临床医药杂志,2008,12(6):34-37.

[6]陆宇英.阿托品微泵持续推注与间隔静脉注射解救有机磷中毒的效果分析[J].实用临床医药杂志,2007,3(5):40-41.

[7]王丽霞.长托宁联合阿托品治疗重度有机磷农药中毒疗效分析[J].中国现代药物应用,2010,4(11):121-122.