利福平致寻常性痤疮一例

何显雄

利福平（RFP）是抗结核治疗的一线药物，因其对细胞内外代谢旺盛和偶尔繁殖的结核菌群均有杀菌作用，临床效果明显，故对结核病的控制起了重要的作用。其主要的不良反应有轻度肝功能损害、超敏反应、胃肠道反应、白细胞轻度减少等，但也有其他少见的不良反应，如寻常性痤疮等，现就湖北省荆门市疾病预防控制中心1例RFP致寻常性痤疮患者的情况具体报告如下。

病例报告

患者，女性，31岁，职员。因“咳嗽、咯痰3个月，加重15d，于2009年10月3日来荆门市疾病预防控制中心就诊，既往无药物过敏及皮肤病史。查体：体温36.8℃，血压115／80mm Hg（1mm Hg＝0.133kPa）。全身皮肤未见异常；右上肺呼吸音粗糙，可闻及少许湿啰音；心率70次／min，律齐，无杂音；腹平软，无压痛及反跳痛，肝、脾肋下未及；双肾区无叩击痛。实验室检查：WBC 6.3×109／L，中性粒细胞0.54，淋巴细胞0.46；红细胞沉降率（erythrolyte sedimentation rate，ESR）40mm／h。肝、肾功能及血、尿常规检查均正常，痰涂片检查阳性（2＋），结核菌素试验强阳性。胸部CT显示：右肺上叶见斑片状模糊影，密度不均。确诊为右肺继发性结核，涂阳进展期，初治。给予2H3R3E3Z3／4H3R3治疗，其中异烟肼（INH）0.6g，RFP 0.6g，乙胺丁醇（EMB）1.25g，吡嗪酰胺（PZA）2.0g，隔日1次早晨空腹顿服。治疗约30d，咳嗽、咯痰症状基本消失，但患者颜面部出现散在的黑头及白头粉刺，后逐渐发展为炎性丘疹，未做任何处理。治疗2个月复查胸片显示：右肺上叶病灶明显吸收。痰涂片检查阴性，肝、肾功能及血、尿常规检查均正常，但颜面部皮疹逐渐增多，并出现少许小脓疱，有轻微痒感，诊断为寻常性痤疮，给予罗红霉素0.15g／次及异维A酸胶丸（商品名：泰尔丝，上海延安万象药业股份有限公司）10mg／次，每日2次服用；莫匹罗星软膏（商品名：百多邦，中美天津史克制药有限公司）和0.025%迪维A霜（重庆华邦制药股份有限公司）交替外用治疗。因未发现其他原因，考虑为药物引起，此时强化治疗期结束，停用PZA及EMB，余治疗不变，嘱继续观察。1个月后，皮损无减少，粉刺、结节、丘疹、小脓疱进一步增多，并出现少许囊肿。因影响美观，患者要求调整药物，遂停用RFP，给予INH、EMB治疗，第4个月后皮损逐渐减少，最后消失；第6个月时再服RFP，15d后颜面又出现类似皮损，停用RFP约1个月时皮损再次消失，证实寻常性痤疮为RFP所致。

讨 论

寻常性痤疮是青春期常见的一种毛囊皮脂腺的慢性炎症，其发病机制复杂，主要与雄性激素作用及皮脂腺功能亢进、毛囊皮脂导管角化异常、毛囊皮脂单位中微生物的作用、炎症反应等因素密切相关［1]，此外还与遗传、饮食、胃肠功能、环境因素、化妆品、精神及药物因素等有关系。本例患者属青年女性，平素工作压力较大，再加上患有肺结核病，害怕同事及家人歧视，有一定的思想顾虑，容易产生内分泌失调，这就为寻常性痤疮的产生埋下了隐患。RFP的灭菌作用在于抑制敏感细菌的核糖核酸聚合酶的活性，从而阻断核糖核酸的合成。有学者研究后认为，肝内微粒体酶可以被RFP诱导，从而促进RFP代谢［2]。笔者对本例患者采用的是间歇疗法，多数学者认为间歇给药过敏反应发生率较高［3]，一般认为此反应为免疫性反应；有学者提出“免疫－介质”学说，认为RFP为一强的免疫原，它与体液蛋白质或细胞结合蛋白之间亲脂性相互作用，形成免疫原－携带者复合物，促使抗体产生；RFP的不良反应是由于游离RFP和致敏寄生细胞或粒细胞相互作用后，释放出一种介质而引起的全身反应［4]。由于RFP是一种半抗原制剂，引起超敏反应屡见不鲜，主要是药物热、皮疹等，甚至可引起过敏性休克。

由于RFP能刺激肝内微粒体酶活性，有学者推测可能是因为它能加速雌激素的分解灭活，体内雌雄激素平衡由此被打破，从而导致寻常性痤疮发生，具体机制有待进一步确认。

［1] 马玙，朱莉贞，潘毓萱.结核病.北京：人民卫生出版社，2006：513.

［2] 焦安国，肖长生，滑东方.抗结核药物副反应及防治对策.北京：中国科学技术出版社，2003：8－13.

［3] 吕建文.利福平致寻常性痤疮一例.中华结核和呼吸杂志，1998，21（11）：116.

［4] 朱学骏，顾有守，沈丽玉.实用皮肤病性病治疗学.2版.北京：北京医科大学出版社，2000：40.