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美国FDA批准Icatibant Acetate用于治疗遗传性血管神经性水肿

2011年8月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准英国沙尔（Shire）制药公司的新药醋酸艾替班特（通用名：Icatibant Acetate，商品名：FIRAZYR）注射剂上市，用于治疗18岁及以上成人遗传性血管神经性水肿（HAE）的急性发作。

C1酯酶抑制剂是凝血因子Ⅻ/激肽释放酶蛋白水解级联反应的重要调节器，C1酯酶抑制剂的缺失或其功能障碍可导致缓激肽生成。缓激肽是一种血管扩张剂，被认为是引起HAE特征症状（肿胀、炎症和疼痛）的原因。Icatibant是缓激肽B2受体的竞争性拮抗剂，与缓激肽的结合力相似，它可通过抑制缓激肽与B2受体结合，达到治疗HAE急性发作临床症状的目的。

共进行了三项临床试验以评估 Icatibant用于治疗HAE急性发作的有效性和安全性。其中一项随机、双盲、安慰剂对照的试验使用视觉模拟评分法（VAS）评估了Icatibant治疗组和安慰剂对照组患者皮肤肿胀、皮肤疼痛和腹痛的改善情况，前者VAS降低50%的平均时间明显优于后者。另一项试验也显示Icatibant治疗组患者的症状完全缓解时间明显优于安慰剂对照组。

临床试验中最常见的不良反应为注射部位反应，包括注射部位血肿、发热、红斑、感觉迟钝、刺激、麻木、水肿、肿胀等。

（来源：http://www.fda.gov）

非小细胞肺癌治疗药物Crizotinib获批上市

美国FDA于2011年8月26日批准美国辉瑞制药公司的克卓替尼（通用名：Crizotinib，商品名：XALKORI）胶囊上市，其适应证为治疗未分化淋巴瘤激酶（ALK）阳性（通过FDA批准的检测确定）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。需要注意的是，这项适应证获批是基于临床试验中患者的反应率，尚无数据证实该药物可改善患者的预后或生存率。

染色体易位可影响ALK基因，引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白的形成可激活基因表达和信号的调节异常，导致表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活率增加。Crizotinib是酪氨酸激酶受体（包括ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met）和RON受体激酶（Recepteur d’Origine Nantais））的抑制剂，通过阻碍ALK与受体结合，抑制肿瘤细胞的增殖。利用肿瘤细胞株的细胞检测已证实，Crizotinib对ALK和c-Met的磷酸化作用呈浓度依赖性抑制。动物试验结果也证实了该药物的抗肿瘤活性。

临床试验中常见的不良反应包括：视力障碍、胃肠道功能紊乱（恶心、腹泻、呕吐、便秘、食道功能紊乱、腹痛、口腔炎）、水肿、疲劳、胸痛、发热、上呼吸道感染、食欲减弱、关节痛、背痛、头晕、头痛、味觉障碍、失眠、呼吸困难、咳嗽等。

（来源：http://www.fda.gov）

药研动态

乳腺癌治疗药物Bavituximab的Ⅱ期临床试验取得积极结果

2011年8月24日，美国Peregrine制药公司宣布其在研单克隆抗体药物Bavituximab的Ⅱ期临床试验取得积极结果。该试验评估了Bavituximab与多西他赛联合用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的作用。结果显示，与单用多西他赛的治疗组患者相比，联用多西他赛和Bavituximab治疗组患者的客观反应率（ORR）和平均生存期（OS）都明显优于前者，达到了试验的首要终末指标。

磷脂酰丝氨酸（PS）是一种高度免疫抑制的分子，通常存在于健康细胞的细胞膜中，但肿瘤血管细胞中的PS会转移到细胞膜表面。Bavituximab是一种将PS作为靶点的单克隆抗体药物，可通过与PS结合，阻碍免疫抑制信号，从而使免疫系统能够识别并对抗肿瘤细胞。

目前，还有多项临床试验在评估Bavituximab用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌以及人表皮生长因子受体（HER）-2阴性的转移性乳腺癌等其他肿瘤的作用。

（来源：http://www.drugs.com）