抗生素相关性腹泻84例临床观察分析

周安琳 王晓东

抗生素是临床治疗各种感染性疾病的主要药物，由于抗生素种类多、应用广，滥用抗生素引起菌群失调，导致药物性腹泻在临床上并非少见，易造成误诊［1］。抗生素相关性腹泻是一组应用抗生素引起的肠道二重感染，是近年来常见的院内感染类型。现对我院2007～2010年收治的抗生素相关性腹泻患者的临床资料进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从我院2007～2010年住院接受抗生素治疗的976份病历中，查出合并有抗生素相关性腹泻的病历84份。在84例抗生素相关性腹泻患者中，男36例，女48例;30～40岁2例(占2.4%)，40～50岁2例(占2.4%)，50～60岁6例(占7.1%)，60～70岁8例(占9.5%)，70～80岁32例(占38.1%)，大于80岁34例(占40.5%);慢性阻塞性肺疾病12例，脑血管疾病致卧床16例，慢性肾功能衰竭8例，恶性肿瘤22例，慢性心力衰竭10例，肝硬化失代偿4例，糖尿病合并肝脓肿2例，重症肺炎4例，慢性胆囊炎6例。

1.2 分析方法 根据抗生素相关性腹泻的诊断标准 入选患者，分析患者住院病历，记录一般情况、基础疾病、临床表现及相关实验室、肠镜检查结果，观察抗生素应用种类、剂量、疗程，采取的医疗干预措施等。应用SPSS 12.0统计软件处理计量资料以均数±标准差±s)表示，各组间发病率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 实验室检查结果 血、便常规检查手段无特异性，便培养出厌氧菌有确诊意义。值得推荐的检查是肠镜检查及肠黏膜活检，可起到诊断作用。血常规检查结果:白细胞升高22例，正常56例，减低6例。便常规检查结果:无异常4例，只检出白细胞增高者46例，红细胞、白细胞均增高34例。便培养检查结果:66例做便培养，培养出厌氧菌12例均是有典型伪膜排出者，培养真菌14例，肠球菌12例，大肠杆菌16例。12例未培养出致病菌。肠镜检查检查结果:34例做肠镜检查，病变部位在乙状结肠18例，降结肠4例，乙状结肠和降结肠均有12例。镜下主要表现为肠黏膜的片状充血、水肿及灰白或黄色伪膜。有10例进行肠黏膜活检并做黏膜细菌培养，结果有6例是艰难梭状芽孢杆菌。

接受抗生素治疗的976份病历中，应用1种抗生素为124例(12.7%)，发病率为3.1%，联合或序贯应用2种抗生素为680例(69.7%)，发病率为11.4%，3种抗生素为100例(10.2%)，3种以上抗生素为72例(7.4%)。应用2种及以上抗生素者易患抗生素相关性腹泻，应用抗生素种类与抗生素相关性腹泻的关系为:χ2＞3.84，P ＜0.05。

确诊抗生素相关性腹泻后停用抗生素76例，其中4例口服药物者未经特殊治疗自行恢复正常。14例只应用肠道微生态制剂如乳酸菌素、双歧杆菌活菌制剂(丽珠肠乐)、双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌片(金双歧)、地衣芽孢杆菌无毒菌株(整肠生)等恢复正常。34例除应用肠道微生态制剂外，26例口服甲硝唑400 mg，3次/d;20例给予甲硝唑400 mg保留灌肠，2次/d;8例口服万古霉素500 mg，2次/d。以上病历在治疗的5～17 d后好转。4例症状较重合并内环境紊乱及低蛋白血症，经服用肠道微生态制剂和甲硝唑及甲硝唑灌肠等治疗症状仍反复发作，肠镜黏膜活检为艰难梭状芽孢杆菌感染，2例腹泻28 d后死亡，2例治疗15 d未愈出院。

8例因基础疾病的需要必须应用抗生素，则联合应用肠道微生态制剂和甲硝唑灌肠治疗，6例在治疗7～16 d后好转，2例无效并进行性加重而死亡。

3 讨论

引起抗生素相关性腹泻的因素有:难辨梭状芽胞杆菌感染是抗生素相关性腹泻公认的主要机制［2］，其他病原体有产气荚膜杆菌、金黄色葡萄球菌、产酸克雷白菌、抗药沙门菌以及念珠菌等;抗生素使肠道生理性细菌明显减少，使多糖发酵成短链脂肪酸减少，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻;抗生素的直接作用可引起肠黏膜损害、肠上皮纤毛萎缩及细胞内酶的活性降低，或者与肠道内胆汁结合使脂肪吸收减少，从而导致吸收障碍性腹泻［3］。

抗生素相关性腹泻发生的频率及其严重性，除与应用的抗菌药物种类有关外，与肠道感染的病原体和宿主的免疫抵抗力亦有关［4］。应用微生态制剂来重建人体菌群平衡，控制某些感染，预防和治疗各种类型的腹泻，目前已被广泛应用于临床。微生态制剂预防和治疗抗生素相关性腹泻的作用机制主要有如下几点:①药物副作用导致腹泻;②滥用抗生素引起肠道菌群失调的腹泻;③渗透性腹泻，如甘露醇、乳果糖、镁的抗酸剂或缓泻剂等，进入肠道后，使肠道渗透压增高，引起肠壁向肠腔内分泌大量水分，保持与体液呈等渗状态，以致引起腹泻;④分泌性腹泻，如:滥用某些泻药，使肠壁上皮细胞的离子转运功能异常，致水和钠离子吸收减少，分泌增多;⑤肠动力性腹泻，如:吗丁啉、普瑞博思可促进胃肠道平滑肌收缩，肠蠕动加快，减少了肠内容物与肠壁的接触时间及水和电解质的吸收，从而引起腹泻;⑥药物引起小肠黏膜刷状缘及肠黏膜上皮的损伤，如抗代谢或细胞毒性药物。

4 结论

在住院患者中抗生素相关性腹泻的发生率较高，且很难完全避免。为减少抗生素相关性腹泻的发生，关键是合理地选择和使用抗生素，尽量减少侵袭性操作，提高对抗生素相关性腹泻的认识，避免误诊、漏诊。对于感染相对不严重的轻症患者，针对性地尽可能选用窄谱抗生素，避免滥用抗生素;对于急危重症、高龄的患者，根据病情需要及早选用强效广谱抗生素，尽可能避免频繁更换抗生素，并于病情好转及感染控制后及时停药。

［1］徐欣萍.抗生素相关性腹泻107例临床分析.中国医刊，2008，13(09):56-57.

［2］代敏.抗生素相关性腹泻204例临床研究.四川省卫生管理干部学院学报，2008，17(03):109-110.

［3］严勤.抗生素相关性腹泻的临床分析及治疗.中国药房，2010，21(06):87－88.

［4］ 陈灏珠.实用内科学.北京:人民卫生出版社，2005:1918-1919.