非甾体抗炎药在慢性疼痛治疗中的应用

周桂红

（吉林省通化市人民医院药剂科，吉林 通化 134001）

疼痛是组织损伤或组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。疼痛按解剖部位、疼痛程度、持续时间、发病机制分类。按解剖部位可分为头痛、腹痛、关节痛、神经痛等。按疼痛程度分为轻度、中度、重度。根据发病机制，疼痛分为伤害感受性疼痛、混合性疼痛和神经病理性疼痛。当今最为常用的疼痛分类是按持续时间分类，分为急性疼痛和慢性疼痛。美国疼痛学会在1995年提出将疼痛列为第5大生命体征。2001年亚太地区疼痛论坛提出“消除疼痛是患者的基本权利。2002年8月第10届国际疼痛学会（IASP），与会专家达成基本共识，即慢性疼痛是一种疾病。BBC示目前英国有将近800万患者正遭受疼痛的折磨，而仅2%的患者是通过镇痛专家得到相应治疗，有15%的患者认为医生不知道如何治疗他们的疼痛。每年用于镇痛的医疗费用高达518400万英镑。研究者认为持续疼痛会导致脊髓和大脑的变化，逐渐发展甚至可导致抑郁或焦虑等神经类疾病，而慢性疼痛更是当今人们关注的话题。

常见的慢性疼痛主要包括各类顽固性头痛、颈椎病、椎间盘突出症、骨质增生、椎管狭窄、坐骨神经痛、强直性脊柱炎、四肢关节痛、偏头痛、肩周炎、网球肘等40多种。长期以来，由于缺乏能够复制慢性疼痛的动物模型，人们对于不同纤维类型（如髓神经纤维）受到损伤引起痛觉现象的机制了解很少，一般的治疗方法或药物不能满意的缓解或完全控制疼痛，目前缺乏有效治疗手段，最令人头疼的是：久治不愈，极易复发，成为国际医学难题，人们也把慢性疼痛比喻为一种不死的癌症。

非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一类具有解热、镇痛、且多数还有较强的抗炎、抗风湿作用的药物，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布和塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、解热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。全世界大约每天有3000万人在使用。

非甾体抗炎药主要通过抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素（PG）等炎性介质的合成而产生外周镇痛作用。该类药物无成瘾性，但不良反应较多，且存在封顶效应，即超过最大有效剂量，镇痛作用也不再增加，故应避免同时使用两种同类药物和超量使用，但一种药物治疗无效时可换另一种药物。以下是常见非甾体抗炎药的用法用量：①水杨酸类典型代表为阿司匹林，用途感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻中重度疼痛等。用法及用量：0.3～0.6g，3次/d，需要时4h/次。②苯胺类典型代表为对乙酰氨基酚，用途感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻中重度疼痛等。用法及用量：（0.6～1.8）g/d，日量不超过2g，疗程不超过10d。吲哚乙酸类代表吲哚美辛，用途急慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎的抗炎疼痛及偏头痛、痛经、癌性疼痛缓解。用法及用量：25g，3～4次/d。选择性COX-2抑制剂代表塞来昔布，用途急慢性骨关节炎及类风湿性关节。用法及用量：0.1～0.2g，2次/d。

非甾体抗炎药物的安全使用问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。特别是默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络（罗非昔布）；然而2005年2月16日至18日，FDA以31∶1的压倒性优势肯定了继续使用塞来昔布的必要性。塞来昔布即选择性COX-2抑制剂，其作用机制为人体内存在两种COX酶，COX-1为基础酶和COX-2酶为诱导酶。花生四烯酸在COX酶的作用下，转化为前列腺素。COX-1酶，存在于大多数组织中，参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素合成，这种前列腺素可以保护胃粘膜、维持血小板正常功能，并在肾脏和血管内皮中参与调节作用。COX-2酶，为诱导酶，正常情况下数量很少，主要通过细胞因子诱导局部炎症反应，存在于大多数炎性组织中。

传统NSAID，同时抑制COX-1和COX-2在抗炎止痛的同时不可避免地破坏了前列腺素对胃黏膜和血小板的保护作用。而选择性COX-2抑制剂，在正常剂量下，不抑制COX-1，主要抑制COX-2活性，所以在抗炎止痛的时候，避免了对胃黏膜和血小板的损害。

选择性COX-2抑制剂以其独特的药理机制，降低了疼痛患者的痛觉超敏，实现了治疗各种疼痛的良好疗效。

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