Diannexin通过作用于肾局部缺血组织中的磷脂酰丝氨酸对抗缺血再灌注损伤

肾脏是能量需求高、微循环丰富的器官，对缺血再灌注损伤极为敏感。在缺血再灌注损伤过程中，肾脏的内皮细胞活化属于微血管的炎症应答反应;磷脂酰丝氨酸(PS)迁移于内皮细胞外，成为白细胞与活化的内皮细胞黏附的结合位点，可使促凝血酶原复合物形成，进一步导致促血栓、促炎症等级联反应。因此，PS易位于细胞表面是缺血再灌注损伤后细胞应激的一种重要的促炎反应标志。Wever KE等发现，体外实验中膜联蛋白－5(ANXA5)的同型二聚体Diannexin(DA5)可屏蔽暴露的PS，减轻缺血再灌注对肾组织的伤害。用小鼠造成轻度肾缺血再灌注损伤模型，于缺血再灌注损伤发生前，用DA5治疗可降低小鼠肾近曲小管的损伤及白细胞的聚集，减少肾脏损伤标志物中性粒细胞胶原酶相关的lipocalin和肾损伤分子－1的转录与翻译，从而改善肾功能。用运动导致小鼠后肢局部缺血的模型探究DA5的生物分布及其作用位点，发现与ANXA5相比，DA5具有独特的生物学分布及更长的半衰期，DA5更明显作用于局部缺血的肌肉，且其亲和力超过ANXA5。在非标记的ANXA5竞争干扰下，标记的ANXA5和DA5的作用均受到抑制，提示DA5通过与PS结合分布于局部缺血组织。因此，PS易位在缺血再灌注损伤的发病机制中具有重要作用，运用DA5治疗肾脏(或其它有PS表达的器官)的缺血再灌注损伤可能成为临床上的有效手段。