罗红霉素药理作用及在临床上的应用

史毅

罗红霉素药理作用及在临床上的应用

史毅

罗红霉素在临床上应用广泛。该药对敏感菌株引起的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿生殖道感染(淋球菌感染除外)、皮肤软组织感染及军团菌感染有较好的疗效。

1 药动学及药理学

1.1 药动学特征 Rox耐胃酸，口服吸收好，2次/d给药，有一定的蓄积作用。因此，血药浓度高，半衰期长，体内分布广。Rox药动学特点与红霉素不同，通过成肟反应，掩蔽了红霉素分子中C9位上的羰基，从而有效地抑制了红霉素分子内缩合反应，因而对酸较红霉素稳定，口服吸收好。一次口服Rox150mg，2 h后平均血浆浓度可达到6.6～7.9mg/L，口服150 mgRox得到的量时曲线下面积比口服250 mg红霉素大16.2倍。Rox亲脂性强、离子化程度小，容易穿透进入呼吸道组织，组织和体液中的浓度一般高于敏感微生物的MIC90，特别是Rox能快速进入吞噬细胞，其细胞内浓度高于现今所有抗生素，故对细胞内感染有效。

1.2 药理作用 罗红霉素是新一代14元大环内酯类抗生素，是红霉素C 9位结构改造的衍生物［1］。对酸稳定性好，口服易呼吸，给药剂量和给药次数均少。抗菌谱广，抗菌活性强，尤其作用于革兰阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体。其体外抗菌作用与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍。

2 作用机制

2.1 抗菌作用机制 罗红霉素抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成。近年来，根据许多分子基础研究提出了新的引人注目的假说，认为大环内酯由于刺激了带着肽链的tRNA使其在肽链伸长过程中从核蛋白体解离，由此导致抑制蛋白质的合成。

2.2 体外抗菌活性 罗红霉素的体外抗菌谱与红霉素基本一致，实验证明罗红霉素对革兰阳性球菌、革兰阴性球菌，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性球菌、流感嗜血杆菌、厌氧菌等常见致病菌有较好的抗菌作用。对革兰阳性杆菌，如大肠杆菌无效。

2.3 药物相互作用 Rox对P450酶系亲和力较低，故一般不会竞争P450酶系与卡马西平、抗酸剂、雷尼替丁等发生交叉作用。Rox与茶碱类制剂配伍用，不影响茶碱的血药浓度。Rox不能与麦角胺及其衍生物配伍用。Rox口服吸收好、峰值浓度高、组织穿透力强、体内分布广、半衰期长，而副作用较轻微、易于耐受，为极有前途的口服抗菌药。

3 临床应用

3.1 呼吸道感染 肺炎双球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌是呼吸道感染的主要致病菌，近年来肺炎支原体及军团菌等特殊致病原引起的呼吸道感染也不断增多。衣原体、支原体及军团菌居于细胞内，只有少数抗生素有效，大环内酯类为首选药物。

3.2 五官感染 Rox对扁桃体炎或鼻窦炎患者的有效率为71%～96%，对口腔和牙科感染的临床疗效与阿莫西林、红霉素等相似。在牙科手术前应用，其预防效果与螺旋霉素相当。

3.3 泌尿生殖系感染 Rox对由衣原体和支原体引起的尿道炎、宫颈炎和阴道炎有效。有报道用Rox 150 mg，2次/d，治疗衣原体性尿道炎有效率为93% ～97%;治疗生殖系感染，效果与多西环素和米诺环素类似。

3.4 皮肤感染 Rox对由链球菌或葡萄球菌引起的皮肤感染有效。其对皮肤和软组织化脓性感染的疗效与交沙霉素相同，而对丹毒患者的疗效与青霉素相同。

4 副反应

4.1 罗红霉素引起肝损害 世界卫生组织(WHO)资料报道，来自美国等4个国家的报告:罗红霉素引起肝损害达157例，其中肝酶升高11例，肝功能异常10例，肝炎20例，胆汁瘀积性肝炎8例和黄疸8例。

4.2 罗红霉素致便秘 尚氏等报告1例女性患者，46岁，因上颌窦炎伴呼吸道感染而使用罗红霉素，150 mg，2次/d，饭后服用，2 d后出现便秘症状，并随服药过程(7 d)症状加重，停药2 d后症状消失。

4.3 罗红霉素致老年上消化道出血 武氏等报告3例罗红霉素致老年上消化道出血病例。其中1例男性87岁，服药9 d时因患者腹胀进行性加重伴纳差而停药，12 d时患者神志障碍，呈嗜睡状，面色苍白，体温37.6℃，BP11.0/8.0 kPa(83/60 mm Hg)，心率120次/min，解黑色糊状便约50 ml，潜血试验阳性，并从胃抽出新鲜血1500 ml，血色素降至27 g/L，急性胃镜见胃黏膜片状糜烂、出血。

4.4 罗红霉素致药物性皮炎［2］满氏等报告，罗红霉素致药物性皮炎4例，男3例，女1例，年龄28～60岁。原发病为急性支气管炎3例，慢性气管炎1例，均无发热。给予口服罗红霉素150 mg，2次/d，服药后20 min～48 h内发病(皮疹)，其中猩红热样皮疹3例，多型性红斑样皮疹1例，均伴发热。猩红热样皮疹散在或密集，帽针头至米粒样丘疹，对称分布。始于颜面，向全身发展，伴有面部、四肢血管性水肿。多型性红斑样皮疹，为碗豆至蚕豆大小圆型或椭圆型水肿红斑，中心有水泡，破损流出浆液性物质。

5 讨论

从对罗红霉素的药代动力学特点，抗菌活性，特点，临床疗效来看，罗红霉素对肺炎支原体，肺炎衣原体及军团菌等特殊病原体引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮肤软组织感染是首选药物。因其对酸稳定，口服吸收好，给药剂量、给药次数少，而且抗菌谱广，抗菌活性强，半衰期长，体内分布广。因此，目前临床上应用广泛。

［1］李家泰.临床药理学.人民卫生出版社，1991，123.

［2］满昌强，甄宗玲.Rox致药物性皮炎4例.新医学，2000，31(1):53.

150040 哈尔滨电机厂医院